Gennemførlighedsundersøgelse af MR-billeddannelse på parotidkirtelstimulering (SPIT)

MÅL

Primært mål:

Gennemførlighed vil blive defineret som 80 % af de frivillige, der opnår påviselige signalændringer i præ/post spyt-MR-billeder (i enten IVIM- eller DCE-scanningerne).

BAGGRUNDSINFORMATION OG RATIONALE

Det er velkendt, at tab af spytfunktion i ørespytkirtlerne fører til en forhøjet risiko for kronisk mundtørhed. Xerostomi menes at skyldes tab af spytfunktion på grund af beskadigelse af de funktionelle aspekter af den (spytproducerende) ørespytkirtel, men den præcise natur er ukendt. Nylige rapporter har fundet regional dosisfølsomhed hos rotteparotid(1); levering af dosis til en region af parotis resulterer i en anden forekomst af xerostomi, end den samme dosis ville til en anden region. På samme måde kan regional dosisfølsomhed for subjektiv xerostomi (dvs. patientrapporteret) er blevet noteret i human parotis(2). Det er i øjeblikket uklart, i hvilket omfang disse fund relaterer til objektivt funktionelt tab, bedring eller xerostomi hos mennesker. Med denne motivation lancerede efterforskerne et foreløbigt projekt for at søge efter ændringer i spytspytfunktionen fra parotis som følge af bestråling under behandling af hoved- og halskræft. Investigators hypotese var, at visse områder af ørespytkirtlen er mere modtagelige for strålingsskader end andre.

For at teste denne hypotese blev data indsamlet prospektivt fra hundrede patienter, som gennemgik hoved- og halskræftbehandling, analyseret for sammenhæng mellem regional dosis og spytfunktionsrespons. Tredimensionelle dosisfordelinger blev høstet fra patientdosisdata og organkonturer undersegmenteret i en række regionale "stykker". Sub-segmentering blev styret af kliniske anbefalinger. Spyt-output indsamlet af klinisk personale blev sammenlignet før og efter behandling for at give et kvantitativt middel til at fastslå spytrespons. Efterforskerne var i stand til at påvise tab af spytfunktion og restitution, men var ikke i stand til at påvise regional modtagelighed.

Det viste sig, at simple (scalar) spytmålinger og anatomisk information alene ikke giver tilstrækkelig information til den funktionelle biologi, som efterforskerne forsøger at beskrive. For at undersøge metoder til at opnå funktionelle data har efterforskerne engageret sig med Dr. Stefan Reinsberg - en forsker ved Institut for Fysik og Astronomi ved UBC. Han udvikler metoder til klinisk og præklinisk MR til diagnosticering, planlægning og behandlingsmonitorering af cancer. Teknikker af særlig interesse for ham er dynamisk kontrastforstærket MR og diffusionsvægtet billeddannelse. Gennem avancerede statistiske midler forsøger han at maksimere den opnåede information om den funktionelle status af væv, der undersøges.

Da det præcise sted for strålingsskade menes at være de funktionelle komponenter (dvs. parenchyma) af parotis, er det vores overbevisning, at brugen af ​​patientspecifik tredimensionel anatomisk og funktionel information er nøglen til forståelse. Derfor vil vores tidligere dataindsamling blive brugt til at forstærke en ikke-invasiv teknik, kendt som Dynamic Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI), som vil give os mulighed for præcist at kvantificere regional kirtelfunktion og samtidig give et klarere overblik over kirtelanatomi.

Disse data vil blive indsamlet for at optimere teknikken og som foreløbig (proof of concept) for en tilsigtet fremtidig protokol, der vil blive udført på patienter med hoved-og-hals intensitetsmoduleret strålebehandling i tre tilfælde: før strålebehandling og begge tre måneder og et år efter afsluttet behandling.

FORSØGSDESIGN Prøvestørrelse 10, proof of concept feasibility-forsøg, hvor foreløbige data kan bruges til fremtidig undersøgelse af patienter, der gennemgår aktiv strålebehandling.

BERETNINGSKRITERIER Der er INGEN UNDTAGELSER fra berettigelseskravene på registreringstidspunktet. Spørgsmål om berettigelseskriterier skal besvares FØR registrering.

Berettigelseskriterierne for denne undersøgelse er blevet nøje overvejet. Berettigelseskriterier er standarder, der bruges til at sikre, at patienter, der deltager i denne undersøgelse, er medicinsk passende kandidater til denne terapi. Af hensyn til deltagernes sikkerhed, samt for at sikre, at resultaterne af denne undersøgelse kan være nyttige til at træffe behandlingsbeslutninger vedrørende andre patienter med lignende sygdomme, er det vigtigt, at der ikke gøres undtagelser fra disse kriterier for optagelse i undersøgelsen.

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i studiet:

Alder ≥ 18 Sund normal frivillig

UBERETNINGSKRITERIER

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til optagelse på studiet:

Gravide kvinder Planlagt til at tage usædvanlige eller usædvanlige kemoterapimidler eller medicin. Tidligere eller på vej til at tage et strålebehandlingsforløb. Tidligere operation i nakken, såsom en lymfeknudedissektion. Må ikke have, eller være villig til at erstatte, metalfyldninger eller andre fremmedlegemer, som i alvorlig grad vil hæmme billedindsamling eller analyse.

Ingen kontraindikation til MR

PRÆMRI EVALUERING

Biokemi Kreatinin (GFR) <100 Tandvurdering Tjek MR-tjekliste for at sikre egnethed

REGISTRERINGSPROCEDURER

ADGANGSPROCEDURER En årsag til udelukkelse vil blive registreret for alle deltagere, der er screenet til undersøgelsen, men som ikke er berettiget. Der føres en fortegnelse over alle berettigede deltagere, der afslår deltagelse.

PRØVEPROCEDURER

MR-scanninger vil finde sted på University of British Columbia Vancouver. Kort over vævsafslapningskonstant (T1) og magnetiseringsværdi (M0) vil blive afledt af 3 billeder med forkælet gradientekko (GE) optaget med flip-vinkler α = 2◦, 10◦ og 30◦, 1×1×2 mm rumlig opløsning, og billedteknik/kontrastparametre TR = 2,8 ms og TE = 0,9 ms. T1- og M0-kort vil blive beregnet ved hjælp af billeddata ved hjælp af en L-M-tilpasningsalgoritme i henhold til steady state-signalligningen.

Perfusionsbilleder vil blive erhvervet ved hjælp af en tidsopløst, forkælet GE-sekvens med 1×1×2 mm rumlig opløsning, cirka et sekund 3D tidsmæssig opløsning og billedteknik/kontrastparametre TR = 2,8 ms og TE = 0,9 ms. Ved påbegyndelse af scanningen vil der blive administreret 0,05 ml/kg Gadovist (ved 4 ml/s) og 20 ml saltvandsskyl (også ved 4 ml/s). Ca. tre minutter efter påbegyndelse af scanningen vil spytkirtlerne blive stimuleret ved oral indgivelse af en lille portion (≈5 ml) citronsaft. Den samlede perfusionsscanningstid forventes at være 10 minutter, og den overordnede/inferiøre scanningslængde vil blive valgt til at omfatte både parotis og submandibulære kirtler.

Tidsafhængige koncentrationskort vil blive afledt fra perfusionsbilleder og både præ-kontrast T1 og M0 kort. En "udvidet Kety"-type model vil passe til dataene med den hensigt at udtrække følgende fysiologisk-beskrivende størrelser ('metrics'): volumen af ​​plasma/volumen af ​​væv (νp), Apparent Diffusion Coefficient (ADC), volumenet af ekstracellulært ekstravaskulært rum pr. volumen væv (νe) og kontrastmiddeloverførselskoefficienterne (Ktrans).

Udstyr 2 % citronsyre vil blive leveret til mundhulen via en sprøjte og Tygon-slange med to separate tidsintervaller for at stimulere parotis.

EVALUERING UNDER OG EFTER PROTOKOLBEHANDLING

Et uddannet medicinsk personale vil være til stede under MR-proceduren for at sikre, at patientsikkerheden opretholdes hele vejen igennem. Efter scanningen er afsluttet, vil den frivillige ikke være forpligtet til at deltage i yderligere opfølgningsaftaler.

Ugunstige hændelser

Definition af en indberetningspligtig alvorlig bivirkning

Alle alvorlige uønskede hændelser, som er uventede og relateret til protokolundersøgelse, skal rapporteres på en hurtig måde (se afsnit 11.2 for rapporteringsinstruktioner). Disse omfatter hændelser, der opstår under MR-scanningen (indtil 30 dage efter) og til enhver tid efterfølgende.

Uventede uønskede hændelser er dem, der hverken i art eller alvor er i overensstemmelse med oplysningerne i produktmonografien eller indlægssedlen.

Uønskede hændelser, der anses for at være relateret til protokolundersøgelse, er dem, for hvilke et forhold til protokolundersøgelsen ikke med rimelighed kan udelukkes.

En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er enhver uønsket hændelse, der: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse (undtagen hospitalsindlæggelser til administration af studiemedicin, transfusioner, planlagt elektiv kirurgi og indlæggelser for palliativ eller terminal indlæggelse pleje), resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt Der bør udøves medicinsk og videnskabelig bedømmelse ved afgørelsen af, om fremskyndet indberetning er passende i andre situationer, såsom vigtige medicinske hændelser, der måske ikke umiddelbart er livstruende eller resultere i dødsfald eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe forsøgspersonen i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre en af ​​ovennævnte hændelser.

Instruktioner til rapportering af alvorlige bivirkninger

Alle indberettede alvorlige uønskede hændelser skal indberettes inden for 3 dage til Forskningsetisk Nævn.

PROTOKOL AFBRYDELSE

Kriterier for afbrydelse af protokolbehandling

deltagere kan stoppe protokollen, hvis: Interkurrent sygdom Uacceptabel toksicitet som defineret i afsnit 14.4 Anmodning fra forsøgspersonen

Sikkerhedsmonitorering Bivirkninger af kontrastmidlet (Gadovist) vil blive overvåget løbende af undersøgelsesteamet.

Enhver grad 5 toksicitet (dødsfald), der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er forårsaget af kontrastmidlet, vil resultere i suspension af opsamling og undersøgelse foretaget af efterforskerteamet.

Eventuelle livstruende reaktioner eller nefrogen systemisk fibrose vil resultere i suspension af opsamling og undersøgelse af efterforskerteamet.

Selvom billederne ikke formelt vil blive gennemgået af en radiolog, er det muligt, at billeddannelsen kan identificere uventede abnormiteter. Deltagerne vil ikke få udleveret en diagnostisk rapport, men hvis der opdages en abnormitet, vil deltagerne og deres praktiserende læge (med deltagernes tilladelse) blive informeret, så yderligere undersøgelser og passende henvisning kan foretages.