귀밑샘 자극에 대한 MRI 영상의 타당성 조사 (SPIT)

목표

주요 목표:

타당성은 사전/사후 타액 MR 이미지(IVIM 또는 DCE 스캔에서)에서 감지 가능한 신호 변화를 달성하는 지원자의 80%로 정의됩니다.

배경 정보 및 근거

귀밑샘의 타액 기능 상실이 만성 구강 건조의 위험을 높인다는 것은 잘 알려져 있습니다. Xerostomia는 (타액 생성) 이하선의 기능적 측면의 손상으로 인한 타액 기능 손실로 인한 것으로 생각되지만 정확한 특성은 알려져 있지 않습니다. 최근 보고서에 따르면 쥐 귀밑샘(1)에서 국소 선량 감수성을 발견했습니다. 귀밑샘의 한 영역에 선량을 전달하면 다른 영역에 동일한 선량을 가하는 것과는 다른 구강 건조증 발생률이 발생합니다. 유사하게, 주관적 구강 건조증(즉, 환자 보고)이 인간 귀밑샘(2)에 기록되었습니다. 이러한 발견이 인간의 객관적인 기능 상실, 회복 또는 구강 건조증과 어느 정도 관련이 있는지는 현재 불분명합니다. 이러한 동기로 연구자들은 두경부암 치료 중 방사선 조사로 인한 귀밑샘 침샘 기능의 변화를 찾기 위한 예비 프로젝트를 시작했습니다. 연구자의 가설은 이하선의 특정 영역이 다른 영역보다 방사선 손상에 더 취약하다는 것입니다.

이 가설을 검증하기 위해 두경부암 치료를 받은 100명의 환자로부터 전향적으로 수집한 데이터를 분석하여 국소 선량과 타액 기능 반응 간의 상관관계를 분석했습니다. 3차원 선량 분포는 환자 선량 데이터와 다양한 지역 "조각"으로 세분된 장기 윤곽에서 수집되었습니다. 하위 세분화는 임상 권장 사항에 따라 안내되었습니다. 임상 직원이 수집한 타액 배출량을 치료 전후에 비교하여 타액 반응을 확립하는 정량적 수단을 제공했습니다. 조사관은 타액 기능 손실 및 회복을 입증할 수 있었지만 국소 감수성을 입증할 수 없었습니다.

단순(스칼라) 타액 측정 및 해부학적 정보만으로는 조사자가 설명하려는 기능적 생물학에 대한 충분한 정보를 제공하지 못하는 것으로 나타났습니다. 기능적 데이터를 얻는 방법을 조사하기 위해 연구자들은 UBC 물리학 및 천문학과의 연구원인 Stefan Reinsberg 박사와 협력했습니다. 그는 암의 진단, 계획 및 치료 모니터링을 위한 임상 및 전임상 MRI 방법을 개발합니다. 그가 특히 관심을 갖는 기술은 동적 조영 강화 MRI 및 확산 강조 영상입니다. 고급 통계 수단을 통해 그는 조사 중인 조직의 기능적 상태에 대해 얻은 정보를 최대화하려고 시도합니다.

방사선 손상의 정확한 부위는 귀밑샘의 기능적 구성 요소(즉, 실질)로 생각되므로 환자별 3차원 해부학적 및 기능적 정보의 사용이 이해의 열쇠라고 생각합니다. 따라서 이전 데이터 수집은 DCE-MRI(Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging)로 알려진 비침습적 기술을 강화하는 데 사용될 것입니다. 선의 해부학.

이 데이터는 기술을 최적화하기 위해 그리고 두경부 강도 변조 방사선 치료 환자에게 세 가지 경우(방사선 치료 전 및 3개월 모두)에 수행될 계획된 향후 프로토콜에 대한 예비(개념 증명)로 수집됩니다. 그리고 치료 종료 후 1년.

시험 설계 샘플 크기 10, 활성 방사선 요법을 받는 환자의 향후 연구를 위해 예비 데이터를 활용할 수 있는 개념 타당성 시험의 증명.

자격 기준 등록 당시의 자격 요건에는 예외가 없습니다. 자격 기준에 대한 질문은 등록 전에 해결해야 합니다.

이 연구의 자격 기준은 신중하게 고려되었습니다. 적격성 기준은 이 연구에 참여하는 환자가 이 요법에 의학적으로 적합한 후보인지 확인하는 데 사용되는 표준입니다. 참가자의 안전과 본 연구의 결과가 유사한 질병을 가진 다른 환자에 대한 치료 결정에 유용할 수 있도록 하기 위해 이러한 연구 참여 기준에 예외가 없도록 하는 것이 중요합니다.

참가자는 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

연령 ≥ 18 건강한 정상 지원자

부적격 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

임산부 비정상적이거나 흔하지 않은 화학 요법제 또는 약물을 복용할 예정인 사람 방사선 요법을 받은 적이 있거나 받을 예정인 사람 림프절 절제와 같은 목 수술을 받은 사람. 이미지 수집 또는 분석을 심각하게 방해할 수 있는 금속 충전재 또는 기타 이물질이 있거나 교체할 의향이 없어야 합니다.

MRI에 대한 금기 사항 없음

사전 MRI 평가

생화학 크레아티닌(GFR) <100 치과 평가 MRI 검사 목록을 확인하여 적합성 확인

등록 절차

등록 절차 연구를 위해 선별되었지만 부적격으로 판명된 모든 참가자에 대해 부적격 사유가 기록됩니다. 참여를 거부한 모든 적격 참가자에 대한 기록이 보관됩니다.

재판 절차

MRI 스캔은 브리티시 컬럼비아 밴쿠버 대학교에서 진행됩니다. 조직 이완 상수(T1) 및 자화 값(M0) 맵은 뒤집기 각도 α = 2º, 10º 및 30º, 1×1×2mm 공간 분해능으로 획득한 3개의 손상 경사 에코(GE) 이미지에서 파생됩니다. 이미지 기술/대비 매개변수 TR = 2.8ms 및 TE = 0.9ms. 정상 상태 신호 방정식에 따라 L-M 피팅 알고리즘을 사용하여 이미지 데이터를 사용하여 T1 및 M0 맵을 계산합니다.

관류 이미지는 1×1×2mm 공간 해상도, 약 1초의 3D 시간 해상도 및 이미지 기술/대비 매개변수 TR = 2.8ms 및 TE = 0.9ms의 시간 분해된 손상된 GE 시퀀스를 사용하여 획득됩니다. 스캔을 시작하면 0.05ml/kg의 Gadovist(4ml/s)와 식염수 20ml(역시 4ml/s)가 투여됩니다. 스캔 시작 약 3분 후, 소량(약 5ml)의 레몬 주스를 경구 투여하여 침샘을 자극합니다. 총 관류 스캔 시간은 10분으로 예상되며 상/하 스캔 길이는 귀밑샘과 턱밑샘을 모두 포함하도록 선택됩니다.

시간 종속 농도 맵은 관류 이미지와 조영 전 T1 및 M0 맵 모두에서 파생됩니다. "확장된 Kety" 유형 모델은 다음과 같은 생리학적 설명 수량('메트릭')을 추출하려는 의도로 데이터에 적합합니다: 혈장 부피/조직 부피(νp), 겉보기 확산 계수(ADC), 조직 부피당 세포외 혈관외 공간의 부피(ve) 및 조영제 전달 계수(Ktrans).

장비 2% 구연산은 귀밑샘을 자극하기 위해 두 개의 별도 시간 간격으로 주사기와 Tygon 튜브를 통해 구강으로 전달됩니다.

프로토콜 치료 중 및 이후 평가

환자의 안전이 끝까지 유지될 수 있도록 훈련된 의료진이 MRI 절차 중에 참석할 것입니다. 스캔이 완료된 후 자원 봉사자는 추가 후속 약속에 참석할 필요가 없습니다.

불리한 사건

보고 가능한 심각한 부작용의 정의

예상치 못한 프로토콜 조사와 관련된 모든 심각한 부작용은 신속하게 보고해야 합니다(보고 지침은 섹션 11.2 참조). 여기에는 MRI 스캔 중(30일 후까지) 및 그 이후에 발생하는 이벤트가 포함됩니다.

예상하지 못한 이상반응은 특성이나 심각도가 제품 모노그래프 또는 패키지 삽입물에 포함된 정보와 일치하지 않는 경우입니다.

프로토콜 조사와 관련된 것으로 간주되는 부작용은 프로토콜 조사와의 관계를 합리적으로 배제할 수 없는 경우입니다.

심각한 유해 사례(SAE)는 다음과 같은 유해 사례입니다. 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다(연구 약물 투여를 위한 병원 입원, 수혈, 예정된 선택적 수술 및 완화 또는 말기 입원은 제외). 지속적이거나 심각한 장애 또는 무능력을 초래하거나 선천적 이상/선천적 결함인 경우 즉시 생명을 위협하거나 생명을 위협하지 않을 수 있는 중요한 의학적 사건과 같은 다른 상황에서 신속 보고가 적절한지 여부를 결정할 때 의학적 및 과학적 판단을 행사해야 합니다. 사망 또는 입원을 초래하지만 피험자를 위태롭게 할 수 있거나 위에 나열된 사건 중 하나를 예방하기 위해 개입이 필요할 수 있습니다.

심각한 부작용 보고 지침

보고할 수 있는 모든 심각한 부작용은 3일 이내에 연구 윤리 위원회에 보고해야 합니다.

프로토콜 중단

프로토콜 치료 중단 기준

참가자는 다음과 같은 경우 프로토콜을 중단할 수 있습니다. 병발 질환 섹션 14.4에 정의된 허용할 수 없는 독성 대상자의 요청

안전성 모니터링 조영제(Gadovist)에 대한 부작용은 연구 팀에 의해 지속적으로 모니터링됩니다.

5등급 독성(사망)이 조영제에 의해 발생했을 가능성이 있거나 확실하게 발생하면 조사팀의 발생 및 조사가 중단됩니다.

생명을 위협하는 반응 또는 신원성 전신 섬유증이 발생하면 조사 팀의 누적 및 조사가 중단됩니다.

방사선 전문의가 이미지를 공식적으로 검토하지는 않지만 이미지를 통해 예기치 않은 이상을 식별할 수 있습니다. 참가자에게 진단 보고서가 발행되지는 않지만 이상이 감지되면 추가 조사 및 적절한 의뢰가 이루어질 수 있도록 참가자 및 일반의(참가자의 허가 하에)에게 통보됩니다.