Haalbaarheidsstudie van MRI-beeldvorming op parotisklierstimulatie (SPIT)

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

Haalbaarheid zal worden gedefinieerd als 80% van de vrijwilligers die detecteerbare signaalveranderingen bereiken in pre/post speeksel-MR-beelden (in de IVIM- of de DCE-scans).

ACHTERGRONDINFORMATIE EN RATIONALE

Het is algemeen bekend dat verlies van speekselfunctie in de speekselklieren leidt tot een verhoogd risico op chronisch droge mond. Aangenomen wordt dat xerostomie het gevolg is van speekselfunctieverlies als gevolg van beschadiging van de functionele aspecten van de (speekselproducerende) speekselklier, maar de precieze aard is onbekend. Recente rapporten hebben regionale dosisgevoeligheid gevonden bij oorspeekselklieren van ratten(1); het toedienen van een dosis aan een regio van de oorspeekselklier resulteert in een andere incidentie van xerostomie dan diezelfde dosis aan een andere regio. Evenzo is de regionale dosisgevoeligheid van subjectieve xerostomie (d.w.z. door de patiënt gerapporteerd) is waargenomen bij de menselijke oorspeekselklier(2). Het is momenteel onduidelijk in hoeverre deze bevindingen verband houden met objectief functioneel verlies, herstel of xerostomie bij mensen. Met deze motivatie startten de onderzoekers een voorbereidend project om te zoeken naar veranderingen in de parotis-speekselfunctie als gevolg van bestraling tijdens de behandeling van hoofd-halskanker. De hypothese van de onderzoekers was dat bepaalde delen van de oorspeekselklier gevoeliger zijn voor stralingsschade dan andere.

Om deze hypothese te testen, werden prospectief verzamelde gegevens van honderd patiënten die een hoofd-halskankerbehandeling ondergingen, geanalyseerd op correlatie tussen regionale dosis en speekselfunctierespons. Driedimensionale dosisverdelingen werden geoogst uit patiëntdosisgegevens en orgaancontouren subgesegmenteerd in een verscheidenheid aan regionale "stukken". Subsegmentatie werd geleid door klinische aanbeveling. Speekselproductie verzameld door klinisch personeel werd voor en na de behandeling vergeleken om een ​​kwantitatief middel te bieden om de speekselrespons vast te stellen. De onderzoekers konden verlies en herstel van de speekselfunctie aantonen, maar konden geen regionale gevoeligheid aantonen.

Gebleken is dat eenvoudige (scalaire) speekselmetingen en anatomische informatie alleen onvoldoende informatie opleveren voor de functionele biologie die de onderzoekers proberen te beschrijven. Om methoden voor het verkrijgen van functionele gegevens te onderzoeken, hebben de onderzoekers contact gezocht met dr. Stefan Reinsberg - een onderzoeker bij de afdeling Natuur- en Sterrenkunde van de UBC. Hij ontwikkelt methoden voor klinische en preklinische MRI voor de diagnose, planning en behandelingsbewaking van kanker. Technieken die voor hem van bijzonder belang zijn, zijn dynamische contrastversterkte MRI en diffusiegewogen beeldvorming. Met geavanceerde statistische middelen probeert hij zoveel mogelijk informatie te verkrijgen over de functionele status van onderzocht weefsel.

Aangezien de precieze plaats van stralingsschade wordt beschouwd als de functionele componenten (d.w.z. parenchym) van de parotis, is het onze overtuiging dat het gebruik van patiëntspecifieke driedimensionale anatomische en functionele informatie de sleutel tot begrip is. Daarom zal onze eerdere gegevensverzameling worden gebruikt ter verbetering van een niet-invasieve techniek, bekend als Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI), waarmee we de regionale klierfunctie nauwkeurig kunnen kwantificeren en tegelijkertijd een duidelijker beeld kunnen geven van de glandulaire anatomie.

Deze gegevens zullen worden verzameld om de techniek te optimaliseren en als voorlopige (proof of concept) voor een beoogd toekomstig protocol dat zal worden uitgevoerd op hoofd-hals-intensiteitsgemoduleerde radiotherapiebehandelingspatiënten in drie gevallen: voorafgaand aan radiotherapie, en beide drie maanden en een jaar na beëindiging van de behandeling.

PROEFONTWERP Steekproefgrootte 10, proof of concept haalbaarheidsonderzoek waar voorlopige gegevens kunnen worden gebruikt voor toekomstig onderzoek bij patiënten die actieve radiotherapie ondergaan.

TOELATINGSCRITERIA Er zijn GEEN UITZONDERINGEN op de geschiktheidsvereisten op het moment van registratie. Vragen over geschiktheidscriteria dienen VOOR de registratie te worden beantwoord.

De geschiktheidscriteria voor deze studie zijn zorgvuldig overwogen. Geschiktheidscriteria zijn normen die worden gebruikt om ervoor te zorgen dat patiënten die deelnemen aan deze studie medisch geschikte kandidaten zijn voor deze therapie. Voor de veiligheid van de deelnemers en om ervoor te zorgen dat de resultaten van dit onderzoek nuttig kunnen zijn voor het nemen van behandelbeslissingen met betrekking tot andere patiënten met vergelijkbare ziekten, is het belangrijk dat er geen uitzonderingen worden gemaakt op deze criteria voor toelating tot het onderzoek.

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor toelating tot het onderzoek:

Leeftijd ≥ 18 Gezonde normale vrijwilliger

NIET IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek:

Zwangere vrouwen Gepland om ongebruikelijke of ongebruikelijke chemotherapiemiddelen of medicijnen te nemen Eerder of op het punt om een ​​kuur te ondergaan Vorige operatie aan de nek, zoals een lymfeklierdissectie. Mag geen metalen vullingen of andere vreemde voorwerpen hebben, of bereid zijn deze te vervangen, die het verzamelen of analyseren van afbeeldingen ernstig belemmeren.

Geen contra-indicatie voor een MRI

PRE-MRI-EVALUATIE

Biochemie Creatinine (GFR) <100 Tandheelkundige beoordeling Controleer MRI-checklist om zeker te zijn van geschiktheid

INSCHRIJVINGSPROCEDURES

INSCHRIJVINGSPROCEDURES Er zal een reden voor uitsluiting worden geregistreerd voor alle deelnemers die worden gescreend voor het onderzoek maar niet in aanmerking komen. Er wordt een register bijgehouden van alle in aanmerking komende deelnemers die deelname weigeren.

PROEFPROCEDURES

MRI-scans zullen plaatsvinden aan de Universiteit van British Columbia in Vancouver. Mappen met weefselrelaxatieconstante (T1) en magnetisatiewaarde (M0) zullen worden afgeleid van 3 vervormde gradiënt-echobeelden (GE) verkregen met draaihoeken α = 2◦, 10◦ en 30◦, 1×1×2 mm ruimtelijke resolutie, en beeldtechniek/contrastparameters TR = 2,8 ms en TE = 0,9 ms. T1- en M0-kaarten worden berekend met behulp van beeldgegevens met behulp van een L-M-aanpassingsalgoritme volgens de steady-state signaalvergelijking.

Perfusiebeelden zullen worden verkregen met behulp van een tijdopgeloste, bedorven GE-reeks met 1 × 1 × 2 mm ruimtelijke resolutie, ongeveer een seconde 3D temporele resolutie en beeldtechniek/contrastparameters TR = 2,8 ms en TE = 0,9 ms. Bij aanvang van de scan wordt 0,05 ml/kg Gadovist (bij 4 ml/s) en 20 ml spoeling met zoutoplossing (ook bij 4 ml/s) toegediend. Ongeveer drie minuten na aanvang van de scan worden de speekselklieren gestimuleerd door orale toediening van een kleine portie (≈5 ml) citroensap. De totale perfusiescantijd zal naar verwachting 10 minuten zijn, en de superieure/inferieure scanlengte zal worden gekozen om zowel de oorspeekselklier als de submandibulaire klieren te omvatten.

Tijdsafhankelijke concentratiekaarten zullen worden afgeleid van perfusiebeelden en zowel pre-contrast T1- als M0-kaarten. Een "extended Kety"-type model zal worden aangepast aan de gegevens met de bedoeling de volgende fysiologisch beschrijvende grootheden ('metrics') te extraheren: het volume van plasma/volume van weefsel (νp), schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC), het volume extracellulaire extravasculaire ruimte per weefselvolume (νe), en de contrastmiddeloverdrachtscoëfficiënten (Ktrans).

Apparatuur 2% citroenzuur wordt via een injectiespuit en Tygon-slang op twee verschillende tijdsintervallen in de mondholte toegediend om de oorspeekselklier te stimuleren.

EVALUATIE TIJDENS EN NA PROTOCOLBEHANDELING

Er zal getraind medisch personeel aanwezig zijn tijdens de MRI-procedure om de veiligheid van de patiënt te waarborgen. Nadat de scan is voltooid, hoeft de vrijwilliger geen verdere vervolgafspraken bij te wonen.

BIJWERKINGEN

Definitie van een te rapporteren ernstig ongewenst voorval

Alle ernstige ongewenste voorvallen die onverwacht zijn en verband houden met het protocol Onderzoek moeten zo snel mogelijk worden gemeld (zie paragraaf 11.2 voor meldingsinstructies). Hieronder vallen gebeurtenissen die zich voordoen tijdens de MRI-scan (tot 30 dagen erna) en op enig moment daarna.

Onverwachte bijwerkingen zijn bijwerkingen die qua aard of ernst niet consistent zijn met de informatie in de productmonografie of bijsluiter.

Bijwerkingen die worden beschouwd als gerelateerd aan protocolonderzoek zijn die waarvoor een verband met het protocolonderzoek redelijkerwijs niet kan worden uitgesloten.

Een ernstige bijwerking (SAE) is elke bijwerking die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist (met uitzondering van ziekenhuisopnames voor toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, transfusies, geplande electieve chirurgie en opnames voor palliatieve of terminale zorg), resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid of is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking Medisch en wetenschappelijk oordeel moet worden uitgeoefend om te beslissen of versnelde melding gepast is in andere situaties, zoals belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend zijn of resulteren in overlijden of ziekenhuisopname, maar kan de patiënt in gevaar brengen of kan interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde gebeurtenissen te voorkomen.

Instructies voor het melden van ernstige ongewenste voorvallen

Alle te melden ernstige ongewenste voorvallen moeten binnen 3 dagen worden gemeld aan de Research Ethics Board.

STOPPEN PROTOCOL

Criteria voor stopzetting van de protocolbehandeling

deelnemers kunnen het protocol stopzetten als: Bijkomende ziekte Onaanvaardbare toxiciteit zoals gedefinieerd in paragraaf 14.4 Verzoek door de proefpersoon

Veiligheid Monitoring Bijwerkingen van het contrastmiddel (Gadovist) zullen continu worden gecontroleerd door het onderzoeksteam.

Elke graad 5-toxiciteit (dood) die mogelijk, waarschijnlijk of zeker wordt veroorzaakt door het contrastmiddel, zal leiden tot opschorting van de opbouw en het onderzoek door het onderzoeksteam.

Elke levensbedreigende reactie of nefrogene systemische fibrose zal leiden tot opschorting van de opbouw en onderzoek door het onderzoeksteam.

Hoewel de beelden niet formeel worden beoordeeld door een radioloog, is het mogelijk dat de beeldvorming onverwachte afwijkingen aan het licht brengt. De deelnemers krijgen geen diagnostisch rapport, maar als er een afwijking wordt geconstateerd, worden de deelnemers en hun huisarts (met toestemming van de deelnemer) hiervan op de hoogte gesteld zodat verder onderzoek en passende verwijzing kunnen plaatsvinden.