Busulfan의 바이오마커를 식별하기 위한 혈액 샘플

이 작업의 장기적인 목표는 대사체학을 사용하여 컨디셔닝 요법 및/또는 정맥(IV) 부설판(BU) 용량을 개인화하여 조혈 줄기 세포 이식(HCT) 수용자의 전반적인 생존을 개선하는 것입니다. BU는 대부분의 HCT 컨디셔닝 요법의 필수적인 부분이지만 치료 지수가 좁습니다. 낮은 BU 혈장 노출(빠른 청소율로 인해 발생)은 거부 또는 재발 위험 증가와 관련이 있는 반면, 높은 BU 혈장 노출은 간독성 위험 증가와 관련이 있습니다. 목표 BU 노출에 대한 약동학(PK) 기반 투여가 종종 수행되지만 재발 및 독성은 계속해서 문제가 됩니다. 또한 짧은 IV BU 과정은 IV BU를 개인화하기 위한 대체 방법이 필요합니다. 그러나 IV BU 클리어런스는 글루타티온과의 BU 접합에서 우세한 GST인 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST) A1 및 GSTM1의 다형성과 관련이 없습니다. 따라서 연구자들은 생체 내 세포 반응 및 대사체 식별에 대한 새로운 통찰력을 제공하는 대사체 서명이 IV BU 제거와 관련되어 있다는 작업 가설을 테스트하려고 합니다. 조사관은 먼저 BU 투여 전에 얻은 내인성 대사체학 기반 바이오마커가 IV BU 청소율을 예측할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 연구자들은 표적(글루타티온 경로) 및 액체 크로마토그래피-질량 분광법을 통한 전체 분석을 사용하여 내인성 바이오마커를 평가할 것입니다. 또한 연구자들은 PK 기반 IV BU를 받는 환자에서 가스 크로마토그래피-질량 선택적 검출과 병행하여 대사체학을 사용하여 IV BU 대사를 평가하려고 합니다. 연구자들은 테트라히드로티오펜(THT+)에 대한 경험을 바탕으로 8가지 다른 대사 산물의 혈장 농도를 평가할 것입니다. 이 대사체학 작업을 보완하기 위해 연구자들은 IV BU PK와 관련된 공변량, 특히 나이와 신체 크기를 검증하여 대사체학 연구의 일반적인 문제인 잠재적 교란 요인에 대한 이해 부족을 완화하려고 합니다. FHCRC는 1996년부터 PK 기반 BU 투약을 위한 참조 임상 실험실이었으며 따라서 FHCRC 연구원은 IV BU PK의 가장 큰 데이터베이스를 보유하고 있습니다. 인구 약동학(popPK) 분석을 사용하여 조사관은 IV BU PK에 대한 공변량을 검증하여 향후 대사 연구를 안내합니다. 이 popPK 분석은 공변량을 사용하여 IV BU 시작 용량(즉, PK 기반 투약 전)을 보다 정확하게 추정하고 제한된 샘플링 일정을 생성하여 PK 기반 투약을 보다 효율적으로 사용함으로써 환자 치료를 즉시 개선할 수 있습니다. 새로운 대사체학 기반 바이오마커를 식별하려는 이러한 보완적인 목표는 반응과 독성 사이의 균형을 맞추는 HCT 컨디셔닝에 대한 중요한 장벽을 극복할 수 있습니다. 설득력 있는 예비 데이터를 기반으로 연구자들은 IV BU 함유 HCT 요법을 받는 환자의 전체 생존을 개선하려는 의도로 IV BU 시작 용량의 선택에 영향을 미칠 내인성 대사체적 특징을 식별할 것으로 기대합니다.