재발성 및 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 및 여포성 림프종에서 아세틸트랜스퍼라제 유전자 돌연변이가 있는 선별된 환자에서 모세티노스타트에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 모든 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 연구 동의서 양식을 제공했습니다. 환자는 ≥ 18세입니다.
• 환자는 재발성 또는 불응성 질환이 있는 CREBBP 또는 EP300에 돌연변이가 있는 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 여포성 림프종의 조직학적 진단을 확인했습니다.
• 미만성 거대 B 세포 림프종 환자는 이전에 적어도 두 가지 치료를 받았고 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 받았거나 거부했거나 부적격이어야 합니다.
• 여포성 림프종 환자는 이전에 적어도 두 가지 치료를 받았어야 합니다.
• 미만성 거대 B 세포 림프종 또는 여포성 림프종 환자는 추가 전신 화학 요법의 후보가 아니라고 판단되는 경우 이전 요법을 1회만 받은 후 등록할 수 있습니다.
• 환자는 Cheson 기준[45]에 따라 측정 가능한 병변(≥ 2cm)이 하나 이상 있습니다. 환자는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 활동도 상태가 ≤ 1입니다. - 환자는 다음을 통해 적절한 골수 및 장기 기능을 가집니다.

절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L

• 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L(지난 14일 동안 혈소판 수혈 없음)
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL(지난 14일 이내에 RBC 수혈 없음)
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• 문서화된 간 침범이 있는 환자의 경우 2.5 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN 이내의 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)
• 길버트 증후군 또는 문서화된 간 침범이 있는 환자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 ≤ 3.0 x ULN.
• 환자는 대수술과 이전 화학 요법 및 방사선 요법의 급성 독성 효과(잔여 등급 1 독성, 예: 1등급 말초신경병증, 잔류성 탈모증 허용)

제외 기준:

• 환자는 이전에 HDAC 억제제로 치료를 받았습니다.
• 환자에게 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있음
• 중추신경계(CNS) 질환의 활동성 또는 병력이 있는 환자
• 환자는 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었습니다.
• 심낭 삼출의 존재 또는 병력(정의는 심낭염 및/또는 심낭염에서 제공됩니다.
• 급성 심근 경색증, 연구 약물 시작 전 ≤ 6개월 증상성 협심증
• 울혈성 심부전의 존재 ≥ NYHA 클래스 3
• 스크리닝 ECG에서 QTc > 480ms
• 심초음파 또는 MUGA로 LVEF < 45% 선별
• 조절되지 않는 심방 세동/심방 조동/동성 빈맥, 완전한 좌각 차단, 선천성 긴 QT 증후군을 포함한 조절되지 않는 심장 부정맥
• 영구 심장 박동기의 존재
• 기타 임상적으로 중요한 심장 질환
• 피험자는 치료 시작 시 또는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 와파린을 복용하고 있습니다.
• 환자에게 동시 악성 종양이 있거나 연구 등록 3년 이내에 악성 종양이 있습니다(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암 제외).
• 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
• 화학 요법, 표적 항암 요법, 골반 및/또는 대동맥 주위 방사선 요법을 받았거나 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주(니트로소우레아, 단클론 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 대수술을 받았거나 측면에서 회복되지 않은 환자 그러한 치료의 효과
• 모세티노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있는 환자
• 환자는 현재 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 증가 또는 만성 치료(> 10일)를 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 연구를 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 변경할 수 없는 연장된 QT를 유발하는 병용 약물
• 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다.

참고: 경구 항당뇨병 약물인 트로글리타존과 피오글리타존은 CYP3A 유도제입니다.

• 환자는 HIV(필수 검사는 아님), 활성 B형 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 혈청 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인된 임신 종료 시까지입니다.
• 연구 요법을 받는 동안과 그 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 가임 여성 및 가임 남성