El Suplemento Nutricional Fosfatidilserina en Pacientes con Disautonomía Familiar

La disautonomía familiar (FD) es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en la secuencia del gen de la proteína asociada al complejo cinasa I-B (IKBKAP) (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). El trastorno afecta el desarrollo de los nervios sensoriales, lo que resulta en una alteración de la percepción del dolor y la temperatura (Riley et al., 1949), falta de sensaciones viscerales (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), disfagia y ataxia propioceptiva de la marcha (Macefield et al. , 2011). La mortalidad infantil aumenta, siendo la neumonía por aspiración una de las principales causas de muerte. En la edad adulta temprana, la insuficiencia renal es común (Pearson et al., 1980) y la vista se deteriora debido a la atrofia óptica y la ataxia de la marcha empeora haciendo imposible caminar sin ayuda. Aumenta la incidencia de convulsiones, escoliosis, insuficiencia respiratoria, apnea del sueño y hemorragias gastrointestinales. Las muertes cardíacas repentinas e inesperadas son comunes y existe una mayor incidencia de cáncer. Los tratamientos actuales son de apoyo y con frecuencia ineficaces. FD no tiene cura conocida y el 50% de los pacientes mueren antes de los 40 años.

Hace una década, descubrimos que la enfermedad estaba causada por mutaciones puntuales en el gen IKBKAP, lo que provocaba una deficiencia de la proteína asociada al complejo quinasa I-B (IKAP), principalmente en el tejido neuronal (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Lee et al., 2009). Se demostró que la fosfatidilserina, un complemento alimenticio aprobado por la FDA, aumenta los niveles de proteína en líneas celulares derivadas de FD (Keren et al., 2011), así como en un modelo de ratón de FD (Bochner et al., 2013). Debido a la gravedad de la DF, la disponibilidad de fosfatidilserina en las tiendas naturistas y su promesa como tratamiento, muchos pacientes con DF ya la están tomando, aunque se desconoce su seguridad y eficacia en esta población. Por lo tanto, proponemos un estudio controlado de la fosfatidilserina para determinar su perfil de seguridad y si tiene algún impacto en la historia natural de la EF.

OBJETIVO ESPECÍFICO 1: No se sabe si la fosfatidilserina aumenta los niveles de ARNm de IKBKAP en pacientes con EF. Para determinar la dosis óptima de fosfatidilserina en pacientes con FD, (es decir, la dosis más baja en la que hay una mejoría máxima en la producción de ARNm de IKBKAP sin efectos secundarios significativos), monitorearemos la seguridad y eficacia de la fosfatidilserina en un estudio abierto de escalada de dosis. . Los parámetros de seguridad y los niveles de ARNm de IKBKAP en sangre se medirán en 40 pacientes con DF al inicio y se repetirán con dosis crecientes de fosfatidilserina.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2: En un estudio observacional independiente a largo plazo, seguiremos a pacientes con EF de todas las edades que opten por tomar fosfatidilserina como complemento alimenticio en su dieta. Los parámetros de seguridad se medirán anualmente como parte de las evaluaciones de rutina. La eficacia a largo plazo de la fosfatidilserina se determinará mediante la evaluación de la evolución de los parámetros estándar de la función neurológica a lo largo del tiempo en pacientes que recibieron fosfatidilserina y la comparación de su progresión con los controles históricos de los archivos de la base de datos.