耳下腺刺激に関するMRIイメージングの可能性研究 (SPIT)

目的

第一目的：

実現可能性は、ボランティアの 80% が唾液前/後 MR 画像 (IVIM または DCE スキャンのいずれか) で検出可能な信号変化を達成することとして定義されます。

背景情報と理論的根拠

耳下腺の唾液分泌機能が低下すると、慢性的なドライマウスのリスクが高まることはよく知られています。 口腔乾燥症は、（唾液を生成する）耳下腺の機能面の損傷による唾液機能の喪失に起因すると考えられていますが、正確な性質は不明です. 最近の報告では、ラットの耳下腺に局所的な線量感受性が見られました(1)。耳下腺の 1 つの領域への線量の投与は、別の領域への同じ線量の場合とは異なる口腔乾燥症の発生率をもたらします。 同様に、主観的口腔乾燥症の局所線量感受性（すなわち、 患者報告）は、ヒトの耳下腺で認められています（2）。 これらの発見が、ヒトにおける客観的な機能喪失、回復、または口腔乾燥症にどの程度関連しているかは、現在のところ不明です。 このような動機から、研究者らは、頭頸部がん治療中の放射線照射による耳下腺唾液機能の変化を調べるための予備プロジェクトを立ち上げました。 研究者の仮説は、耳下腺の特定の領域が他の領域よりも放射線による損傷を受けやすいというものでした。

この仮説を検証するために、頭頸部がん治療を受けた 100 人の患者から前向きに収集されたデータを分析して、局所線量と唾液機能反応との相関関係を調べました。 三次元の線量分布は、患者の線量データとさまざまな地域の「断片」にサブセグメント化された器官の輪郭から収集されました。 サブセグメンテーションは、臨床的な推奨事項によって導かれました。 唾液反応を確立する定量的手段を提供するために、臨床スタッフによって収集された唾液量が治療の前後で比較されました。 研究者は、唾液機能の喪失と回復を示すことができましたが、局所的な感受性を示すことはできませんでした.

単純な (スカラー) 唾液測定と解剖学的情報だけでは、研究者が説明しようとしている機能生物学に十分な情報を提供できないことがわかりました。 機能データを取得する方法を調査するために、調査員はステファン ラインスバーグ博士 (UBC の物理学および天文学部の研究者) と協力しました。 彼は、がんの診断、計画、および治療モニタリングのための臨床および前臨床 MRI の方法を開発しています。 彼が特に興味を持っている技術は、動的造影 MRI と拡散強調画像です。 高度な統計的手段を通じて、彼は調査中の組織の機能状態について得られる情報を最大化しようとします。

放射線損傷の正確な部位は耳下腺の機能的構成要素 (つまり実質) であると考えられているため、患者固有の 3 次元の解剖学的および機能的情報を使用することが理解の鍵であると私たちは信じています。 したがって、以前のデータ コレクションを使用して、ダイナミック コントラスト強化磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) として知られる非侵襲的技術を増強します。これにより、地域の腺機能を正確に定量化しながら、腺の解剖学。

このデータは、技術を最適化するために収集され、頭頸部強度変調放射線治療患者に対して 3 つのインスタンスで実行される予定の将来のプロトコルの予備 (概念実証) として収集されます: 放射線治療の前、および両方とも 3 か月そして治療終了から1年。

トライアルデザイン 積極的な放射線療法を受けている患者の将来の研究に予備データを利用できる、サンプルサイズ10、概念実証の実現可能性試験。

資格基準 登録時の資格要件に例外はありません。 資格基準に関する質問は、登録前に対処する必要があります。

この研究の適格基準は慎重に検討されています。 適格基準は、この研究に参加する患者がこの治療法の医学的に適切な候補者であることを確認するために使用される基準です。 参加者の安全のために、また、この研究の結果が同様の疾患を持つ他の患者の治療決定に役立つことを保証するために、これらの研究への参加基準に例外を設けないことが重要です。

参加者は、研究への参加資格を得るために、次の基準をすべて満たす必要があります。

年齢 18 歳以上 健康で正常なボランティア

不適格基準

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

妊娠中の女性 異常またはまれな化学療法剤または薬を服用する予定がある 放射線療法のコースを以前に受けている、または受けようとしている リンパ節郭清などの首への以前の手術。 画像の収集や分析を著しく妨げる金属の詰め物やその他の異物を持っていない、または交換する意思がないこと。

MRIの禁忌なし

事前の MRI 評価

生化学 クレアチニン (GFR) <100 歯科評価 MRI チェックリストをチェックして適合性を確認する

登録手順

参加手続き 研究のためにスクリーニングされたが不適格であることが判明したすべての参加者について、不適格の理由が記録されます。 参加を辞退したすべての適格な参加者の記録が保持されます。

トライアル手順

MRI スキャンは、ブリティッシュ コロンビア大学バンクーバー校で行われます。 組織緩和定数 (T1) および磁化値 (M0) マップは、フリップ角 α = 2°、10°、および 30°、1×1×2 mm の空間分解能で取得された 3 つのスポイル グラディエント エコー (GE) 画像から導出されます。画像技術/コントラスト パラメータ TR = 2.8 ms および TE = 0.9 ms。 T1 および M0 マップは、定常信号方程式に従って L-M フィッティング アルゴリズムを使用して画像データを使用して計算されます。

灌流画像は、1×1×2 mm の空間解像度、約 1 秒の 3D 時間解像度、および画像技術/コントラスト パラメーター TR = 2.8 ms および TE = 0.9 ms の時間分解された甘やかされた GE シーケンスを使用して取得されます。 スキャンの開始時に、0.05 ml/kg のガドビスト (4 ml/s) および 20 ml の生理食塩水フラッシュ (これも 4 ml/s) が投与されます。 スキャン開始から約 3 分後に、少量 (約 5 ml) のレモン汁を経口投与して唾液腺を刺激します。 総灌流スキャン時間は 10 分と予想され、上/下のスキャンの長さは、耳下腺と顎下腺の両方を網羅するように選択されます。

時間依存濃度マップは、灌流画像とプレコントラスト T1 および M0 マップの両方から導出されます。 「拡張された Kety」タイプのモデルは、次の生理学的記述量 (「メトリクス」) を抽出する目的でデータに適合します: 血漿の体積/組織の体積 (νp)、見かけの拡散係数 (ADC)、組織の体積あたりの細胞外血管外空間の体積 (νe)、および造影剤の移動係数 (Ktrans)。

装置 2% クエン酸は、耳下腺を刺激するために、2 つの別々の時間間隔で注射器と Tygon チューブを介して口腔に送達されます。

プロトコル治療中および治療後の評価

訓練を受けた医療スタッフが MRI 検査中に同席し、患者の安全を確保します。 スキャンが完了した後、ボランティアはそれ以上のフォローアップの予定に参加する必要はありません。

有害事象

報告すべき重篤な有害事象の定義

予想外であり、プロトコル調査に関連するすべての重篤な有害事象は、迅速に報告する必要があります（報告の手順については、セクション 11.2 を参照してください）。 これらには、MRI スキャン中 (30 日後まで) およびその後の任意の時点で発生するイベントが含まれます。

予期せぬ有害事象とは、製品のモノグラフまたは添付文書に含まれる情報と性質または重症度のいずれかが一致しないものです。

プロトコル調査に関連すると考えられる有害事象は、プロトコル調査との関係を合理的に除外できないものです。

重篤な有害事象（SAE）とは、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする有害事象（治験薬投与のための入院、輸血、予定された選択的手術、および緩和または終末のための入院を除く）緊急の報告が適切かどうかを決定する際には、迅速な報告が適切かどうかを決定する際に、医学的および科学的判断を行使する必要があります。死亡または入院につながるが、被験者を危険にさらす可能性があるか、上記のイベントのいずれかを防ぐために介入が必要になる可能性があります。

重大な有害事象の報告に関する指示

報告可能な重篤な有害事象はすべて、研究倫理委員会に 3 日以内に報告する必要があります。

プロトコルの中止

プロトコール治療中止の基準

参加者は、次の場合にプロトコルを中止することがあります: 併発疾患 セクション 14.4 で定義されている許容できない毒性

安全性モニタリング 造影剤（ガドビスト）に対する有害事象は、研究チームによって継続的にモニタリングされます。

造影剤が原因である可能性がある、おそらくまたは確実にグレード5の毒性（死亡）が発生した場合は、調査チームによる発生と調査が一時停止されます。

生命を脅かす反応または腎性全身性線維症は、調査チームによる発生と調査の一時停止につながります。

画像は放射線科医によって正式に確認されることはありませんが、画像によって予期しない異常が特定される可能性があります。 参加者には診断レポートは発行されませんが、異常が検出された場合は、参加者とその一般開業医 (参加者の許可を得て) に通知され、さらなる調査と適切な紹介が行われます。