Studium wykonalności obrazowania MRI w stymulacji ślinianek przyusznych (SPIT)

CELE

Podstawowy cel:

Wykonalność zostanie zdefiniowana jako 80% ochotników osiągających wykrywalne zmiany sygnału w obrazach MR śliny przed/po (w skanach IVIM lub DCE).

PODSTAWOWE INFORMACJE I UZASADNIENIE

Powszechnie wiadomo, że utrata funkcji ślinianek ślinianek przyusznych prowadzi do zwiększonego ryzyka przewlekłej suchości w jamie ustnej. Uważa się, że kserostomia wynika z utraty funkcji śliny z powodu uszkodzenia funkcjonalnych aspektów ślinianki przyusznej (wytwarzającej ślinę), ale dokładna natura nie jest znana. Ostatnie doniesienia wykazały regionalną wrażliwość na dawki ślinianki przyusznej szczura(1); podanie dawki do jednego obszaru ślinianki przyusznej powoduje inną częstość występowania kserostomii niż ta sama dawka do innego obszaru. Podobnie regionalna wrażliwość na dawki subiektywnej kserostomii (tj. zgłaszane przez pacjentów) odnotowano w śliniance przyusznej u ludzi(2). Obecnie nie jest jasne, w jakim stopniu te odkrycia odnoszą się do obiektywnej utraty funkcji, powrotu do zdrowia lub kserostomii u ludzi. Z tą motywacją badacze rozpoczęli wstępny projekt poszukiwania zmian funkcji ślinianek przyusznych wynikających z napromieniowania podczas leczenia nowotworów głowy i szyi. Hipoteza badaczy była taka, że ​​pewne obszary ślinianki przyusznej są bardziej podatne na uszkodzenia popromienne niż inne.

Aby przetestować tę hipotezę, przeanalizowano dane zebrane prospektywnie od stu pacjentów poddanych leczeniu raka głowy i szyi pod kątem korelacji między regionalną dawką a odpowiedzią funkcji śliny. Trójwymiarowe rozkłady dawek zebrano z danych dotyczących dawek pacjentów i konturów organów podzielonych na różne regionalne „kawałki”. Subsegmentacja była kierowana zaleceniami klinicznymi. Wydzielanie śliny zebrane przez personel kliniczny porównywano przed i po leczeniu, aby zapewnić ilościowe środki do ustalenia odpowiedzi śliny. Badacze byli w stanie wykazać utratę i powrót funkcji śliny, ale nie byli w stanie wykazać regionalnej podatności.

Stwierdzono, że proste (skalarne) pomiary śliny i same informacje anatomiczne nie dostarczają wystarczających informacji dla biologii funkcjonalnej, którą badacze próbują opisać. Aby zbadać metody uzyskiwania danych funkcjonalnych, badacze zaangażowali się w współpracę z dr Stefanem Reinsbergiem - pracownikiem naukowym Wydziału Fizyki i Astronomii UBC. Opracowuje metody klinicznego i przedklinicznego MRI do diagnostyki, planowania i monitorowania leczenia nowotworów. Techniki, które szczególnie go interesują, to dynamiczny rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastowym i obrazowanie ważone dyfuzją. Za pomocą zaawansowanych metod statystycznych stara się zmaksymalizować uzyskane informacje o stanie funkcjonalnym badanej tkanki.

Ponieważ uważa się, że dokładnym miejscem uszkodzenia popromiennego są funkcjonalne komponenty (tj. miąższ) ślinianki przyusznej, wierzymy, że kluczem do zrozumienia jest wykorzystanie trójwymiarowych informacji anatomicznych i funkcjonalnych specyficznych dla pacjenta. Dlatego nasze poprzednie gromadzenie danych zostanie wykorzystane do rozszerzenia nieinwazyjnej techniki, znanej jako dynamiczne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem (DCE-MRI), która pozwoli nam precyzyjnie określić ilościowo funkcję regionalnych gruczołów, zapewniając jednocześnie wyraźniejszy obraz anatomia gruczołowa.

Dane te zostaną zebrane w celu optymalizacji techniki i jako wstępne (weryfikacja koncepcji) dla zamierzonego przyszłego protokołu, który zostanie przeprowadzony u pacjentów poddanych radioterapii z modulacją intensywności intensywności w trzech przypadkach: przed radioterapią i w obu przypadkach po trzech miesiącach i rok po zakończeniu leczenia.

PROJEKT PRÓBY Wielkość próby 10, próba wykonalności weryfikacji koncepcji, w której wstępne dane mogą być wykorzystane do przyszłych badań na pacjentach poddawanych aktywnej radioterapii.

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE Nie będzie ŻADNYCH WYJĄTKÓW od wymagań kwalifikacyjnych w momencie rejestracji. Pytania dotyczące kryteriów kwalifikacyjnych należy kierować PRZED rejestracją.

Kryteria kwalifikacji do tego badania zostały dokładnie rozważone. Kryteria kwalifikacji to standardy stosowane w celu zapewnienia, że ​​pacjenci biorący udział w tym badaniu są medycznie odpowiednimi kandydatami do tej terapii. Ze względu na bezpieczeństwo uczestników, a także w celu zapewnienia, że ​​wyniki tego badania mogą być przydatne do podejmowania decyzji dotyczących leczenia innych pacjentów z podobnymi chorobami, ważne jest, aby nie robić wyjątków od tych kryteriów dopuszczenia do badania.

Aby zostać dopuszczonym do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

Wiek ≥ 18 lat Zdrowy normalny ochotnik

KRYTERIA NIEKWALIFIKACJI

Do badania nie kwalifikują się osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

Kobiety w ciąży Zaplanowane przyjmowanie nietypowych lub rzadkich chemioterapii lub leków W przeszłości lub przed rozpoczęciem radioterapii W przeszłości operacja szyi, taka jak rozwarstwienie węzłów chłonnych. Nie może mieć lub być skłonny do wymiany metalowych wypełnień lub innych ciał obcych, które poważnie utrudniają zbieranie lub analizę obrazu.

Brak przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego

OCENA PRZED MRI

Biochemia Kreatynina (GFR) <100 Ocena stomatologiczna Sprawdź listę kontrolną MRI, aby upewnić się, że jest odpowiednia

PROCEDURY REJESTRACJI

PROCEDURY WSTĘPNE Powód niekwalifikacji zostanie odnotowany dla wszystkich uczestników, którzy zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale uznano, że się nie kwalifikują. Zostanie prowadzony rejestr wszystkich kwalifikujących się uczestników, którzy odmówią udziału.

PROCEDURY PRÓBNE

Skany MRI odbędą się na Uniwersytecie Kolumbii Brytyjskiej w Vancouver. Mapy stałej relaksacji tkanki (T1) i wartości namagnesowania (M0) zostaną uzyskane z 3 obrazów zepsutego echa gradientowego (GE) uzyskanych przy kątach odwrócenia α = 2◦, 10◦ i 30◦, rozdzielczość przestrzenna 1×1×2 mm, oraz technika obrazowania/parametry kontrastu TR = 2,8 ms i TE = 0,9 ms. Mapy T1 i M0 zostaną obliczone z wykorzystaniem danych obrazu przy użyciu algorytmu dopasowania L-M zgodnie z równaniem sygnału stanu ustalonego.

Obrazy perfuzji będą pozyskiwane przy użyciu rozdzielczej w czasie, zepsutej sekwencji GE o rozdzielczości przestrzennej 1×1×2 mm, rozdzielczości czasowej 3D w przybliżeniu jednej sekundy oraz parametrów techniki obrazowania/kontrastu TR = 2,8 ms i TE = 0,9 ms. Na początku skanowania zostanie podane 0,05 ml/kg Gadovist (przy 4 ml/s) i 20 ml soli fizjologicznej do płukania (również przy 4 ml/s). Około trzech minut po rozpoczęciu skanowania gruczoły ślinowe zostaną pobudzone przez doustne podanie małej porcji (≈5 ml) soku z cytryny. Oczekuje się, że całkowity czas skanowania perfuzji wyniesie 10 minut, a długość skanowania górnego/dolnego zostanie wybrana tak, aby obejmowała zarówno ślinianki przyuszne, jak i podżuchwowe.

Mapy stężeń zależne od czasu zostaną uzyskane z obrazów perfuzji oraz map T1 i M0 przed kontrastem. Model typu „rozszerzony Kety” będzie dopasowany do danych w celu wyodrębnienia następujących fizjologicznie opisowych wielkości („metryk”): objętość osocza/objętość tkanki (νp), pozorny współczynnik dyfuzji (ADC), objętość pozakomórkowej przestrzeni pozanaczyniowej na objętość tkanki (νe) oraz współczynniki przenikania środka kontrastowego (Ktrans).

Sprzęt 2% Kwas cytrynowy będzie podawany do jamy ustnej za pomocą strzykawki i rurki Tygon w dwóch oddzielnych odstępach czasowych w celu stymulacji ślinianki przyusznej.

OCENA W TRAKCIE I PO PROTOKOLE LECZENIA

Przeszkolony personel medyczny będzie obecny podczas procedury MRI, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta przez cały czas. Po zakończeniu skanowania ochotnik nie będzie musiał uczestniczyć w żadnych dalszych wizytach kontrolnych.

NIEPOŻĄDANE ZDARZENIA

Definicja poważnego zdarzenia niepożądanego podlegającego zgłoszeniu

Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, które są nieoczekiwane i związane z badaniem protokołowym, należy zgłaszać w trybie przyspieszonym (instrukcje dotyczące zgłaszania znajdują się w części 11.2). Obejmują one zdarzenia występujące podczas badania MRI (do 30 dni po) i w dowolnym momencie po nim.

Nieoczekiwane zdarzenia niepożądane to takie, które nie są zgodne pod względem charakteru lub ciężkości z informacjami zawartymi w monografii produktu lub ulotce dołączonej do opakowania.

Zdarzenia niepożądane uznawane za związane z badaniem protokolarnym to te, których związku z badaniem protokolarnym nie można rozsądnie wykluczyć.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie niepożądane, które: powoduje zgon, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji (z wyłączeniem przyjęć do szpitala w celu podania badanego leku, transfuzji, planowych planowych operacji oraz przyjęć na leczenie paliatywne lub terminalne) opieki), powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną. Należy kierować się oceną medyczną i naukową przy podejmowaniu decyzji, czy przyspieszone zgłoszenie jest właściwe w innych sytuacjach, takich jak ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie zagrażać bezpośrednio życiu lub spowodować śmierć lub hospitalizację, ale może narazić osobę na niebezpieczeństwo lub może wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych zdarzeń.

Instrukcje zgłaszania poważnych zdarzeń niepożądanych

Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane podlegające zgłoszeniu należy zgłaszać Radzie ds. Etyki Badań w ciągu 3 dni.

ZANIECHANIE PROTOKOŁU

Kryteria przerwania leczenia według protokołu

uczestnicy mogą przerwać protokół, jeśli: Współistniejąca choroba Niedopuszczalna toksyczność zgodnie z definicją w sekcji 14.4 Żądanie uczestnika

Monitorowanie bezpieczeństwa Działania niepożądane środka kontrastowego (Gadovist) będą na bieżąco monitorowane przez zespół badawczy.

Jakakolwiek toksyczność stopnia 5 (śmierć), która jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie spowodowana przez środek kontrastowy, spowoduje zawieszenie naliczania i dochodzenia przez zespół badaczy.

Wszelkie zagrażające życiu reakcje lub nefrogenne zwłóknienie układowe spowodują zawieszenie naliczania i dochodzenie przez zespół badaczy.

Chociaż obrazy nie będą formalnie przeglądane przez radiologa, możliwe jest, że obrazowanie może wykryć nieoczekiwane nieprawidłowości. Uczestnicy nie otrzymają raportu diagnostycznego, jednak w przypadku wykrycia nieprawidłowości uczestnicy i ich lekarz ogólny (za zgodą uczestników) zostaną poinformowani, aby można było przeprowadzić dalsze badania i odpowiednie skierowanie.