Studie van mocetinostat bij geselecteerde patiënten met mutaties van acetyltransferase-genen bij recidiverend en refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom en folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een ondertekend Informed Consent Formulier verstrekt voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedurePatiënt is ≥ 18 jaar oud
• Patiënt heeft een histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom of folliculair lymfoom met mutaties in CREBBP of EP300 met recidiverende of refractaire ziekte
• Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom moeten ten minste twee eerdere therapieën hebben ondergaan en autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, geweigerd of niet in aanmerking komen.
• Patiënten met folliculair lymfoom moeten ten minste twee eerdere behandelingen hebben ondergaan.
• Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom of folliculair lymfoom mogen zich inschrijven nadat ze slechts 1 eerdere behandeling hebben gekregen als ze niet in aanmerking komen voor verdere systemische chemotherapie.
• Patiënt heeft ten minste één meetbare laesie (≥ 2 cm) volgens Cheson-criteria [45]. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1 - Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie door:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L

• Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L (geen bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 14 dagen)
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (geen RBC-transfusie in de afgelopen 14 dagen)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) binnen 2,5 x ULN, of ≤ 5,0 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3,0 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert of gedocumenteerde leverbetrokkenheid.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van een grote operatie en van de acute toxische effecten van eerdere chemotherapie en radiotherapie (resterende graad 1 toxiciteit, b.v. graad 1 perifere neuropathie en residuele alopecia zijn toegestaan)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is eerder behandeld met HDAC-remmers
• Patiënt heeft tekenen van graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Patiënt heeft een actieve ziekte of een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënt heeft een verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van pericardiale effusie (definities worden gegeven in en/of pericarditis.
• Acuut myocardinfarct, symptomatische angina pectoris ≤ 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanwezigheid van congestief hartfalen ≥ NYHA klasse 3
• QTc > 480 ms op een screening-ECG
• Screening LVEF < 45% door middel van echocardiografie of MUGA
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen waaronder ongecontroleerd atriumfibrilleren/atriumflutter/sinustachycardie, compleet linkerbundeltakblok, congenitaal lange-QT-syndroom
• Aanwezigheid van een permanente pacemaker
• Andere klinisch significante hartaandoeningen
• Proefpersoon neemt warfarine bij aanvang van de behandeling of binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Patiënt heeft gelijktijdig een maligniteit of heeft een maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving in het onderzoek (met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanome huidkanker)
• Patiënt gebruikt gelijktijdig een ander goedgekeurd of in onderzoek zijnd antineoplastisch middel
• Patiënt heeft chemotherapie, gerichte antikankertherapie, bekken- en/of para-aorta-radiotherapie ondergaan of heeft een grote operatie ondergaan ≤ 4 weken (6 weken voor nitrosoureum, monoklonale antilichamen of mitomycine-C) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld zijn van effecten van een dergelijke therapie
• Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van mocetinostat significant kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënt krijgt momenteel een toenemende of chronische behandeling (> 10 dagen) met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkelvoudige dosis, topische toepassingen (bijv. huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair).
• Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen.
• Gelijktijdige medicatie die verlengde QT veroorzaakt en die niet kan worden stopgezet of kan worden veranderd in een andere medicatie voordat de studie wordt gestart
• Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Patiënten moeten gedurende ten minste één week sterke inductoren hebben gestaakt en sterke remmers moeten hebben gestaakt voor aanvang van de behandeling.

Opmerking: de orale antidiabetica troglitazon en pioglitazon zijn CYP3A-inductoren.

• Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv (testen niet verplicht), actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve serum hCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen in de vruchtbare leeftijd, als ze niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende 3 maanden daarna