- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02291965
Blodprøver til identifikation af biomarkører for Busulfan
2. februar 2024 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center
Optimering af Busulfan: Effektivitet, toksicitet og farmakometabolomik
Specifikt mål 1: At bestemme om endogene metabolomik-baserede biomarkører opnået før IV BU administration kan forudsige IV BU clearance.
Specifikt mål 2: At karakterisere IV BU metabolisme ved metabolomics.
Specifikt mål 3: At identificere kovariater, der påvirker IV BU farmakokinetik.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Det langsigtede mål med dette arbejde er at forbedre den samlede overlevelse hos modtagere af hæmatopoietiske stamcelletransplantationer (HCT) ved at tilpasse deres konditioneringsregime og/eller intravenøse (IV) busulfan (BU) doser ved hjælp af metabolomics.
BU er en væsentlig del af de fleste HCT-konditioneringsregimer, men har et snævert terapeutisk indeks; lav BU plasma eksponering (forårsaget af hurtig clearance) er forbundet med en øget risiko for afstødning eller tilbagefald, mens høj BU plasma eksponering er forbundet med en øget risiko for hepatotoksicitet.
Selvom farmakokinetisk (PK)-baseret dosering til en mål BU-eksponering ofte udføres, er tilbagefald og toksicitet fortsat problematisk.
Desuden kræver kortere IV BU-kurser alternative metoder til at personliggøre IV BU.
IV BU-clearance er imidlertid ikke forbundet med polymorfismer af glutathion S-transferase (GST) A1 og GSTM1, de dominerende GST'er i BU-konjugering med glutathion.
Derfor søger efterforskere at teste arbejdshypotesen om, at metabolomisk signatur, som giver ny indsigt i in vivo cellulære respons og metabolitidentifikation, er forbundet med IV BU-clearance.
Efterforskere vil først afgøre, om endogene metabolomik-baserede biomarkører opnået før BU-administration kan forudsige IV BU-clearance.
Forskere vil evaluere endogene biomarkører ved hjælp af en målrettet (glutathion-vej) og globale analyser via væskekromatografi-massespektroskopi.
Derudover søger efterforskere at evaluere IV BU-metabolisme ved hjælp af metabolomics parallelt med gaskromatografi-masseselektiv detektion hos patienter, der modtager PK-baseret IV BU.
Forskere vil evaluere plasmakoncentrationer af otte forskellige metabolitter, baseret på deres erfaring med tetrahydrothiophen (THT+).
For at supplere dette metabolomiske arbejde søger efterforskere at validere kovariater forbundet med IV BU PK, specifikt alder og kropsstørrelse, for at afbøde en typisk udfordring for metabolomisk forskning: manglen på forståelse af potentielt forvirrende faktorer.
FHCRC har været et klinisk referencelaboratorium for PK-baseret BU-dosering siden 1996, og FHCRC-forskere har således den største database med IV BU PK.
Ved hjælp af populationsfarmakokinetisk (popPK) analyse vil efterforskere validere kovariater for IV BU PK for at vejlede fremtidige metabolomiske undersøgelser.
Denne popPK-analyse kan umiddelbart forbedre patientplejen ved at bruge kovariater til mere præcist at estimere en IV BU-startdosis (dvs. før PK-baseret dosering) og ved at skabe en begrænset prøveudtagningsplan for mere effektivt at bruge PK-baseret dosering.
Disse komplementære mål, som søger at identificere nye metabolomik-baserede biomarkører, kunne overvinde en kritisk barriere for HCT-konditionering af balance mellem respons og toksicitet.
Baseret på overbevisende foreløbige data forventer forskerne at identificere en endogen metabolomisk signatur, der vil påvirke valget af en IV BU-startdosis med den hensigt at forbedre den samlede overlevelse for patienter, der modtager IV BU-holdige HCT-regimer.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
139
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter, der modtager målrettet IV busulfan som led i konditionering til en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Planlagt at modtage målrettet intravenøs busulfan (en hvilken som helst dosis, et vilkårligt antal doser, enhver doseringsfrekvens) som en del af deres hæmatopoietiske stamcelletransplantationskonditionering;
- Vægt > 21 kg.
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke læse engelsk;
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer;
- Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Busulfan clearance
Tidsramme: 24 timer efter start af busulfan
|
24 timer efter start af busulfan
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeannine S. McCune, PharmD, University of Washington
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. april 2019
Studieafslutning (Anslået)
1. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. november 2014
Først opslået (Anslået)
17. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Myelodysplastiske syndromer
- Myelomatose
Andre undersøgelses-id-numre
- 9117
- RG1001078 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .