Toteutettavuustutkimus korvasylkirauhasen stimulaation magneettikuvauksesta (SPIT)

TAVOITTEET

Ensisijainen tavoite:

Toteutettavuus määritellään siten, että 80 % vapaaehtoisista saavuttaa havaittavissa olevia signaalimuutoksia syljen eritystä edeltävissä/jälkeisissä MR-kuvissa (joko IVIM- tai DCE-skannauksissa).

TAUSTATIEDOT JA PERUSTELUT

On hyvin tunnettua, että syljen toiminnan menetys korvasylkirauhasissa johtaa kohonneeseen kroonisen suun kuivumisen riskiin. Kserostomian uskotaan johtuvan syljen toiminnan heikkenemisestä (sylkeä tuottavan) korvasylkirauhasen toiminnallisten osien vaurioitumisesta, mutta tarkkaa luonnetta ei tunneta. Viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet alueellista annosherkkyyttä rotan korvasylkirauhasessa(1); annoksen antaminen korvasylkirauhasen yhdelle alueelle johtaa erilaiseen kserostomian esiintymiseen kuin sama annos toiselle alueelle. Samoin subjektiivisen kserostomian alueellinen annosherkkyys (ts. potilaiden raportoitu) on havaittu ihmisen korvasylkirauhasessa(2). Tällä hetkellä on epäselvää, missä määrin nämä löydökset liittyvät objektiiviseen toiminnalliseen menettämiseen, toipumiseen tai kserostomiaan ihmisillä. Tällä motivaatiolla tutkijat käynnistivät esiprojektin, jossa etsitään pään ja kaulan alueen syöpien hoidon aikana säteilytyksestä johtuvia muutoksia korvasylkirauhasen toiminnassa. Tutkijoiden hypoteesi oli, että tietyt korvasylkirauhasen alueet ovat alttiimpia säteilyvaurioille kuin toiset.

Tämän hypoteesin testaamiseksi sadalta pään ja kaulan alueen syöpähoitoa saaneelta potilaalta prospektiivisesti kerätyt tiedot analysoitiin alueellisen annoksen ja syljen toimintavasteen välisen korrelaation suhteen. Kolmiulotteiset annosjakaumat kerättiin potilasannostiedoista ja elinten ääriviivat alasegmentoituina useisiin alueellisiin "kappaleisiin". Alasegmentointia ohjasivat kliiniset suositukset. Kliinisen henkilökunnan keräämää syljeneritystä verrattiin ennen hoitoa ja sen jälkeen, jotta saatiin määrällinen keino sylkivasteen määrittämiseksi. Tutkijat pystyivät osoittamaan syljen toiminnan menetyksen ja palautumisen, mutta eivät pystyneet osoittamaan alueellista herkkyyttä.

Todettiin, että yksinkertaiset (skalaari) sylkimittaukset ja anatomiset tiedot eivät yksinään anna tarpeeksi tietoa toiminnalliselle biologialle, jota tutkijat yrittävät kuvata. Funktionaalisen tiedon hankintamenetelmien selvittämiseksi tutkijat ovat tehneet yhteistyötä tri Stefan Reinsbergin kanssa, joka on UBC:n fysiikan ja tähtitieteen laitoksen tutkija. Hän kehittää kliinisen ja prekliinisen magneettikuvauksen menetelmiä syövän diagnosointiin, suunnitteluun ja hoidon seurantaan. Erityisesti häntä kiinnostavia tekniikoita ovat dynaaminen kontrastitehostettu MRI ja diffuusiopainotettu kuvantaminen. Edistyneillä tilastollisilla keinoilla hän yrittää maksimoida tutkittavan kudoksen toiminnallisesta tilasta saatua tietoa.

Koska säteilyvaurion tarkan paikan uskotaan olevan korvasylkirauhasen toiminnalliset komponentit (eli parenchyma), uskomme, että potilaskohtaisen kolmiulotteisen anatomisen ja toiminnallisen tiedon käyttö on avain ymmärtämiseen. Siksi aiempaa tiedonkeruuamme käytetään täydentämään ei-invasiivista tekniikkaa, joka tunnetaan nimellä Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI), jonka avulla voimme määrittää tarkasti alueellisen rauhasten toiminnan ja samalla antaa selkeämmän kuvan rauhasten anatomia.

Nämä tiedot kerätään tekniikan optimoimiseksi ja alustavana (konseptin todisteena) tulevaa protokollaa varten, joka suoritetaan pään ja kaulan intensiteettimoduloidun sädehoidon potilaille kolmessa tapauksessa: ennen sädehoitoa ja molemmissa kolmessa kuukaudessa. ja vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.

KOKEEEN SUUNNITTELU Näytekoko 10, konseptin toteutettavuuskoe, jossa alustavia tietoja voidaan hyödyntää tulevaa tutkimusta varten aktiivista sädehoitoa saavilla potilailla.

KELPOISUUSPERUSTEET Kelpoisuusvaatimuksiin EI OLE POIKKEUKSIA rekisteröitymisen yhteydessä. Kelpoisuusperusteita koskevat kysymykset tulee vastata ENNEN ilmoittautumista.

Tämän tutkimuksen kelpoisuuskriteerit on harkittu huolellisesti. Kelpoisuuskriteerit ovat standardeja, joilla varmistetaan, että tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat lääketieteellisesti sopivia ehdokkaita tähän hoitoon. Osallistujien turvallisuuden vuoksi sekä sen varmistamiseksi, että tämän tutkimuksen tuloksista voi olla hyötyä hoitopäätöksiä tehtäessä muita samankaltaisia ​​sairauksia sairastavia potilaita, on tärkeää, että näistä tutkimukseen pääsyn kriteereistä ei tehdä poikkeuksia.

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

Ikä ≥ 18 Terve normaali vapaaehtoinen

KELPOISUUSPERUSTEET

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

Raskaana olevat naiset Suunniteltu ottamaan epätavallisia tai harvinaisia ​​kemoterapia-aineita tai lääkitystä Aiempi tai aikeissa suorittaa sädehoitojakso Aiempi kaulan leikkaus, kuten imusolmukkeiden leikkaus. Ei saa olla metallitäytteitä tai muita vieraita esineitä, jotka haittaavat vakavasti kuvien keräämistä tai analysointia, tai olla halukkaita vaihtamaan niitä.

Ei vasta-aiheita MRI:lle

MRI-ARVIOINTI

Biokemia Kreatiniini (GFR) <100 Hammaslääkärin arviointi Tarkista magneettikuvauksen tarkistuslista sopivuuden varmistamiseksi

REKISTERÖINTIMENETTELYT

SISÄÄNTYMISMENETTELYT Kaikille osallistujille, jotka on seulottu tutkimukseen, mutta joiden todetaan kelpaamattomiksi, kirjataan syy kieltoon. Kaikista osallistumisesta kieltäytyneistä osallistujista pidetään kirjaa.

KOKEILUMENETTELYT

MRI-skannaukset tehdään British Columbia Vancouverin yliopistossa. Kudosrelaksaatiovakion (T1) ja magnetointiarvon (M0) kartat johdetaan kolmesta spoiled gradient echo (GE) -kuvasta, jotka on hankittu kääntökulmilla α = 2◦, 10◦ ja 30◦, 1 × 1 × 2 mm:n tilaresoluutiolla, ja kuvatekniikka/kontrastiparametrit TR = 2,8 ms ja TE = 0,9 ms. T1- ja M0-kartat lasketaan käyttämällä kuvadataa käyttämällä L-M-sovitusalgoritmia vakaan tilan signaaliyhtälön mukaisesti.

Perfuusiokuvat hankitaan käyttämällä aikaresoluutioista, pilaantunutta GE-sekvenssiä, jonka spatiaalinen resoluutio on 1 × 1 × 2 mm, noin yhden sekunnin 3D-aikaresoluutio ja kuvatekniikan/kontrastiparametreilla TR = 2,8 ms ja TE = 0,9 ms. Skannauksen alkaessa annetaan 0,05 ml/kg Gadovistia (nopeudella 4 ml/s) ja 20 ml suolaliuosta (myös nopeudella 4 ml/s). Noin kolme minuuttia skannauksen aloittamisen jälkeen sylkirauhasia stimuloidaan antamalla suun kautta pieni annos (≈5 ml) sitruunamehua. Kokonaisperfuusioskannausajan odotetaan olevan 10 minuuttia, ja ylimmän/alempi skannauspituus valitaan siten, että se kattaa sekä korvasylkirauhaset että submandibulaariset rauhaset.

Ajasta riippuvat pitoisuuskartat johdetaan perfuusiokuvista ja sekä esikontrasti T1- että M0-kartoista. "Extended Kety" -tyyppinen malli sopii tietoihin seuraavien fysiologisesti kuvaavien suureiden ('metriikka') erottamiseksi: plasman tilavuus/kudoksen tilavuus (νp), näennäinen diffuusiokerroin (ADC), solunulkoisen ekstravaskulaarisen tilan tilavuus kudostilavuutta kohti (νe) ja varjoaineen siirtokertoimet (Ktrans).

Laitteet 2 % sitruunahappoa toimitetaan suuonteloon ruiskun ja Tygon-letkun kautta kahdella eri aikavälillä korvasylkirauhasen stimuloimiseksi.

ARVIOINTI PROTOKOLLAHOIDON AIKANA JA JÄLKEEN

MRI-toimenpiteen aikana on paikalla koulutettu lääkintähenkilöstö varmistaakseen, että potilasturvallisuus säilyy koko ajan. Kun skannaus on suoritettu, vapaaehtoisen ei tarvitse osallistua muihin seurantatapaamisiin.

VASTOINKÄYMISET

Raportoitavan vakavan haittatapahtuman määritelmä

Kaikki vakavat haittatapahtumat, jotka ovat odottamattomia ja liittyvät tutkimussuunnitelmaan, on raportoitava nopeasti (katso raportointiohjeet kohdasta 11.2). Näitä ovat tapahtumat, jotka tapahtuvat MRI-skannauksen aikana (30 päivään asti sen jälkeen) ja milloin tahansa sen jälkeen.

Odottamattomat haittatapahtumat ovat sellaisia, jotka eivät ole luonteeltaan tai vakavuudeltaan yhdenmukaisia ​​tuotteen monografian tai pakkausselosteen sisältämien tietojen kanssa.

Protokollatutkimukseen liittyvät haittatapahtumat ovat sellaisia, joiden yhteyttä protokollatutkimukseen ei voida kohtuudella sulkea pois.

Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa haittatapahtuma, joka: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä (lukuun ottamatta sairaalahoitoa tutkimuslääkkeen antamista varten, verensiirtoja, suunniteltua elektiivistä leikkausta ja palliatiivista tai terminaalista hoitoa hoito), johtaa pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen tai työkyvyttömyyteen tai synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio. Lääketieteellistä ja tieteellistä harkintaa on käytettävä päätettäessä, onko nopea ilmoittaminen asianmukaista muissa tilanteissa, kuten tärkeissä lääketieteellisissä tapahtumissa, jotka eivät välttämättä ole välittömästi hengenvaarallisia tai johtaa kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta saattaa vaarantaa potilaan tai vaatia toimenpiteitä jonkin yllä mainitun tapahtuman estämiseksi.

Vakavien haittatapahtumien ilmoittamisohjeet

Kaikki raportoitavat vakavat haittatapahtumat on raportoitava 3 päivän kuluessa tutkimuksen eettiselle lautakunnalle.

PÖYTÄKIRJAN PÄÄTTÄMINEN

Protokollahoidon lopettamisen kriteerit

Osallistujat voivat keskeyttää protokollan, jos: Väliaikainen sairaus Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, joka on määritelty kohdassa 14.4 Kohteen pyyntö

Turvallisuuden seuranta Varjoaineelle (Gadovist) aiheutuvia haittatapahtumia tarkkailee jatkuvasti tutkimusryhmässä.

Mikä tahansa asteen 5 toksisuus (kuolema), joka on mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti varjoaineen aiheuttama, johtaa kerryttämisen ja tutkijaryhmän suorittaman tutkimuksen keskeyttämiseen.

Kaikki henkeä uhkaavat reaktiot tai nefrogeeninen systeeminen fibroosi johtavat kerryttämisen ja tutkijaryhmän suorittaman tutkimuksen keskeyttämiseen.

Vaikka radiologi ei muodollisesti tarkasta kuvia, on mahdollista, että kuvantaminen voi havaita odottamattomia poikkeavuuksia. Osallistujille ei anneta diagnostista raporttia, mutta jos poikkeavuus havaitaan, osallistujille ja heidän yleislääkärilleen (osallistujan luvalla) tiedotetaan, jotta lisätutkimukset ja asianmukainen lähete voidaan tehdä.