再発性および難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫および濾胞性リンパ腫におけるアセチルトランスフェラーゼ遺伝子の変異を有する選択された患者におけるモセチノスタットの研究

包含基準:

• -患者は、署名された研究インフォームドコンセントフォームを提供してから、研究関連の手順を実行します患者は18歳以上です
• -患者は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫の診断が組織学的に確認されており、CREBBPまたはEP300に変異があり、再発または難治性疾患があります
• びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者は、少なくとも2回の前治療を受けており、自家または同種幹細胞移植を受けたか、辞退したか、不適格である必要があります。
• 濾胞性リンパ腫の患者は、少なくとも 2 つの前治療を受けている必要があります。
• びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫のいずれかの患者は、追加の全身化学療法の候補ではないと感じられる場合、1回の前治療のみを受けた後に登録が許可されます。
• 患者には、Cheson 基準 [45] に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (≥ 2 cm) があります。 -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1を持っています-患者は以下により適切な骨髄および臓器機能を持っています：

絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L

• -血小板≥75 x 10^9 / L（過去14日以内に血小板輸血なし）
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL (過去 14 日以内に RBC 輸血なし)
• 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
• -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
• -2.5 x ULN以内のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、または文書化された肝臓の関与がある患者の≤5.0 x ULN
• -血清ビリルビン≤1.5 x ULNまたは≤3.0 x ULN ギルバート症候群または文書化された肝臓の関与を伴う患者。
• 患者は、大手術から完全に回復し、以前の化学療法および放射線療法による急性の毒性効果から完全に回復している必要があります (残存するグレード 1 の毒性、例: グレード 1 の末梢神経障害、および残存脱毛症は許容されます)

除外基準:

• -患者はHDAC阻害剤による以前の治療を受けています
• 患者は移植片対宿主病（GVHD）の証拠を持っています
• 患者は中枢神経系（CNS）疾患の活動性または既往歴がある
• -患者は、次のいずれかを含む心臓機能に障害があります。
• 心膜液貯留の存在または病歴（定義はおよび/または心膜炎に記載されています。
• 急性心筋梗塞、症候性狭心症 治験薬開始前6ヶ月以内
• -うっ血性心不全の存在≥NYHAクラス3
• QTc > スクリーニング心電図で 480 ミリ秒
• -心エコー検査またはMUGAによるスクリーニングLVEF <45％
• 制御不能な心房細動/心房粗動/洞性頻脈、完全な左脚ブロック、先天性QT延長症候群を含む制御不能な不整脈
• 永久心臓ペースメーカーの存在
• その他の臨床的に重要な心臓病
• -被験者は治療開始時または研究治療開始前の6か月以内にワルファリンを服用しています。
• -患者は同時悪性腫瘍を有するか、または研究登録から3年以内に悪性腫瘍を有する（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌を除く）
• -患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用している
• -患者は化学療法、標的抗がん療法、骨盤および/または傍大動脈放射線療法を受けているか、治験薬を開始する前に≤4週間（ニトロソウレア、モノクローナル抗体またはマイトマイシンCの場合は6週間）の大手術を受けているか、側から回復していないそのような治療の効果
• -患者は、モセチノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害を持っています（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による増加または慢性治療（> 10日）を受けています。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (例: 発疹)、吸入スプレー (例: 閉塞性気道疾患)、点眼薬または局所注射 (例: 関節内)。
• -患者には、医療レジメンへの非遵守または同意を与えることができないという歴史があります。
• -QT延長を引き起こす併用薬で、研究を開始する前に中止または別の薬に変更することはできません
• -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止したり、別の薬に切り替えたりすることはできません。 患者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。

注: 経口抗糖尿病薬のトログリタゾンとピオグリタゾンは CYP3A インデューサーです。

• -患者はHIVの既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）、アクティブなB型またはC型肝炎感染。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠が受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、血清 hCG 検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認される
• -出産の可能性のある女性および生殖の可能性のある男性、研究中およびその後3か月間、適切な避妊を使用したくない場合