시스플라틴에 의한 이독성을 예방하기 위한 Sodium Thiosulfate Gel의 경고막 주사의 효능 (STS001)

배경

시스플라틴(cis-DiammineDichloridoPlatinum, DDP)은 성인의 고형 악성 종양 치료에 사용되는 항신생물제이며 암에 걸린 많은 소아 및 청소년 치료의 핵심 부분이기도 합니다. 그러나 시스플라틴으로 치료하면 심각한 용량 제한 부작용의 위험이 있습니다. 관련 청력 손실이 환자의 삶의 질을 크게 손상시키고 현재 이용 가능한 예방 치료가 없기 때문에 이독성은 주요 관심사입니다. 시스플라틴 이독성은 반복적으로 고용량을 투여받는 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 치료 환자에게 중요한 문제입니다.

시스플라틴은 달팽이관에 반응성 산소종(ROS)의 축적을 일으켜 코르티 기관의 외부 유모 세포에 손상을 유발합니다. 황 함유 항산화제는 시스플라틴 중독 후 ROS를 중화할 수 있으므로 잠재적인 예방 조치를 나타냅니다. 몇 가지 황 함유 분자가 연구되었습니다. 실험적 및 인체 연구에서 티오황산나트륨(STS)이 시스플라틴 유발 이독성을 예방할 수 있음이 밝혀졌습니다. 그러나 혈류를 통해 투여할 때 STS는 시스플라틴 치료 효능을 방해합니다. 효능을 손상시키지 않으면서 시스플라틴 치료의 이독성 효과에 대응하기 위해 달팽이관을 직접 목표로 하는 국소 약리학 접근법은 강력한 임상 전략을 나타낼 것입니다.

제안된 연구는 인간에서 시스플라틴 유발 이독성을 예방하기 위해 중이에 국소적으로 투여된 STS의 효능을 테스트하는 최초의 연구입니다.

목적

이 연구의 목적은 국소적으로 진행된 두경부암 환자에서 시스플라틴으로 유발된 이독성을 예방하기 위해 시스플라틴 치료 전에 티오황산-히알루로네이트 겔의 경고막 주사의 효능을 테스트하는 것입니다.

주요 목적은 순수한 톤 고주파수에서 젤의 경고막 주입의 효능을 테스트하는 것입니다. 2차 목표에 대한 탐색적 분석은 1) 달팽이관 손상, 특히 유모 세포 기능 및 2) 음성 인식에 사용되는 주파수에서의 청력 손실을 평가합니다. 고려되는 다른 결과는 이독성의 중증도와 경고막 주사의 부작용입니다.

행동 양식

제안된 연구는 무작위 대조 시험입니다. 각 참가자에 대해 무작위로 선택된 한쪽 귀는 치료를 받고 다른 쪽 귀는 치료를 받지 않습니다. 윤리적 이유로 대조군 귀는 위약 주사를 받지 않습니다.

시험 참가자는 CHU de Québec의 방사선 치료 부서에서 모집됩니다. 적격 참가자는 병용 화학방사선 요법으로 치료할 예정인 두경부의 국소 진행성 편평 세포 암종으로 새로 진단받은 환자입니다. 이 치료에는 첫 번째 방사선 분획 후 1일, 22일 및 43일에 시스플라틴 100mg/m2가 포함됩니다.

방사선 요법의 첫날이 끝나면 CHU de Québec의 약국 부서는 0.55ml의 25% 티오황산나트륨 5수화물 용액(Seacalphyx, 약물 식별 번호(DIN) 02386666)을 혼합하여 티오황산나트륨 히알루로네이트 겔을 준비합니다. Seaford Pharmaceuticals Inc.) 및 0.55ml의 히알루로네이트 겔(Healon 10mg, Abbott Medical Optics Inc.). 고막의 국소 마취 후 이과 전문의는 중이의 둥근 창에 정확히 0.1ml의 젤을 도포합니다. 거기에서 STS는 달팽이관을 향해 확산되어야 합니다. 22일과 43일에 이어지는 시스플라틴 치료 전날에도 동일한 절차를 반복합니다.

시험 개입의 효과를 평가하기 위해 화학방사선 요법 종료 전과 종료 후 1개월에 완전한 청력학적 평가가 수행됩니다. CHU de Québec 청각 전문의는 0.5~14kHz 범위의 주파수에서 청력도를 수행합니다. 소리 강도는 dBHL(데시벨 청력 수준)로 측정됩니다. 음성 수신 임계값도 평가됩니다. 또한 왜곡 제품 이음향 방출(DPOAE) 기록도 수행됩니다. 이음향 방출 측정은 시스플라틴으로 인한 유모 세포 손상을 조기에 감지할 수 있습니다. 최종 청력학적 평가는 시험 및 병원 기록에 접근할 수 없는 귀 할당에 눈이 먼 청력학자에 의해 수행될 것입니다.

경고막 주사의 부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0)에 따라 문서화됩니다. 또한 청력에 대한 시험 개입의 예상치 못한 부작용을 확인하기 위해 두 번째 및 세 번째 경고막 주사를 진행하기 전에 더 짧은 비맹검 청력도를 실시할 것입니다. 이러한 청력도의 데이터는 주요 분석에 사용되지 않습니다. 청력 안전 모니터링에 대한 후속 조치는 시험 종료 후 1년 동안 계속됩니다.

주요 결과는 4개의 순음 고주파수(9, 10, 12.5 및 14kHz)에서 dB(데시벨) 단위의 평균 영구 역치 이동(PTS) 사이의 차이로 정의되는 난청입니다. 시스플라틴 치료 후, 각 환자와 각 귀에 대해. 이들 순음 고 주파수에서의 평균 PTS(dB)는 페어링된 데이터에 대한 t-테스트를 ​​사용하여 치료된 귀와 대조군 귀 사이에서 비교될 것입니다. 계획된 중간 분석은 예상 참가자의 절반이 후속 조치를 완료했을 때 수행됩니다. 중간 분석에서 우월성 테스트는 양면 알파=0.01로 수행되며 결과는 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMC)에만 표시됩니다. DSMC 권장 사항이 시험을 계획대로 계속하는 경우 시험의 전체 통계적 유의 수준을 0.05로 유지하기 위해 최종 분석은 양면 알파=0.045로 수행됩니다.

2차 결과에 대한 탐색적 분석은 1) 달팽이관 손상, 특히 DPOAE의 결과에서 얻은 유모 세포 기능 및 2) 어음 인식의 주파수를 나타내는 순음 평균(0.5~8kHz)에서 PTS(dB) 간의 차이를 평가합니다. . 고려되는 다른 결과는 CTCAE에 따른 이독성 중증도 및 경고막 주사의 부작용입니다.

조사관은 생물 통계학, 청력학 및 혈액종양학 전문가로 구성된 시험 수행을 개관하기 위해 독립적인 DSMC를 설립했습니다.