Estudo de viabilidade da ressonância magnética na estimulação da glândula parótida (SPIT)

OBJETIVOS

Objetivo primário:

A viabilidade será definida como 80% dos voluntários alcançando alterações de sinal detectáveis ​​em imagens de RM salivares pré/pós (tanto no IVIM quanto no DCE).

INFORMAÇÕES DE FUNDO E FUNDAMENTAÇÃO

É bem conhecido que a perda da função salivar nas glândulas parótidas leva a um risco elevado de boca seca crônica. Acredita-se que a xerostomia resulte da perda da função salivar devido a danos nos aspectos funcionais da glândula parótida (produtora de saliva), mas a natureza precisa é desconhecida. Relatórios recentes encontraram suscetibilidade regional à dose em parótida de rato(1); a entrega da dose a uma região da parótida resulta em uma incidência diferente de xerostomia do que a mesma dose em outra região. Da mesma forma, a suscetibilidade regional à dose de xerostomia subjetiva (ou seja, relatada pelo paciente) foi observada em parótida humana(2). Atualmente, não está claro até que ponto esses achados se relacionam com perda funcional objetiva, recuperação ou xerostomia em humanos. Com essa motivação, os pesquisadores lançaram um projeto preliminar para buscar alterações na função salivar da parótida decorrentes da irradiação durante o tratamento de cânceres de cabeça e pescoço. A hipótese dos investigadores era que certas regiões da parótida são mais suscetíveis a danos por radiação do que outras.

Para testar essa hipótese, os dados coletados prospectivamente de cem pacientes submetidos a tratamento de câncer de cabeça e pescoço foram analisados ​​quanto à correlação entre a dose regional e a resposta da função salivar. Distribuições de dose tridimensionais foram colhidas a partir de dados de dose do paciente e contornos de órgãos sub-segmentados em uma variedade de "pedaços" regionais. A sub-segmentação foi guiada por recomendação clínica. A produção de saliva coletada pela equipe clínica foi comparada antes e depois do tratamento para fornecer um meio quantitativo de estabelecer a resposta salivar. Os investigadores foram capazes de demonstrar a perda e recuperação da função salivar, mas não conseguiram demonstrar a suscetibilidade regional.

Verificou-se que medidas simples (escalares) de saliva e informações anatômicas por si só não fornecem informações suficientes para a biologia funcional que os investigadores estão tentando descrever. Para investigar os métodos de obtenção de dados funcionais, os pesquisadores se envolveram com o Dr. Stefan Reinsberg - um pesquisador do Departamento de Física e Astronomia da UBC. Ele desenvolve métodos de ressonância magnética clínica e pré-clínica para o diagnóstico, planejamento e monitoramento do tratamento do câncer. As técnicas de particular interesse para ele são ressonância magnética dinâmica com contraste e imagem ponderada por difusão. Através de meios estatísticos avançados, ele tenta maximizar as informações obtidas sobre o estado funcional do tecido sob investigação.

Como o local exato do dano por radiação é considerado os componentes funcionais (ou seja, parênquima) da parótida, acreditamos que o uso de informações anatômicas e funcionais tridimensionais específicas do paciente é a chave para a compreensão. Portanto, nossa coleta de dados anterior será usada para aumentar uma técnica não invasiva, conhecida como Ressonância Magnética Aprimorada por Contraste Dinâmico (DCE-MRI), que nos permitirá quantificar com precisão a função da glândula regional, ao mesmo tempo em que fornece uma visão mais clara do anatomia glandular.

Esses dados serão coletados para otimizar a técnica e como preliminares (prova de conceito) para um protocolo futuro pretendido que será realizado em pacientes com tratamento de radioterapia de intensidade modulada de cabeça e pescoço em três instâncias: antes da radioterapia e em ambos os três meses e um ano após o término do tratamento.

DESENHO DO ENSAIO Tamanho da amostra 10, ensaio de viabilidade de prova de conceito em que os dados preliminares podem ser utilizados para estudos futuros em pacientes submetidos a radioterapia ativa.

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE NÃO haverá EXCEÇÕES aos requisitos de elegibilidade no momento da inscrição. Dúvidas sobre os critérios de elegibilidade devem ser respondidas ANTES do registro.

Os critérios de elegibilidade para este estudo foram cuidadosamente considerados. Os critérios de elegibilidade são padrões usados ​​para garantir que os pacientes que entram neste estudo sejam candidatos clinicamente adequados para esta terapia. Para a segurança dos participantes, bem como para garantir que os resultados deste estudo possam ser úteis para a tomada de decisões de tratamento de outros pacientes com doenças semelhantes, é importante que não haja exceções a esses critérios de admissão no estudo.

Os participantes devem preencher todos os seguintes critérios para serem elegíveis para admissão no estudo:

Idade ≥ 18 Voluntário normal saudável

CRITÉRIOS DE INELEGIBILIDADE

Indivíduos que preencham qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para admissão no estudo:

Mulheres grávidas programadas para tomar agentes ou medicamentos quimioterápicos incomuns ou incomuns Anteriores ou prestes a realizar um curso de radioterapia Cirurgia anterior no pescoço, como dissecção de linfonodo. Não deve ter ou estar disposto a substituir obturações de metal ou outros objetos estranhos que impeçam seriamente a coleta ou análise de imagens.

Não há contra-indicação para uma ressonância magnética

AVALIAÇÃO PRÉ-MRI

Bioquímica Creatinina (GFR) <100 Avaliação odontológica Verifique a lista de verificação de ressonância magnética para garantir a adequação

PROCEDIMENTOS DE REGISTRO

PROCEDIMENTOS DE ENTRADA Um motivo de inelegibilidade será registrado para todos os participantes que forem selecionados para o estudo, mas considerados inelegíveis. Será mantido um registro de todos os participantes qualificados que recusarem a participação.

PROCEDIMENTOS DE TESTE

Os exames de ressonância magnética serão realizados na University of British Columbia Vancouver. Os mapas de constante de relaxamento tecidual (T1) e valor de magnetização (M0) serão derivados de 3 imagens de gradiente eco (GE) adulteradas adquiridas com ângulos de rotação α = 2◦, 10◦ e 30◦, resolução espacial de 1 × 1 × 2 mm, e parâmetros de técnica de imagem/contraste TR = 2,8 ms e TE = 0,9 ms. Os mapas T1 e M0 serão calculados usando dados de imagem usando um algoritmo de ajuste L-M de acordo com a equação do sinal de estado estacionário.

As imagens de perfusão serão adquiridas usando uma sequência GE estragada resolvida no tempo com resolução espacial de 1 × 1 × 2 mm, resolução temporal 3D de aproximadamente um segundo e parâmetros de técnica de imagem/contraste TR = 2,8 ms e TE = 0,9 ms. Após o início do exame, serão administrados 0,05 ml/kg de Gadovist (a 4 ml/s) e 20 ml de soro fisiológico (também a 4 ml/s). Aproximadamente três minutos após o início da varredura, as glândulas salivares serão estimuladas pela administração oral de uma pequena porção (≈5 ml) de suco de limão. Espera-se que o tempo total de varredura de perfusão seja de 10 minutos, e o comprimento de varredura superior/inferior será escolhido para abranger as glândulas parótida e submandibular.

Os mapas de concentração dependentes do tempo serão derivados das imagens de perfusão e dos mapas pré-contraste T1 e M0. Um modelo do tipo "Kety estendido" será ajustado aos dados com a intenção de extrair as seguintes quantidades fisiologicamente descritivas ('métricas'): o volume de plasma/volume de tecido (νp), coeficiente de difusão aparente (ADC), o volume do espaço extravascular extracelular por volume de tecido (νe) e os coeficientes de transferência do agente de contraste (Ktrans).

Equipamento Ácido cítrico a 2% será administrado na cavidade oral por meio de uma seringa e tubo de Tygon em dois intervalos de tempo separados para estimular a glândula parótida.

AVALIAÇÃO DURANTE E APÓS O TRATAMENTO DO PROTOCOLO

Uma equipe médica treinada estará presente durante o procedimento de ressonância magnética para garantir que a segurança do paciente seja mantida. Após a conclusão do exame, o voluntário não será obrigado a comparecer a nenhuma outra consulta de acompanhamento.

EVENTOS ADVERSOS

Definição de Evento Adverso Grave Notificável

Todos os eventos adversos graves inesperados e relacionados à investigação do protocolo devem ser relatados de maneira rápida (consulte a Seção 11.2 para instruções de notificação). Estes incluem eventos ocorridos durante a ressonância magnética (até 30 dias depois) e a qualquer momento depois.

Eventos adversos inesperados são aqueles que não são consistentes em natureza ou gravidade com as informações contidas na monografia do produto ou bula.

Os eventos adversos considerados relacionados à investigação do protocolo são aqueles para os quais uma relação com a investigação do protocolo não pode ser razoavelmente descartada.

Um evento adverso grave (EAG) é qualquer evento adverso que: resulte em morte, seja fatal, requeira hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente (excluindo internações hospitalares para administração do medicamento do estudo, transfusões, cirurgia eletiva programada e internações para tratamento paliativo ou terminal cuidados), resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa ou é uma anomalia congênita/defeito congênito Julgamento médico e científico deve ser exercido para decidir se a notificação rápida é apropriada em outras situações, como eventos médicos importantes que podem não ser imediatamente fatais ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode colocar em risco o sujeito ou pode exigir intervenção para prevenir um dos eventos listados acima.

Instruções de notificação de eventos adversos graves

Todos os eventos adversos graves reportáveis ​​devem ser relatados dentro de 3 dias ao Conselho de Ética em Pesquisa.

DESCONTINUAÇÃO DO PROTOCOLO

Critérios para Descontinuar o Tratamento do Protocolo

os participantes podem interromper o protocolo se: Doença intercorrente Toxicidade inaceitável, conforme definido na Seção 14.4 Solicitação do sujeito

Monitoramento de segurança Os eventos adversos ao agente de contraste (Gadovist) serão monitorados continuamente pela equipe do estudo.

Qualquer toxicidade de grau 5 (morte) possivelmente, provável ou definitivamente causada pelo meio de contraste resultará na suspensão do acúmulo e investigação pela equipe investigadora.

Quaisquer reações com risco de vida ou fibrose sistêmica nefrogênica resultarão na suspensão do acúmulo e investigação pela equipe de investigadores.

Embora as imagens não sejam formalmente revisadas por um radiologista, é possível que a imagem identifique anormalidades inesperadas. Os participantes não receberão um relatório de diagnóstico, no entanto, se uma anormalidade for detectada, os participantes e seu clínico geral (com a permissão dos participantes) serão informados para que investigações adicionais e encaminhamento adequado possam ser feitos.