Undersøgelse af Mocetinostat hos udvalgte patienter med mutationer af acetyltransferasegener i recidiverende og refraktært diffust stort B-cellet lymfom og follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten har fremlagt en underskrevet formular til informeret samtykke til undersøgelsen forud for udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure. Patienten er ≥ 18 år gammel
• Patienten har histologisk bekræftet diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom eller follikulært lymfom, der rummer mutationer i CREBBP eller EP300 med recidiverende eller refraktær sygdom
• Patienter med diffust storcellet B-celle lymfom skal have modtaget mindst to tidligere behandlinger og have modtaget, afslået eller være uegnede til autolog eller allogen stamcelletransplantation.
• Patienter med follikulært lymfom skal have modtaget mindst to tidligere behandlinger.
• Patienter med enten diffust storcellet B-celle lymfom eller follikulært lymfom vil få lov til at melde sig ind efter kun at have modtaget 1 tidligere behandling, hvis de menes ikke at være en kandidat til yderligere systemisk kemoterapi.
• Patienten har mindst én målbar læsion (≥ 2 cm) i henhold til Cheson-kriterier [45]. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 - Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion ved:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L

• Blodplader ≥ 75 x 10^9/L (ingen blodpladetransfusion inden for de sidste 14 dage)
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (ingen RBC-transfusion inden for de seneste 14 dage)
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) inden for 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN for patienter med dokumenteret leverpåvirkning
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN for patienter med Gilbert syndrom eller dokumenteret leverpåvirkning.
• Patienter skal være helt restituerede efter større operationer og fra de akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi og strålebehandling (resterende grad 1 toksicitet, f.eks. grad 1 perifer neuropati og resterende alopeci er tilladt)

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere modtaget behandling med HDAC-hæmmere
• Patienten har tegn på graft versus host sygdom (GVHD)
• Patienten har aktiv eller tidligere haft sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Patienten har nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:
• Tilstedeværelse eller historie af perikardiel effusion (definitioner er givet i og/eller perikarditis.
• Akut myokardieinfarkt, symptomatisk angina pectoris ≤ 6 måneder før start af studielægemidlet
• Tilstedeværelse af kongestiv hjerteinsufficiens ≥ NYHA klasse 3
• QTc > 480 ms på et screenings-EKG
• Screening af LVEF < 45 % ved ekkokardiografi eller MUGA
• Ukontrolleret hjertearytmi inklusive ukontrolleret atrieflimren/atrieflimren/sinustakykardi, komplet venstre grenblok, medfødt langt QT-syndrom
• Tilstedeværelse af permanent pacemaker
• Anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Forsøgspersonen tager warfarin ved behandlingsstart eller inden for 6 måneder før start af studiebehandling.
• Patienten har en samtidig malignitet eller har en malignitet inden for 3 år efter studieindskrivning (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft)
• Patienten bruger samtidig et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel
• Patienten har modtaget kemoterapi, målrettet anticancerterapi, bækken- og/eller para-aorta-strålebehandling eller har haft større operation ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea, monoklonale antistoffer eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig fra siden virkninger af en sådan terapi
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​mocetinostat signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienten modtager i øjeblikket stigende eller kronisk behandling (> 10 dage) med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdosis, topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).
• Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke.
• Samtidig medicin, der forårsager forlænget QT, som ikke kan seponeres eller ændres til en anden medicin før påbegyndelse af undersøgelsen
• Patienten er i øjeblikket i behandling med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet. Patienter skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have seponeret stærke inhibitorer før påbegyndelse af behandlingen.

Bemærk: de orale antidiabetiske lægemidler troglitazon og pioglitazon er CYP3A-inducere.

• Patienten har en kendt historie med HIV (test ikke obligatorisk), aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv serum-hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med reproduktionspotentiale, hvis de ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under studiebehandling og i 3 måneder derefter