Estudio de viabilidad de imágenes de resonancia magnética en la estimulación de la glándula parótida (SPIT)

OBJETIVOS

Objetivo primario:

La viabilidad se definirá como el 80 % de los voluntarios que logran cambios de señal detectables en las imágenes de RM pre/post salivales (ya sea en las exploraciones IVIM o DCE).

INFORMACIÓN DE ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN

Es bien sabido que la pérdida de la función salival en las glándulas parótidas conduce a un riesgo elevado de sequedad bucal crónica. Se cree que la xerostomía es el resultado de la pérdida de la función salival debido al daño de los aspectos funcionales de la glándula parótida (productora de saliva), pero se desconoce la naturaleza precisa. Informes recientes han encontrado susceptibilidad a la dosis regional en la parótida de rata(1); la administración de una dosis en una región de la parótida da como resultado una incidencia diferente de xerostomía que la que produciría la misma dosis en otra región. De manera similar, la susceptibilidad a la dosis regional de la xerostomía subjetiva (es decir, informado por el paciente) se ha observado en la parótida humana (2). Actualmente no está claro en qué medida estos hallazgos se relacionan con la pérdida funcional objetiva, la recuperación o la xerostomía en humanos. Con esta motivación, los investigadores lanzaron un proyecto preliminar para buscar cambios en la función salival de la parótida como resultado de la irradiación durante el tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello. La hipótesis de los investigadores fue que ciertas regiones de la parótida son más susceptibles al daño por radiación que otras.

Para probar esta hipótesis, se analizó la correlación entre la dosis regional y la respuesta de la función salival en los datos recopilados prospectivamente de cien pacientes que se sometieron a un tratamiento de cáncer de cabeza y cuello. Las distribuciones de dosis tridimensionales se recopilaron a partir de datos de dosis de pacientes y contornos de órganos subsegmentados en una variedad de "piezas" regionales. La subsegmentación se guió por recomendación clínica. La producción de saliva recolectada por el personal clínico se comparó antes y después del tratamiento para proporcionar un medio cuantitativo para establecer la respuesta salival. Los investigadores pudieron demostrar la pérdida y recuperación de la función salival, pero no pudieron demostrar la susceptibilidad regional.

Se encontró que las mediciones de saliva simples (escalares) y la información anatómica por sí solas no brindan suficiente información para la biología funcional que los investigadores están tratando de describir. Para investigar métodos de obtención de datos funcionales, los investigadores se han comprometido con el Dr. Stefan Reinsberg, investigador del Departamento de Física y Astronomía de la UBC. Desarrolla métodos de resonancia magnética clínica y preclínica para el diagnóstico, planificación y seguimiento del tratamiento del cáncer. Las técnicas de particular interés para él son la resonancia magnética dinámica con contraste y la imagen ponderada por difusión. A través de medios estadísticos avanzados, intenta maximizar la información obtenida sobre el estado funcional del tejido bajo investigación.

Dado que se cree que el sitio preciso del daño por radiación son los componentes funcionales (es decir, el parénquima) de la parótida, creemos que el uso de información anatómica y funcional tridimensional específica del paciente es la clave para la comprensión. Por lo tanto, nuestra recopilación de datos anterior se utilizará para aumentar una técnica no invasiva, conocida como imagen de resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI), que nos permitirá cuantificar con precisión la función de la glándula regional al tiempo que proporciona una visión más clara de la anatomía glandular.

Estos datos se recopilarán para optimizar la técnica y como prueba preliminar (prueba de concepto) para un protocolo futuro previsto que se realizará en pacientes con tratamiento de radioterapia de intensidad modulada de cabeza y cuello en tres instancias: antes de la radioterapia, y ambos tres meses y un año después de la finalización del tratamiento.

DISEÑO DEL ENSAYO Tamaño de la muestra 10, ensayo de factibilidad de prueba de concepto donde los datos preliminares se pueden utilizar para estudios futuros en pacientes sometidos a radioterapia activa.

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD NO habrá EXCEPCIONES a los requisitos de elegibilidad en el momento de la inscripción. Las preguntas sobre los criterios de elegibilidad deben abordarse ANTES del registro.

Los criterios de elegibilidad para este estudio han sido cuidadosamente considerados. Los criterios de elegibilidad son estándares utilizados para garantizar que los pacientes que ingresan a este estudio sean candidatos médicamente apropiados para esta terapia. Por la seguridad de los participantes, así como para garantizar que los resultados de este estudio puedan ser útiles para la toma de decisiones de tratamiento con respecto a otros pacientes con enfermedades similares, es importante que no se hagan excepciones a estos criterios de admisión al estudio.

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la admisión al estudio:

Edad ≥ 18 años Voluntario normal sano

CRITERIOS DE NO ELEGIBILIDAD

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la admisión al estudio:

Mujeres embarazadas Programadas para tomar agentes de quimioterapia o medicamentos inusuales o poco comunes. Previa o a punto de recibir un curso de radioterapia. Cirugía previa en el cuello, como una disección de ganglios linfáticos. No debe tener, ni estar dispuesto a reemplazar, empastes metálicos u otros objetos extraños que impidan seriamente la recopilación o el análisis de imágenes.

No hay contraindicación para una resonancia magnética

EVALUACIÓN PRE-RM

Bioquímica Creatinina (GFR) <100 Evaluación dental Verifique la lista de verificación de resonancia magnética para garantizar la idoneidad

PROCEDIMIENTOS DE REGISTRO

PROCEDIMIENTOS DE INGRESO Se registrará un motivo de no elegibilidad para todos los participantes que sean evaluados para el estudio pero que se determine que no son elegibles. Se mantendrá un registro de todos los participantes elegibles que rechacen la participación.

PROCEDIMIENTOS DE JUICIO

Las resonancias magnéticas se realizarán en la Universidad de British Columbia Vancouver. Los mapas de constante de relajación tisular (T1) y valor de magnetización (M0) se derivarán de 3 imágenes de eco de gradiente (GE) estropeadas adquiridas con ángulos de giro α = 2◦, 10◦ y 30◦, resolución espacial de 1 × 1 × 2 mm, y técnica de imagen/parámetros de contraste TR = 2,8 ms y TE = 0,9 ms. Los mapas T1 y M0 se calcularán utilizando datos de imagen utilizando un algoritmo de ajuste L-M de acuerdo con la ecuación de señal de estado estable.

Las imágenes de perfusión se adquirirán utilizando una secuencia GE estropeada con resolución temporal con una resolución espacial de 1 × 1 × 2 mm, una resolución temporal 3D de aproximadamente un segundo y parámetros de contraste/técnica de imagen TR = 2,8 ms y TE = 0,9 ms. Al comienzo de la exploración, se administrarán 0,05 ml/kg de Gadovist (a 4 ml/s) y 20 ml de solución salina (también a 4 ml/s). Aproximadamente tres minutos después del comienzo de la exploración, se estimularán las glándulas salivales mediante la administración oral de una pequeña porción (≈5 ml) de jugo de limón. Se espera que el tiempo total de exploración de perfusión sea de 10 minutos, y se elegirá la longitud de exploración superior/inferior para abarcar tanto las glándulas parótidas como las submandibulares.

Los mapas de concentración dependientes del tiempo se derivarán de las imágenes de perfusión y de los mapas T1 y M0 previos al contraste. Se ajustará un modelo de tipo "Key extendido" a los datos con la intención de extraer las siguientes cantidades fisiológicamente descriptivas ("métricas"): el volumen de plasma/volumen de tejido (νp), el coeficiente de difusión aparente (ADC), el volumen de espacio extravascular extracelular por volumen de tejido (νe), y los coeficientes de transferencia del agente de contraste (Ktrans).

Equipo Se administrará ácido cítrico al 2 % en la cavidad oral a través de una jeringa y un tubo Tygon en dos intervalos de tiempo separados para estimular la glándula parótida.

EVALUACIÓN DURANTE Y DESPUÉS DEL TRATAMIENTO DE PROTOCOLO

Un personal médico capacitado estará presente durante el procedimiento de resonancia magnética para garantizar que se mantenga la seguridad del paciente durante todo el proceso. Una vez completada la exploración, no se requerirá que el voluntario asista a más citas de seguimiento.

EVENTOS ADVERSOS

Definición de evento adverso grave notificable

Todos los eventos adversos graves que sean inesperados y estén relacionados con el protocolo de investigación deben informarse de manera expeditiva (consulte la Sección 11.2 para conocer las instrucciones de notificación). Estos incluyen eventos que ocurren durante la resonancia magnética (hasta 30 días después) y en cualquier momento posterior.

Los eventos adversos inesperados son aquellos que no son consistentes en naturaleza o gravedad con la información contenida en la monografía del producto o en el prospecto.

Los eventos adversos que se consideran relacionados con la investigación del protocolo son aquellos para los que no se puede descartar razonablemente una relación con la investigación del protocolo.

Un evento adverso grave (SAE) es cualquier evento adverso que: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente (excluyendo las admisiones hospitalarias para la administración del fármaco del estudio, transfusiones, cirugía electiva programada y admisiones para tratamiento paliativo o terminal). cuidado), resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento Se debe ejercer el juicio médico y científico para decidir si el informe acelerado es apropiado en otras situaciones, como eventos médicos importantes que pueden no ser una amenaza inmediata para la vida o resultar en la muerte o la hospitalización, pero puede poner en peligro al sujeto o puede requerir una intervención para prevenir uno de los eventos enumerados anteriormente.

Instrucciones para la notificación de eventos adversos graves

Todos los eventos adversos graves notificables deben informarse dentro de los 3 días a la Junta de ética de la investigación.

INTERRUPCIÓN DEL PROTOCOLO

Criterios para discontinuar el tratamiento del protocolo

los participantes pueden detener el protocolo si: Enfermedad intercurrente Toxicidad inaceptable como se define en la Sección 14.4 Solicitud del sujeto

Supervisión de la seguridad Los eventos adversos del agente de contraste (Gadovist) serán supervisados ​​de forma continua por el equipo del estudio.

Cualquier toxicidad de grado 5 (muerte) que sea posible, probable o definitivamente causada por el agente de contraste resultará en la suspensión de la acumulación y la investigación por parte del equipo de investigación.

Cualquier reacción potencialmente mortal o fibrosis sistémica nefrogénica dará lugar a la suspensión de la acumulación y la investigación por parte del equipo de investigadores.

Aunque las imágenes no serán revisadas formalmente por un radiólogo, es posible que las imágenes identifiquen anormalidades inesperadas. Los participantes no recibirán un informe de diagnóstico; sin embargo, si se detecta una anomalía, se informará a los participantes y a su médico de cabecera (con el permiso de los participantes) para que se puedan realizar más investigaciones y derivaciones adecuadas.