Studie proveditelnosti zobrazení MRI při stimulaci příušní žlázy (SPIT)

CÍLE

Primární cíl:

Proveditelnost bude definována tak, že 80 % dobrovolníků dosáhne detekovatelných změn signálu v pre/post slinných MR obrazech (buď při IVIM nebo DCE skenech).

ZÁKLADNÍ INFORMACE A ODŮVODNĚNÍ

Je dobře známo, že ztráta funkce slin v příušních žlázách vede ke zvýšenému riziku chronického sucha v ústech. Předpokládá se, že xerostomie je důsledkem ztráty funkce slin v důsledku poškození funkčních aspektů příušní žlázy (produkující sliny), ale přesná povaha není známa. Nedávné zprávy zjistily regionální citlivost na dávku u krysích parotid(1); podání dávky do jedné oblasti příušní žlázy má za následek jiný výskyt xerostomie než by stejná dávka do jiné oblasti. Podobně regionální citlivost na dávku u subjektivní xerostomie (tj. pacientem hlášený) byl zaznamenán u lidské příušní žlázy(2). V současné době není jasné, do jaké míry se tato zjištění týkají objektivní funkční ztráty, zotavení nebo xerostomie u lidí. S touto motivací výzkumníci zahájili předběžný projekt hledání změn funkce příušních slin, které jsou důsledkem ozáření během léčby rakoviny hlavy a krku. Hypotéza vyšetřovatelů byla taková, že určité oblasti příušní žlázy jsou náchylnější k radiačnímu poškození než jiné.

Pro testování této hypotézy byla data shromážděná prospektivně od sta pacientů, kteří podstoupili léčbu rakoviny hlavy a krku, analyzována na korelaci mezi regionální dávkou a odpovědí funkce slin. Trojrozměrná distribuce dávek byla shromážděna z údajů o dávce pacienta a obrysů orgánů rozdělených do různých regionálních „kusů“. Subsegmentace byla vedena klinickým doporučením. Výdej slin shromážděný klinickým personálem byl porovnán před a po léčbě, aby se poskytl kvantitativní prostředek pro stanovení odezvy slin. Výzkumníci byli schopni prokázat ztrátu a zotavení funkce slin, ale nebyli schopni prokázat regionální vnímavost.

Bylo zjištěno, že jednoduchá (skalární) měření slin a anatomické informace samy o sobě neposkytují dostatek informací pro funkční biologii, kterou se výzkumníci snaží popsat. Za účelem prozkoumání metod získávání funkčních dat se vyšetřovatelé spojili s Dr. Stefanem Reinsbergem - výzkumným pracovníkem na katedře fyziky a astronomie na UBC. Vyvíjí metody pro klinickou a preklinickou MRI pro diagnostiku, plánování a sledování léčby rakoviny. Techniky, o které má zvláštní zájem, jsou dynamické kontrastní MRI a difuzně vážené zobrazování. Prostřednictvím pokročilých statistických prostředků se snaží maximalizovat získané informace o funkčním stavu vyšetřované tkáně.

Protože se předpokládá, že přesným místem radiačního poškození jsou funkční složky (tj. parenchym) příušní žlázy, věříme, že klíčem k porozumění je použití třírozměrných anatomických a funkčních informací specifických pro pacienta. Proto bude náš předchozí sběr dat použit k rozšíření neinvazivní techniky známé jako zobrazování pomocí magnetické rezonance s použitím dynamického kontrastu (DCE-MRI), která nám umožní přesně kvantifikovat funkci regionální žlázy a zároveň poskytnout jasnější pohled na žlázová anatomie.

Tato data budou shromážděna za účelem optimalizace techniky a jako předběžná (proof of concept) pro zamýšlený budoucí protokol, který bude proveden u pacientů s intenzitou modulované radioterapie v oblasti hlavy a krku ve třech případech: před radioterapií a oba tři měsíce a jeden rok po ukončení léčby.

NÁVRH ZKOUŠKY Velikost vzorku 10, zkouška proveditelnosti konceptu, kde lze předběžná data využít pro budoucí studii u pacientů podstupujících aktivní radioterapii.

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI V době registrace nebudou existovat ŽÁDNÉ VÝJIMKY z požadavků na způsobilost. Otázky týkající se kritérií způsobilosti by měly být zodpovězeny PŘED registrací.

Kritéria způsobilosti pro tuto studii byla pečlivě zvážena. Kritéria způsobilosti jsou standardy používané k zajištění toho, že pacienti, kteří vstupují do této studie, jsou lékařsky vhodnými kandidáty pro tuto terapii. Pro bezpečnost účastníků a také pro zajištění toho, že výsledky této studie mohou být užitečné pro rozhodování o léčbě týkající se jiných pacientů s podobnými onemocněními, je důležité, aby nebyly činěny žádné výjimky z těchto kritérií pro přijetí do studie.

Aby byli účastníci přijati ke studiu, musí splňovat všechna následující kritéria:

Věk ≥ 18 Zdravý normální dobrovolník

KRITÉRIA NEZPŮSOBILOSTI

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilé pro přijetí ke studiu:

Těhotné ženy Plánované užívání neobvyklých nebo neobvyklých chemoterapeutických látek nebo léků. Předchozí nebo před zahájením radioterapie Předchozí operace krku, jako je disekce lymfatických uzlin. Nesmí mít nebo být ochoten vyměnit kovové výplně nebo jiné cizí předměty, které by vážně bránily shromažďování nebo analýze snímků.

Žádné kontraindikace k MRI

PŘED HODNOCENÍ MRI

Biochemie Kreatinin (GFR) <100 Zubní hodnocení Zkontrolujte kontrolní seznam MRI, abyste zajistili vhodnost

REGISTRAČNÍ POSTUPY

VSTUPNÍ POSTUPY Důvod nezpůsobilosti bude zaznamenán u všech účastníků, kteří jsou pro studii prověřováni, ale byli shledáni nezpůsobilými. O všech oprávněných účastnících, kteří odmítnou účast, bude veden záznam.

ZKUŠEBNÍ POSTUPY

Skenování magnetickou rezonancí bude probíhat na University of British Columbia Vancouver. Mapy konstanty relaxace tkáně (T1) a hodnoty magnetizace (M0) budou odvozeny ze 3 snímků zkažených gradientních ech (GE) pořízených s úhly převrácení α = 2◦, 10◦ a 30◦, prostorové rozlišení 1×1×2 mm, a parametry obrazové techniky/kontrastu TR = 2,8 ms a TE = 0,9 ms. Mapy T1 a M0 budou vypočítány pomocí obrazových dat pomocí algoritmu proložení L-M podle rovnice signálu v ustáleném stavu.

Perfuzní snímky budou pořízeny pomocí časově rozlišené, zkažené GE sekvence s prostorovým rozlišením 1×1×2 mm, přibližně jednosekundovým 3D časovým rozlišením a parametry obrazové techniky/kontrastu TR = 2,8 ms a TE = 0,9 ms. Po zahájení skenování bude podáno 0,05 ml/kg Gadovistu (při 4 ml/s) a 20 ml fyziologického roztoku (rovněž při 4 ml/s). Přibližně tři minuty po zahájení skenování budou slinné žlázy stimulovány orálním podáním malé porce (≈5 ml) citronové šťávy. Očekává se, že celková doba perfuzního skenu bude 10 minut a délka skenu horní/dolní bude zvolena tak, aby zahrnovala příušní i submandibulární žlázy.

Časově závislé koncentrační mapy budou odvozeny z perfuzních snímků a předkontrastní mapy T1 a M0. Model typu "extended Kety" bude odpovídat datům se záměrem extrahovat následující fyziologicky popisné veličiny ("metriky"): objem plazmy/objem tkáně (νp), zdánlivý difúzní koeficient (ADC), objem extracelulárního extravaskulárního prostoru na objem tkáně (νe) a koeficienty přenosu kontrastní látky (Ktrans).

Vybavení 2% kyselina citrónová bude podávána do ústní dutiny injekční stříkačkou a hadičkou Tygon ve dvou oddělených časových intervalech, aby se stimulovala příušní žláza.

HODNOCENÍ V PRŮBĚHU A PO PROTOKOLOVÉM OŠETŘENÍ

Během procedury MRI bude přítomen vyškolený lékařský personál, aby byla zajištěna bezpečnost pacienta po celou dobu. Po dokončení skenování se dobrovolník nebude muset účastnit žádných dalších následných schůzek.

NEŽÁDOUCÍ UDÁLOSTI

Definice závažné nežádoucí příhody podléhající hlášení

Všechny závažné nežádoucí příhody, které jsou neočekávané a související s protokolem Vyšetření, musí být hlášeny urychleně (pokyny k hlášení viz oddíl 11.2). Patří mezi ně události, ke kterým dojde během vyšetření magnetickou rezonancí (do 30 dnů po něm) a kdykoli poté.

Neočekávané nežádoucí příhody jsou takové, které se svou povahou nebo závažností neshodují s informacemi obsaženými v monografii produktu nebo v příbalovém letáku.

Nežádoucí příhody považované za související s protokolárním vyšetřováním jsou ty, u kterých nelze důvodně vyloučit souvislost s protokolárním vyšetřováním.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli nežádoucí příhoda, která: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace (s výjimkou přijetí do nemocnice za účelem podání studovaného léku, transfuzí, plánovaného plánovaného chirurgického zákroku a přijetí na paliativní nebo terminální léčbu péče), má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost nebo jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu Při rozhodování o tom, zda je urychlené hlášení vhodné v jiných situacích, jako jsou důležité zdravotní události, které nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo život, je třeba použít lékařský a vědecký úsudek. vést k úmrtí nebo hospitalizaci, ale může ohrozit subjekt nebo může vyžadovat zásah, aby se předešlo jedné z výše uvedených událostí.

Pokyny pro hlášení závažných nežádoucích událostí

Všechny závažné nežádoucí příhody, které lze hlásit, musí být hlášeny do 3 dnů Etické komisi pro výzkum.

UKONČENÍ PROTOKOLU

Kritéria pro ukončení protokolární léčby

účastníci mohou protokol ukončit, pokud: Interkurentní onemocnění Nepřijatelná toxicita, jak je definováno v části 14.4 Požadavek subjektu

Monitorování bezpečnosti Nežádoucí účinky kontrastní látky (Gadovist) budou průběžně sledovány studijním týmem.

Jakákoli toxicita 5. stupně (smrt), která je možná, pravděpodobně nebo určitě způsobena kontrastní látkou, bude mít za následek pozastavení přírůstku a vyšetřování týmem zkoušejících.

Jakékoli život ohrožující reakce nebo nefrogenní systémová fibróza budou mít za následek pozastavení přírůstku a vyšetřování týmem zkoušejících.

Ačkoli snímky nebudou formálně přezkoumány radiologem, je možné, že zobrazení může identifikovat neočekávané abnormality. Účastníkům nebude vydána diagnostická zpráva, avšak v případě zjištění abnormality budou účastníci a jejich praktický lékař (se souhlasem účastníků) informováni, aby bylo možné provést další vyšetření a příslušné doporučení.