Výživový doplněk Fosfatidylserin u pacientů s familiární dysautonomií

Familiární dysautonomie (FD) je autozomálně recesivní onemocnění způsobené mutacemi v genové sekvenci I-B kinázového komplexu asociovaného proteinu (IKBKAP) (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). Porucha ovlivňuje vývoj senzorických nervů, což má za následek poruchu vnímání bolesti a teploty (Riley et al., 1949), nedostatek viscerálních vjemů (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), dysfagii a proprioceptivní ataxii chůze (Macefield et al. , 2011). Dětská úmrtnost se zvyšuje, přičemž aspirační pneumonie je hlavní příčinou úmrtí. V rané dospělosti je běžné selhání ledvin (Pearson et al., 1980) a zhoršení zraku v důsledku optické atrofie a zhoršení ataxie chůze, která znemožňuje chůzi bez pomoci. Výskyt záchvatů, skoliózy, respirační insuficience, spánkové apnoe a gastrointestinálního krvácení jsou všechny zvýšené. Náhlá neočekávaná srdeční úmrtí jsou běžná a je zde zvýšený výskyt rakoviny. Současná léčba je podpůrná a často neúčinná. FD nemá žádný známý lék a 50 % pacientů umírá před dosažením věku 40 let.

Před deseti lety jsme zjistili, že onemocnění bylo způsobeno bodovými mutacemi v genu IKBKAP, které vedly k deficitu proteinu asociovaného s I-B kinázovým komplexem (IKAP) hlavně v neuronální tkáni (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Lee a kol., 2009). Bylo prokázáno, že fosfatidylserin, potravinový doplněk schválený FDA, zvyšuje hladiny proteinů v buněčných liniích odvozených od FD (Keren et al., 2011), stejně jako v myším modelu FD (Bochner et al., 2013). Vzhledem k závažnosti FD, dostupnosti fosfatidylserinu v obchodech se zdravou výživou a jeho slibné léčbě jej mnoho pacientů s FD již užívá, ačkoli jeho bezpečnost a účinnost u této populace není známa. Proto navrhujeme kontrolovanou studii fosfatidylserinu, abychom určili jeho bezpečnostní profil a zda má nějaký dopad na přirozený průběh FD.

SPECIFICKÝ CÍL 1: Není známo, zda fosfatidylserin zvyšuje hladiny IKBKAP mRNA u pacientů s FD. Ke stanovení optimální dávky fosfatidylserinu u pacientů s FD (tj. nejnižší dávky, při které dochází k maximálnímu zlepšení produkce IKBKAP mRNA bez významných vedlejších účinků) budeme sledovat bezpečnost a účinnost fosfatidylserinu v otevřené studii s eskalací dávek . Bezpečnostní parametry a hladiny IKBKAP mRNA v krvi budou měřeny u 40 pacientů s FD na začátku studie a opakovány při zvyšujících se dávkách fosfatidylserinu.

SPECIFICKÝ CÍL 2: V nezávislé dlouhodobé observační studii budeme sledovat pacienty s FD všech věkových kategorií, kteří se rozhodli užívat fosfatidylserin jako doplněk stravy ve své stravě. Bezpečnostní parametry budou měřeny v rámci rutinních hodnocení na roční bázi. Dlouhodobá účinnost fosfatidylserinu bude stanovena vyhodnocením vývoje standardních parametrů neurologické funkce přesčas u pacientů, kteří dostávali fosfatidylserin, a porovnáním jejich progrese s historickými kontrolami z databázových archivů.