Machbarkeitsstudie der MRT-Bildgebung zur Ohrspeicheldrüsenstimulation (SPIT)

ZIELE

Hauptziel:

Machbarkeit wird definiert als 80 % der Freiwilligen, die nachweisbare Signalveränderungen in Prä-/Postspeichel-MR-Bildern (entweder in den IVIM- oder den DCE-Scans) erreichen.

HINTERGRUNDINFORMATIONEN UND BEGRÜNDUNG

Es ist allgemein bekannt, dass der Verlust der Speichelfunktion in den Ohrspeicheldrüsen zu einem erhöhten Risiko für chronischen Mundtrockenheit führt. Es wird angenommen, dass Xerostomie aus einem Verlust der Speichelfunktion aufgrund einer Schädigung der funktionellen Aspekte der (Speichel produzierenden) Ohrspeicheldrüse resultiert, aber die genaue Natur ist unbekannt. Jüngste Berichte haben eine regionale Dosisanfälligkeit bei der Parotis von Ratten festgestellt(1); die Verabreichung einer Dosis an eine Region der Ohrspeicheldrüse führt zu einem anderen Auftreten von Xerostomie als dieselbe Dosis an einer anderen Region. In ähnlicher Weise ist die regionale Dosisanfälligkeit der subjektiven Xerostomie (d. h. von Patienten gemeldet) wurde bei der menschlichen Ohrspeicheldrüse festgestellt(2). Es ist derzeit unklar, inwieweit sich diese Befunde auf den objektiven Funktionsverlust, die Genesung oder Xerostomie beim Menschen beziehen. Mit dieser Motivation starteten die Forscher ein vorläufiges Projekt zur Suche nach Veränderungen der Speichelfunktion der Ohrspeicheldrüse infolge einer Bestrahlung während der Behandlung von Kopf-Hals-Krebs. Die Hypothese der Ermittler war, dass bestimmte Regionen der Ohrspeicheldrüse anfälliger für Strahlenschäden sind als andere.

Um diese Hypothese zu testen, wurden Daten, die prospektiv von einhundert Patienten gesammelt wurden, die sich einer Kopf-Hals-Krebsbehandlung unterzogen hatten, auf Korrelation zwischen regionaler Dosis und Speichelfunktionsreaktion analysiert. Dreidimensionale Dosisverteilungen wurden aus Patientendosisdaten und Organkonturen geerntet, die in eine Vielzahl von regionalen "Stücken" subsegmentiert wurden. Die Untersegmentierung orientierte sich an der klinischen Empfehlung. Der vom klinischen Personal gesammelte Speichelausstoß wurde vor und nach der Behandlung verglichen, um ein quantitatives Mittel zur Bestimmung der Speichelreaktion bereitzustellen. Die Forscher konnten den Verlust und die Wiederherstellung der Speichelfunktion nachweisen, konnten jedoch keine regionale Anfälligkeit nachweisen.

Es wurde festgestellt, dass einfache (skalare) Speichelmessungen und anatomische Informationen allein nicht genügend Informationen für die funktionelle Biologie liefern, die die Forscher zu beschreiben versuchen. Um Methoden zur Gewinnung von Funktionsdaten zu untersuchen, haben sich die Forscher mit Dr. Stefan Reinsberg – einem Forscher in der Abteilung für Physik und Astronomie der UBC – zusammengetan. Er entwickelt Methoden für die klinische und präklinische MRT zur Diagnose, Planung und Therapieüberwachung von Krebserkrankungen. Besonders interessante Techniken sind für ihn die dynamische kontrastmittelunterstützte MRT und die diffusionsgewichtete Bildgebung. Mit fortschrittlichen statistischen Mitteln versucht er, die gewonnenen Informationen über den funktionellen Zustand des untersuchten Gewebes zu maximieren.

Da angenommen wird, dass der genaue Ort der Strahlenschädigung die funktionellen Komponenten (d. h. das Parenchym) der Ohrspeicheldrüse sind, glauben wir, dass die Verwendung von patientenspezifischen dreidimensionalen anatomischen und funktionellen Informationen der Schlüssel zum Verständnis ist. Daher wird unsere vorherige Datensammlung verwendet, um eine nicht-invasive Technik zu erweitern, die als dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRI) bekannt ist, die es uns ermöglicht, die regionale Drüsenfunktion genau zu quantifizieren und gleichzeitig einen klareren Blick auf die Drüsenanatomie.

Diese Daten werden gesammelt, um die Technik zu optimieren und als vorläufig (Proof of Concept) für ein geplantes zukünftiges Protokoll, das an Patienten mit intensitätsmodulierter Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich durchgeführt wird, zu drei Zeitpunkten: vor der Strahlentherapie und beide drei Monate und ein Jahr nach Abschluss der Behandlung.

STUDIENDESIGN Stichprobengröße 10, Proof-of-Concept-Durchführbarkeitsstudie, bei der vorläufige Daten für zukünftige Studien bei Patienten, die sich einer aktiven Strahlentherapie unterziehen, verwendet werden können.

BEWERTUNGSKRITERIEN Es gibt KEINE AUSNAHMEN von den Berechtigungsvoraussetzungen zum Zeitpunkt der Registrierung. Fragen zu den Zulassungskriterien sollten VOR der Registrierung beantwortet werden.

Die Eignungskriterien für diese Studie wurden sorgfältig geprüft. Eignungskriterien sind Standards, die verwendet werden, um sicherzustellen, dass Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, medizinisch geeignete Kandidaten für diese Therapie sind. Für die Sicherheit der Teilnehmer sowie um sicherzustellen, dass die Ergebnisse dieser Studie für Behandlungsentscheidungen bei anderen Patienten mit ähnlichen Krankheiten nützlich sein können, ist es wichtig, dass keine Ausnahmen von diesen Kriterien für die Zulassung zur Studie gemacht werden.

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um zur Studie zugelassen zu werden:

Alter ≥ 18 Gesunder normaler Proband

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Zulassung zum Studium ausgeschlossen:

Schwangere Frauen, die geplant sind, ungewöhnliche oder gelegentliche Chemotherapeutika oder Medikamente einzunehmen. Darf keine Metallfüllungen oder andere Fremdkörper haben oder bereit sein, diese zu ersetzen, die die Bilderfassung oder -analyse ernsthaft behindern.

Keine Kontraindikation für ein MRT

PRÄ-MRT-BEWERTUNG

Biochemie Kreatinin (GFR) <100 Zahnärztliche Beurteilung Überprüfen Sie die MRT-Checkliste, um die Eignung sicherzustellen

REGISTRIERUNGSVERFAHREN

TEILNAHMEVERFAHREN Ein Grund für die Nichtteilnahme wird für alle Teilnehmer aufgezeichnet, die für die Studie untersucht, aber für nicht teilnahmeberechtigt befunden wurden. Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer, die die Teilnahme ablehnen, werden protokolliert.

PROBEVERFAHREN

MRT-Scans werden an der University of British Columbia Vancouver durchgeführt. Karten der Geweberelaxationskonstante (T1) und des Magnetisierungswerts (M0) werden aus 3 verdorbenen Gradientenechobildern (GE) abgeleitet, die mit Flipwinkeln α = 2◦, 10◦ und 30◦, 1 × 1 × 2 mm räumlicher Auflösung, aufgenommen wurden. und Bildtechnik/Kontrastparameter TR = 2,8 ms und TE = 0,9 ms. T1- und M0-Karten werden unter Verwendung von Bilddaten unter Verwendung eines L-M-Anpassungsalgorithmus gemäß der stationären Signalgleichung berechnet.

Perfusionsbilder werden unter Verwendung einer zeitaufgelösten, verwöhnten GE-Sequenz mit einer räumlichen Auflösung von 1 × 1 × 2 mm, einer zeitlichen 3D-Auflösung von ungefähr einer Sekunde und Bildtechnik-/Kontrastparametern TR = 2,8 ms und TE = 0,9 ms erfasst. Zu Beginn des Scans werden 0,05 ml/kg Gadovist (mit 4 ml/s) und 20 ml Kochsalzspülung (ebenfalls mit 4 ml/s) verabreicht. Etwa drei Minuten nach Beginn des Scans werden die Speicheldrüsen durch orale Verabreichung einer kleinen Portion (≈5 ml) Zitronensaft stimuliert. Die Gesamtdauer des Perfusionsscans wird voraussichtlich 10 Minuten betragen, und die obere/untere Scanlänge wird so gewählt, dass sie sowohl die Ohrspeicheldrüse als auch die Unterkieferdrüse umfasst.

Zeitabhängige Konzentrationskarten werden aus Perfusionsbildern und sowohl Präkontrast-T1- als auch M0-Karten abgeleitet. Ein „erweitertes Kety“-Modell wird an die Daten angepasst, um die folgenden physiologisch beschreibenden Größen („Metriken“) zu extrahieren: Plasmavolumen/Gewebevolumen (νp), scheinbarer Diffusionskoeffizient (ADC), das Volumen des extrazellulären extravaskulären Raums pro Gewebevolumen (νe) und die Kontrastmitteltransferkoeffizienten (Ktrans).

Ausrüstung 2 % Zitronensäure wird über eine Spritze und einen Tygon-Schlauch in zwei getrennten Zeitintervallen in die Mundhöhle abgegeben, um die Ohrspeicheldrüse zu stimulieren.

BEWERTUNG WÄHREND UND NACH DER PROTOKOLLBEHANDLUNG

Während des MRT-Verfahrens wird geschultes medizinisches Personal anwesend sein, um sicherzustellen, dass die Patientensicherheit durchgehend gewährleistet ist. Nach Abschluss des Scans muss der Freiwillige an keinen weiteren Nachsorgeterminen teilnehmen.

NEBENWIRKUNGEN

Definition eines meldepflichtigen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses

Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die unerwartet auftreten und mit der Protokolluntersuchung in Zusammenhang stehen, müssen unverzüglich gemeldet werden (siehe Abschnitt 11.2 für Anweisungen zur Meldung). Dazu gehören Ereignisse, die während der MRT-Untersuchung (bis 30 Tage danach) und jederzeit danach auftreten.

Unerwartete unerwünschte Ereignisse sind solche, die weder in Art noch Schweregrad mit den in der Produktmonographie oder der Packungsbeilage enthaltenen Informationen übereinstimmen.

Unerwünschte Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Protokolluntersuchung betrachtet werden, sind solche, bei denen ein Zusammenhang mit der Protokolluntersuchung vernünftigerweise nicht ausgeschlossen werden kann.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes unerwünschte Ereignis, das: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert (ausgenommen Krankenhauseinweisungen zur Verabreichung von Studienmedikamenten, Transfusionen, geplante elektive Operationen und Einweisungen für palliative oder terminale Eingriffe). medizinischer und wissenschaftlicher Beurteilung, ob in anderen Situationen, wie z zum Tod oder Krankenhausaufenthalt führen, den Patienten jedoch gefährden oder einen Eingriff erfordern können, um eines der oben aufgeführten Ereignisse zu verhindern.

Anweisungen zur Meldung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse

Alle meldepflichtigen schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse müssen innerhalb von 3 Tagen dem Research Ethics Board gemeldet werden.

PROTOKOLLABBRUCH

Kriterien für den Abbruch der Protokollbehandlung

Die Teilnehmer können das Protokoll beenden, wenn: Interkurrente Krankheit Inakzeptable Toxizität wie in Abschnitt 14.4 definiert Anfrage des Probanden

Sicherheitsüberwachung Unerwünschte Ereignisse des Kontrastmittels (Gadovist) werden vom Studienteam laufend überwacht.

Jegliche Toxizität (Tod) Grad 5, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv durch das Kontrastmittel verursacht wird, führt zur Aussetzung der Rückstellung und Untersuchung durch das Prüfteam.

Jede lebensbedrohliche Reaktion oder nephrogene systemische Fibrose führt zur Aussetzung der Rückstellung und Untersuchung durch das Prüfteam.

Obwohl die Bilder nicht offiziell von einem Radiologen überprüft werden, ist es möglich, dass die Bildgebung unerwartete Anomalien erkennen lässt. Den Teilnehmern wird kein diagnostischer Bericht ausgestellt. Wenn jedoch eine Anomalie festgestellt wird, werden die Teilnehmer und ihr Hausarzt (mit Zustimmung des Teilnehmers) informiert, damit weitere Untersuchungen und entsprechende Überweisungen vorgenommen werden können.