O Suplemento Nutricional Fosfatidilserina em Pacientes com Disautonomia Familiar

A disautonomia familiar (FD) é uma doença autossômica recessiva causada por mutações na sequência do gene da proteína associada ao complexo I-B quinase (IKBKAP) (Anderson et al., 2001; Slaugenhaupt et al., 2001). O distúrbio afeta o desenvolvimento dos nervos sensoriais, resultando em dor prejudicada e percepção da temperatura (Riley et al., 1949), falta de sensações viscerais (Norcliffe-Kaufmann et al., 2010), disfagia e ataxia proprioceptiva da marcha (Macefield et al. , 2011). A mortalidade infantil aumenta, sendo a pneumonia por aspiração uma das principais causas de morte. No início da idade adulta, a insuficiência renal é comum (Pearson et al., 1980) e a visão se deteriora devido à atrofia óptica e a ataxia da marcha piora, impossibilitando a caminhada sem assistência. A incidência de convulsões, escoliose, insuficiência respiratória, apnéia do sono e hemorragias gastrointestinais são todas aumentadas. Mortes cardíacas repentinas inesperadas são comuns e há um aumento na incidência de câncer. Os tratamentos atuais são de suporte e frequentemente ineficazes. A DF não tem cura conhecida e 50% dos pacientes morrem antes dos 40 anos.

Há uma década, descobrimos que a doença era causada por mutações pontuais no gene IKBKAP, levando a uma deficiência da proteína associada ao complexo I-B quinase (IKAP) principalmente no tecido neuronal (Slaugenhaupt et al., 2001; Mezey et al., 2003; Lee e outros, 2009). A fosfatidilserina, um suplemento alimentar aprovado pela FDA, demonstrou aumentar os níveis de proteína em linhagens celulares derivadas de DF (Keren et al., 2011), bem como em um modelo de camundongo com DF (Bochner et al., 2013). Devido à gravidade da DF, à disponibilidade de fosfatidilserina em lojas de produtos naturais e à sua promessa como tratamento, muitos pacientes com DF já a estão tomando, embora sua segurança e eficácia nessa população sejam desconhecidas. Assim, propomos um estudo controlado da fosfatidilserina para determinar seu perfil de segurança e se tem algum impacto na história natural da DF.

OBJETIVO ESPECÍFICO 1: Não se sabe se a fosfatidilserina aumenta os níveis de IKBKAP mRNA em pacientes com DF. Para determinar a dose ideal de fosfatidilserina em pacientes com DF (ou seja, a dosagem mais baixa na qual há melhora máxima na produção de mRNA de IKBKAP sem efeitos colaterais significativos), monitoraremos a segurança e a eficácia da fosfatidilserina em um estudo aberto de escalonamento de dose . Os parâmetros de segurança e os níveis de IKBKAP mRNA no sangue serão medidos em 40 pacientes com DF no início do estudo e repetidos em doses crescentes de fosfatidilserina.

OBJETIVO ESPECÍFICO 2: Em um estudo observacional independente de longo prazo, acompanharemos pacientes com DF de todas as idades que optam por tomar fosfatidilserina como suplemento alimentar em sua dieta. Os parâmetros de segurança serão medidos como parte das avaliações de rotina anualmente. A eficácia a longo prazo da fosfatidilserina será determinada avaliando a evolução dos parâmetros padrão da função neurológica ao longo do tempo em pacientes que receberam fosfatidilserina e comparando sua progressão com controles históricos dos arquivos do banco de dados.