Le Complément Nutritionnel Phosphatidylsérine chez les Patients en Dysautonomie Familiale

La dysautonomie familiale (FD) est une maladie autosomique récessive causée par des mutations dans la séquence du gène de la protéine associée au complexe I-B kinase (IKBKAP) (Anderson et al., 2001 ; Slaugenhaupt et al., 2001). Le trouble affecte le développement des nerfs sensoriels, entraînant une altération de la perception de la douleur et de la température (Riley et al., 1949), un manque de sensations viscérales (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), une dysphagie et une ataxie proprioceptive (Macefield et al. , 2011). La mortalité infantile est augmentée, la pneumonie par aspiration étant l'une des principales causes de décès. Au début de l'âge adulte, l'insuffisance rénale est courante (Pearson et al., 1980) et la vue se détériore en raison de l'atrophie optique et l'ataxie de la marche s'aggrave, rendant la marche impossible sans assistance. L'incidence des convulsions, de la scoliose, de l'insuffisance respiratoire, de l'apnée du sommeil et des saignements gastro-intestinaux est augmentée. Les décès cardiaques soudains et inattendus sont fréquents et l'incidence du cancer est accrue. Les traitements actuels sont de soutien et souvent inefficaces. La DF n'a pas de remède connu et 50 % des patients meurent avant l'âge de 40 ans.

Il y a dix ans, nous avons découvert que la maladie était causée par des mutations ponctuelles du gène IKBKAP, entraînant un déficit en protéine associée au complexe I-B kinase (IKAP), principalement dans le tissu neuronal (Slaugenhaupt et al., 2001 ; Mezey et al., 2003 ; Lee et al., 2009). Il a été démontré que la phosphatidylsérine, un complément alimentaire approuvé par la FDA, augmentait les niveaux de protéines dans les lignées cellulaires dérivées de FD (Keren et al., 2011) ainsi que dans un modèle murin de FD (Bochner et al., 2013). En raison de la gravité de la FD, de la disponibilité de la phosphatidylsérine dans les magasins d'aliments naturels et de ses promesses en tant que traitement, de nombreux patients atteints de FD la prennent déjà, bien que son innocuité et son efficacité dans cette population soient inconnues. Ainsi, nous proposons une étude contrôlée de la phosphatidylsérine pour déterminer son profil d'innocuité et si elle a un impact sur l'histoire naturelle de la DF.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 1 : On ne sait pas si la phosphatidylsérine augmente les taux d'ARNm d'IKBKAP chez les patients atteints de DF. Pour déterminer la dose optimale de phosphatidylsérine chez les patients atteints de FD (c'est-à-dire la dose la plus faible à laquelle il y a une amélioration maximale de la production d'ARNm d'IKBKAP sans effets secondaires significatifs), nous surveillerons l'innocuité et l'efficacité de la phosphatidylsérine dans une étude ouverte d'escalade de dose . Les paramètres de sécurité et les niveaux d'ARNm d'IKBKAP dans le sang seront mesurés chez 40 patients atteints de FD au départ et répétés à des doses croissantes de phosphatidylsérine.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE 2 : Dans une étude observationnelle indépendante à long terme, nous suivrons des patients atteints de FD de tous âges qui choisissent de prendre de la phosphatidylsérine comme complément alimentaire dans leur alimentation. Les paramètres de sécurité seront mesurés dans le cadre d'évaluations de routine sur une base annuelle. L'efficacité à long terme de la phosphatidylsérine sera déterminée en évaluant l'évolution des paramètres standard de la fonction neurologique au fil du temps chez les patients ayant reçu de la phosphatidylsérine et en comparant leur progression avec les témoins historiques des archives de la base de données.