Kosttilskuddet fosfatidylserin hos pasienter med familiær dysautonomi

Familiær dysautonomi (FD) er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av mutasjoner i I-B kinase complex assosiert protein (IKBKAP) gensekvens (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). Lidelsen påvirker utviklingen av sensoriske nerver, noe som resulterer i svekket smerte og temperaturoppfatning (Riley et al., 1949), mangel på viscerale sensasjoner (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), dysfagi og proprioseptiv gangataksi (Macefield et al. , 2011). Barnedødeligheten øker, med aspirasjonslungebetennelse en ledende dødsårsak. I tidlig voksen alder er nyresvikt vanlig (Pearson et al., 1980) og synet blir dårligere på grunn av optisk atrofi og gangataksi forverres som gjør det umulig å gå uten assistanse. Forekomsten av anfall, skoliose, respiratorisk insuffisiens, søvnapné og gastrointestinale blødninger er alle økt. Plutselige uventede hjertedødsfall er vanlige og det er økt forekomst av kreft. Nåværende behandlinger er støttende og ofte ineffektive. FD har ingen kjent kur og 50 % av pasientene dør før 40 år.

For et tiår siden oppdaget vi at sykdommen var forårsaket av punktmutasjoner i IKBKAP-genet, noe som førte til en mangel på I-B-kinasekompleksassosiert protein (IKAP) hovedsakelig i nevronvev (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Lee et al., 2009). Fosfatidylserin, et FDA-godkjent kosttilskudd, ble vist å øke proteinnivået i FD-avledede cellelinjer (Keren et al., 2011) så vel som i en musemodell av FD (Bochner et al., 2013). På grunn av alvorlighetsgraden av FD, tilgjengeligheten av fosfatidylserin i helsekostbutikker og dets løfte som en behandling, tar mange pasienter med FD allerede det, selv om dets sikkerhet og effekt i denne populasjonen er ukjent. Derfor foreslår vi en kontrollert studie av fosfatidylserin for å bestemme sikkerhetsprofilen og om den har noen innvirkning på naturhistorien til FD.

SPESIFIKKE MÅL 1: Det er ikke kjent om fosfatidylserin øker nivåene av IKBKAP mRNA hos pasienter med FD. For å bestemme den optimale dosen av fosfatidylserin hos pasienter med FD, (dvs. den laveste dosen der det er maksimal forbedring i IKBKAP mRNA-produksjon uten signifikante bivirkninger) vil vi overvåke sikkerheten og effekten av fosfatidylserin i en åpen doseeskaleringsstudie . Sikkerhetsparametere og IKBKAP mRNA-nivåer i blod vil bli målt hos 40 pasienter med FD ved baseline og gjentatt ved økende doser fosfatidylserin.

SPESIFIKKE MÅL 2: I en uavhengig langtidsobservasjonsstudie vil vi følge pasienter med FD i alle aldre som velger å ta fosfatidylserin som kosttilskudd i kostholdet. Sikkerhetsparametere vil bli målt som del av rutinemessige evalueringer på årsbasis. Den langsiktige effekten av fosfatidylserin vil bli bestemt ved å evaluere utviklingen av standardparametere for nevrologisk funksjon overtid hos pasienter som mottok fosfatidylserin og sammenligne deres progresjon med historiske kontroller fra databasearkivene.