Studio di fattibilità dell'imaging MRI sulla stimolazione della ghiandola parotide (SPIT)

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

La fattibilità sarà definita come l'80% dei volontari che ottengono cambiamenti di segnale rilevabili nelle immagini RM salivari pre/post (nelle scansioni IVIM o DCE).

INFORMAZIONI DI BASE E RAZIONALE

È ben noto che la perdita della funzione salivare nelle ghiandole parotidi porta ad un elevato rischio di secchezza cronica delle fauci. Si pensa che la xerostomia derivi dalla perdita della funzione salivare dovuta al danneggiamento degli aspetti funzionali della ghiandola parotide (che produce saliva), ma la natura precisa è sconosciuta. Rapporti recenti hanno trovato suscettibilità regionale alla dose nella parotide di ratto(1); la somministrazione della dose a una regione della parotide determina una diversa incidenza di xerostomia rispetto alla stessa dose a un'altra regione. Allo stesso modo, la sensibilità regionale alla dose della xerostomia soggettiva (es. riferito dal paziente) è stato osservato nella parotide umana(2). Al momento non è chiaro fino a che punto questi risultati si riferiscano alla perdita funzionale oggettiva, al recupero o alla xerostomia nell'uomo. Con questa motivazione, i ricercatori hanno avviato un progetto preliminare per cercare i cambiamenti della funzione salivare parotidea derivanti dall'irradiazione durante il trattamento dei tumori della testa e del collo. L'ipotesi degli investigatori era che alcune regioni della parotide fossero più suscettibili ai danni da radiazioni rispetto ad altre.

Per verificare questa ipotesi, i dati raccolti in modo prospettico da un centinaio di pazienti sottoposti a trattamento del cancro della testa e del collo sono stati analizzati per la correlazione tra la dose regionale e la risposta della funzione salivare. Le distribuzioni tridimensionali della dose sono state raccolte dai dati sulla dose del paziente e dai contorni degli organi sub-segmentati in una varietà di "pezzi" regionali. La sottosegmentazione è stata guidata dalla raccomandazione clinica. La produzione di saliva raccolta dal personale clinico è stata confrontata prima e dopo il trattamento per fornire un mezzo quantitativo per stabilire la risposta salivare. I ricercatori sono stati in grado di dimostrare la perdita e il recupero della funzione salivare, ma non sono stati in grado di dimostrare la suscettibilità regionale.

È stato riscontrato che le semplici misurazioni (scalari) della saliva e le informazioni anatomiche da sole non forniscono informazioni sufficienti per la biologia funzionale che i ricercatori stanno cercando di descrivere. Per studiare i metodi per ottenere dati funzionali, i ricercatori si sono impegnati con il dottor Stefan Reinsberg, ricercatore presso il Dipartimento di Fisica e Astronomia dell'UBC. Sviluppa metodi di risonanza magnetica clinica e preclinica per la diagnosi, la pianificazione e il monitoraggio del trattamento del cancro. Tecniche di particolare interesse per lui sono la risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto e l'imaging pesato in diffusione. Attraverso mezzi statistici avanzati cerca di massimizzare le informazioni ottenute sullo stato funzionale del tessuto in esame.

Poiché si ritiene che il sito preciso del danno da radiazioni siano i componenti funzionali (cioè il parenchima) della parotide, è nostra convinzione che l'uso di informazioni anatomiche e funzionali tridimensionali specifiche del paziente sia la chiave per la comprensione. Pertanto, la nostra precedente raccolta di dati verrà utilizzata per aumentare una tecnica non invasiva, nota come Imaging a risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI), che ci consentirà di quantificare con precisione la funzione della ghiandola regionale fornendo anche una visione più chiara del anatomia ghiandolare.

Questi dati saranno raccolti per ottimizzare la tecnica e come preliminare (prova di concetto) per un protocollo futuro previsto che verrà eseguito su pazienti sottoposti a trattamento di radioterapia a modulazione di intensità testa-collo in tre casi: prima della radioterapia ed entrambi tre mesi e un anno dopo la conclusione del trattamento.

PROGETTAZIONE DELLA PROVA Dimensione del campione 10, prova di fattibilità della prova concettuale in cui i dati preliminari possono essere utilizzati per studi futuri in pazienti sottoposti a radioterapia attiva.

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ Non ci saranno ECCEZIONI ai requisiti di ammissibilità al momento della registrazione. Le domande sui criteri di ammissibilità devono essere affrontate PRIMA della registrazione.

I criteri di ammissibilità per questo studio sono stati attentamente considerati. I criteri di ammissibilità sono standard utilizzati per garantire che i pazienti che accedono a questo studio siano candidati idonei dal punto di vista medico per questa terapia. Per la sicurezza dei partecipanti, nonché per garantire che i risultati di questo studio possano essere utili per prendere decisioni terapeutiche riguardanti altri pazienti con patologie simili, è importante che non vengano fatte eccezioni a questi criteri per l'ammissione allo studio.

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

Età ≥ 18 Volontari normali sani

CRITERI DI INELEGGIBILITA'

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere ammessi allo studio:

Donne incinte Programmate per assumere agenti o farmaci chemioterapici insoliti o non comuni Precedentemente o in procinto di intraprendere un ciclo di radioterapia Precedente intervento chirurgico al collo come una dissezione dei linfonodi. Non deve avere, né essere disposto a sostituire, otturazioni metalliche o altri oggetti estranei che possano ostacolare seriamente la raccolta o l'analisi delle immagini.

Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica

VALUTAZIONE PRE-MRI

Biochimica Creatinina (GFR) <100 Valutazione dentale Controllare l'elenco di controllo MRI per garantire l'idoneità

PROCEDURE DI ISCRIZIONE

PROCEDURE DI INGRESSO Verrà registrato un motivo di ineleggibilità per tutti i partecipanti sottoposti a screening per lo studio ma ritenuti non idonei. Verrà tenuto un registro di tutti i partecipanti idonei che rifiutano la partecipazione.

PROCEDURE DI PROCESSO

Le scansioni MRI si svolgeranno presso l'Università della British Columbia Vancouver. Le mappe della costante di rilassamento tissutale (T1) e del valore di magnetizzazione (M0) saranno derivate da 3 immagini di eco gradiente rovinato (GE) acquisite con angoli di rotazione α = 2◦, 10◦ e 30◦, risoluzione spaziale 1×1×2 mm, e tecnica dell'immagine/parametri di contrasto TR = 2,8 ms e TE = 0,9 ms. Le mappe T1 e M0 saranno calcolate utilizzando i dati dell'immagine utilizzando un algoritmo di adattamento L-M secondo l'equazione del segnale di stato stazionario.

Le immagini di perfusione saranno acquisite utilizzando una sequenza GE viziata risolta nel tempo con risoluzione spaziale 1 × 1 × 2 mm, risoluzione temporale 3D di circa un secondo e parametri di tecnica / contrasto dell'immagine TR = 2,8 ms e TE = 0,9 ms. All'inizio della scansione, verranno somministrati 0,05 ml/kg di Gadovist (a 4 ml/s) e 20 ml di soluzione salina (anch'essa a 4 ml/s). Circa tre minuti dopo l'inizio della scansione, le ghiandole salivari saranno stimolate somministrando per via orale una piccola porzione (≈5 ml) di succo di limone. Il tempo totale di scansione della perfusione dovrebbe essere di 10 minuti e la lunghezza della scansione superiore/inferiore sarà scelta per comprendere sia la ghiandola parotide che quella sottomandibolare.

Le mappe di concentrazione dipendenti dal tempo saranno derivate dalle immagini di perfusione e dalle mappe T1 e M0 pre-contrasto. Un modello di tipo "Kety esteso" sarà adattato ai dati con l'intento di estrarre le seguenti quantità fisiologicamente descrittive ('metriche'): il volume del plasma/volume del tessuto (νp), il coefficiente di diffusione apparente (ADC), il volume dello spazio extravascolare extracellulare per volume di tessuto (νe) e i coefficienti di trasferimento dell'agente di contrasto (Ktrans).

Attrezzatura L'acido citrico al 2% verrà erogato nella cavità orale tramite una siringa e un tubo Tygon a due intervalli di tempo separati per stimolare la ghiandola parotide.

VALUTAZIONE DURANTE E DOPO IL TRATTAMENTO DEL PROTOCOLLO

Un personale medico qualificato sarà presente durante la procedura di risonanza magnetica per garantire che la sicurezza del paziente sia mantenuta per tutto il tempo. Dopo che la scansione è stata completata, il volontario non sarà tenuto a partecipare ad altri appuntamenti di follow-up.

EVENTI AVVERSI

Definizione di evento avverso grave segnalabile

Tutti gli eventi avversi gravi che sono inattesi e correlati al protocollo di indagine devono essere segnalati in modo accelerato (vedere la sezione 11.2 per le istruzioni sulla segnalazione). Questi includono eventi che si verificano durante la scansione MRI (fino a 30 giorni dopo) e in qualsiasi momento successivo.

Gli eventi avversi inattesi sono quelli che non sono coerenti né per natura né per gravità con le informazioni contenute nella monografia del prodotto o nel foglietto illustrativo.

Gli eventi avversi considerati correlati al protocollo di indagine sono quelli per i quali non si può ragionevolmente escludere una relazione con il protocollo di indagine.

Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso che: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente (esclusi i ricoveri ospedalieri per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, le trasfusioni, la chirurgia elettiva programmata e i ricoveri per cure palliative o terminali cura), provoca disabilità o incapacità persistenti o significative o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita Dovrebbe essere esercitato il giudizio medico e scientifico per decidere se la segnalazione accelerata sia appropriata in altre situazioni come eventi medici importanti che potrebbero non essere immediatamente pericolosi per la vita o comportare la morte o il ricovero in ospedale, ma può mettere in pericolo il soggetto o può richiedere un intervento per prevenire uno degli eventi sopra elencati.

Istruzioni per la segnalazione di eventi avversi gravi

Tutti gli eventi avversi gravi segnalabili devono essere segnalati entro 3 giorni al Comitato etico della ricerca.

INTERRUZIONE DEL PROTOCOLLO

Criteri per l'interruzione del trattamento del protocollo

i partecipanti possono interrompere il protocollo se: Malattia intercorrente Tossicità inaccettabile come definito nella Sezione 14.4 Richiesta da parte del soggetto

Monitoraggio della sicurezza Gli eventi avversi all'agente di contrasto (Gadovist) saranno monitorati su base continuativa dal team dello studio.

Qualsiasi tossicità di grado 5 (morte) eventualmente, probabilmente o definitivamente causata dall'agente di contrasto comporterà la sospensione dell'accantonamento e dell'indagine da parte del team di investigatori.

Qualsiasi reazione pericolosa per la vita o fibrosi sistemica nefrogenica comporterà la sospensione dell'accantonamento e l'indagine da parte del team di investigatori.

Sebbene le immagini non vengano esaminate formalmente da un radiologo, è possibile che l'imaging possa identificare anomalie impreviste. Ai partecipanti non verrà rilasciato un rapporto diagnostico, tuttavia se viene rilevata un'anomalia, i partecipanti e il loro medico di base (con il permesso dei partecipanti) saranno informati in modo che possano essere fatte ulteriori indagini e il rinvio appropriato.