Mosetinostaatin tutkimus valituilla potilailla, joilla on asetyylitransferaasigeenien mutaatioita uusiutuneessa ja refraktaarisessa diffuusissa suuressa B-solulymfoomassa ja follikulaarisessa lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on toimittanut allekirjoitetun tutkimukseen perustuvan suostumuslomakkeen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista. Potilas on ≥ 18-vuotias
• Potilaalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suuri B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma, jossa on mutaatioita CREBBP:ssä tai EP300:ssa ja jolla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus
• Potilaiden, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma, on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitoa, ja he ovat saaneet autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron, hylänneet sen tai he eivät ole kelvollisia siihen.
• Follikulaarista lymfoomaa sairastavien potilaiden on oltava saaneet vähintään kaksi aiempaa hoitoa.
• Potilaat, joilla on joko diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma, voivat ilmoittautua vain yhden aikaisemman hoidon jälkeen, jos heidän ei katsota olevan ehdokas systeemiseen kemoterapiaan.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥ 2 cm) Chesonin kriteerien mukaan [45]. Potilaalla on East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky ≤ 1 - Potilaalla on riittävä luuydin ja elintoiminto:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l

• Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l (ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 14 päivän aikana)
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (ei punasolujen siirtoa viimeisten 14 päivän aikana)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan toimintahäiriö
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3,0 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai dokumentoitu maksan toimintahäiriö.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet suuresta leikkauksesta ja aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (jäännösluokan 1 toksisuus, esim. asteen 1 perifeerinen neuropatia ja jäännösalopesia ovat sallittuja)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut aiemmin hoitoa HDAC-estäjillä
• Potilaalla on näyttöä siirrännäisestä isäntätaudista (GVHD)
• Potilaalla on aktiivinen keskushermostosairaus tai hänellä on aiemmin ollut keskushermostosairaus
• Potilaalla on heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Perikardiaalisen effuusion olemassaolo tai historia (määritelmät on annettu kohdassa ja/tai perikardiitissa.
• Akuutti sydäninfarkti, oireinen angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA luokka 3
• QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä
• LVEF < 45 % seulonta kaikukardiografialla tai MUGA:lla
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien hallitsematon eteisvärinä/eteislepatus/sinustakykardia, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• Pysyvän sydämentahdistimen läsnäolo
• Muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Kohde ottaa varfariinia hoidon alussa tai 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä)
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
• Potilas on saanut kemoterapiaa, kohdennettua syöpähoitoa, lantion ja/tai paraaortan sädehoitoa tai hänellä on ollut suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourean, monoklonaalisten vasta-aineiden tai mitomysiini-C:n vuoksi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut sivusta tällaisen terapian vaikutuksia
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa moketinostaatin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilas saa parhaillaan lisääntyvää tai kroonista hoitoa (> 10 päivää) kortikosteroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella. Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: kerta-annos, paikalliset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
• Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka aiheuttavat QT-ajan pidentymistä ja joita ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuksen aloittamista
• Potilasta hoidetaan parhaillaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden on oltava lopettaneet voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajaksi ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen hoidon aloittamista.

Huomautus: suun kautta otettavat diabeteslääkkeet troglitatsoni ja pioglitatsoni ovat CYP3A:n indusoijia.

• Potilaalla on tiedossa HIV (testaus ei pakollinen), aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja lisääntymiskykyiset miehet, jos he eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen