Étude du mocétinostat chez des patients sélectionnés présentant des mutations des gènes de l'acétyltransférase dans le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant et réfractaire et le lymphome folliculaire

Critère d'intégration:

• Le patient a fourni un formulaire de consentement éclairé signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude Le patient est âgé de ≥ 18 ans
• Le patient a un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B ou de lymphome folliculaire hébergeant des mutations dans CREBBP ou EP300 avec une maladie récidivante ou réfractaire
• Les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B doivent avoir reçu au moins deux traitements antérieurs et avoir reçu, refusé ou être inéligibles à une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques.
• Les patients atteints de lymphome folliculaire doivent avoir reçu au moins deux traitements antérieurs.
• Les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B ou d'un lymphome folliculaire seront autorisés à s'inscrire après avoir reçu un seul traitement antérieur s'ils estiment qu'ils ne sont pas candidats à une autre chimiothérapie systémique.
• Le patient présente au moins une lésion mesurable (≥ 2 cm) selon les critères de Cheson [45]. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 - Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes par :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L

• Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L (pas de transfusion de plaquettes au cours des 14 derniers jours)
• Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (pas de transfusion de GR au cours des 14 derniers jours)
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) dans les limites de 2,5 x LSN, ou ≤ 5,0 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'une atteinte hépatique documentée.
• Les patients doivent être complètement rétablis d'une intervention chirurgicale majeure et des effets toxiques aigus d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie antérieures (toxicité résiduelle de grade 1, par ex. la neuropathie périphérique de grade 1 et l'alopécie résiduelle sont autorisées)

Critère d'exclusion:

• Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs d'HDAC
• Le patient présente des signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Le patient a une maladie active ou des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC)
• Le patient a une fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :
• Présence ou antécédents d'épanchement péricardique (les définitions sont fournies dans et/ou péricardite.
• Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine symptomatique ≤ 6 mois avant le début du médicament à l'étude
• Présence d'insuffisance cardiaque congestive ≥ NYHA classe 3
• QTc > 480 ms sur un ECG de dépistage
• Dépistage FEVG < 45 % par échocardiographie ou MUGA
• Arythmie cardiaque non contrôlée, y compris fibrillation auriculaire/flutter auriculaire/tachycardie sinusale, bloc de branche gauche complet, syndrome du QT long congénital
• Présence d'un stimulateur cardiaque permanent
• Autre cardiopathie cliniquement significative
• Le sujet prend de la warfarine au début du traitement ou dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Le patient a une tumeur maligne concomitante ou a une tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanomateux)
• Le patient utilise simultanément un autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental
• Le patient a reçu une chimiothérapie, une thérapie anticancéreuse ciblée, une radiothérapie pelvienne et/ou para-aortique ou a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée, les anticorps monoclonaux ou la mitomycine-C) avant le début du médicament à l'étude ou qui n'a pas récupéré d'un côté effets d'une telle thérapie
• Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du mocétinostat (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Le patient reçoit actuellement un traitement croissant ou chronique (> 10 jours) avec des corticoïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : dose unique, applications topiques (p. ex. éruption cutanée), vaporisateurs inhalés (p. ex. maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (p. ex. intra-articulaires).
• Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement.
• Médicaments concomitants provoquant un QT prolongé qui ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant le début de l'étude
• Le patient est actuellement traité avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Les patients doivent avoir arrêté les inducteurs puissants pendant au moins une semaine et doivent avoir arrêté les inhibiteurs puissants avant le début du traitement.

Remarque : les antidiabétiques oraux troglitazone et pioglitazone sont des inducteurs du CYP3A.

• Le patient a des antécédents connus de VIH (test non obligatoire), d'infection active par l'hépatite B ou C.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG sérique positif (> 5 mUI/mL)
• Femmes en âge de procréer et hommes en âge de procréer, s'ils ne veulent pas utiliser une contraception adéquate pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivants