Изучение моцетиностата у отдельных пациентов с мутациями генов ацетилтрансфераз при рецидивирующей и рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме и фолликулярной лимфоме

Критерии включения:

• Пациент предоставил подписанную форму информированного согласия на исследование до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием. Возраст пациента ≥ 18 лет.
• Пациент имеет гистологически подтвержденный диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или фолликулярной лимфомы с мутациями в CREBBP или EP300 с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием.
• Пациенты с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой должны пройти как минимум два предшествующих курса лечения и получить, отказаться или не иметь права на аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Пациенты с фолликулярной лимфомой должны пройти как минимум два предшествующих курса лечения.
• Пациентам с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или фолликулярной лимфомой будет разрешено зарегистрироваться после получения только 1 предшествующей терапии, если они не будут кандидатами на дальнейшую системную химиотерапию.
• У пациента имеется по крайней мере одно измеримое поражение (≥ 2 см) в соответствии с критериями Чесона [45]. Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 — у пациента адекватная функция костного мозга и органов по следующим показателям:

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л

• Тромбоциты ≥ 75 x 10 ^ 9 / л (без переливания тромбоцитов в течение последних 14 дней)
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл (без переливания эритроцитов в течение последних 14 дней)
• Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 1,5
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах 2,5 x ВГН или ≤ 5,0 x ВГН для пациентов с подтвержденным поражением печени
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или ≤ 3,0 x ULN для пациентов с синдромом Жильбера или подтвержденным поражением печени.
• Пациенты должны полностью восстановиться после серьезной хирургической операции и острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии и лучевой терапии (остаточная токсичность 1 степени, т.е. периферическая невропатия 1 степени и остаточная алопеция допускаются)

Критерий исключения:

• Пациент ранее получал лечение ингибиторами HDAC.
• У пациента есть признаки реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Пациент имеет активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или в анамнезе
• У пациента имеется нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
• Наличие или наличие перикардиального выпота в анамнезе (определения приведены для и/или перикардита.
• Острый инфаркт миокарда, симптоматическая стенокардия ≤ 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Наличие застойной сердечной недостаточности ≥ класса 3 по NYHA
• QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ
• Скрининг ФВ ЛЖ < 45% по данным эхокардиографии или MUGA
• Неконтролируемая сердечная аритмия, включая неконтролируемую мерцательную аритмию/трепетание предсердий/синусовую тахикардию, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Наличие постоянного кардиостимулятора
• Другие клинически значимые заболевания сердца
• Субъект принимает варфарин в начале лечения или в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Пациент имеет сопутствующее злокачественное новообразование или имеет злокачественное новообразование в течение 3 лет после включения в исследование (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи)
• Пациент одновременно использует другое одобренное или исследуемое противоопухолевое средство.
• Пациенты получали химиотерапию, таргетную противораковую терапию, тазовую и/или парааортальную лучевую терапию или перенесли серьезную операцию ≤ 4 недель (6 недель для нитромочевины, моноклональных антител или митомицина-С) до начала приема исследуемого препарата или не выздоровели от побочных эффектов. последствия такой терапии
• У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание моцетиностата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• В настоящее время пациент получает нарастающее или постоянное лечение (> 10 дней) кортикостероидами или другим иммунодепрессантом. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократная доза, местное применение (например, при сыпи), спреи для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).
• Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие.
• Сопутствующие препараты, вызывающие удлинение интервала QT, которые нельзя отменить или заменить на другой препарат до начала исследования.
• Пациент в настоящее время лечится препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. Пациенты должны прекратить прием сильных индукторов не менее чем за одну неделю и должны прекратить прием сильных ингибиторов до начала лечения.

Примечание: пероральные противодиабетические препараты троглитазон и пиоглитазон являются индукторами CYP3A.

• У пациента в анамнезе имеется ВИЧ (тестирование не обязательно), активная инфекция гепатита В или С.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ в сыворотке (> 5 мМЕ/мл)
• Женщины детородного возраста и мужчины с репродуктивным потенциалом, если они не желают использовать адекватную контрацепцию во время исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после нее.