Технико-экономическое обоснование МРТ при стимуляции околоушной железы (SPIT)

ЦЕЛИ

Основная цель:

Выполнимость будет определена как 80% добровольцев, достигающих обнаруживаемых изменений сигнала в изображениях MR до/после слюны (либо в сканировании IVIM, либо в DCE).

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ОБОСНОВАНИЕ

Хорошо известно, что потеря слюноотделительной функции околоушных желез приводит к повышенному риску хронической сухости во рту. Считается, что ксеростомия возникает в результате потери функции слюноотделения из-за повреждения функциональных аспектов (продуцирующей слюну) околоушной железы, но точная природа этого явления неизвестна. В недавних сообщениях была обнаружена местная чувствительность к дозе в околоушной железе крыс (1); введение дозы в одну область околоушной железы приводит к другой частоте ксеростомии, чем такая же доза в другую область. Точно так же региональная дозовая чувствительность субъективной ксеростомии (т. по сообщениям пациентов) был отмечен в околоушной железе человека (2). В настоящее время неясно, в какой степени эти результаты связаны с объективной функциональной потерей, восстановлением или ксеростомией у людей. С этой целью исследователи запустили предварительный проект по поиску изменений функции околоушной слюнной железы в результате облучения во время лечения рака головы и шеи. Гипотеза исследователей заключалась в том, что некоторые области околоушной железы более восприимчивы к радиационному повреждению, чем другие.

Чтобы проверить эту гипотезу, данные, собранные проспективно у ста пациентов, перенесших лечение рака головы и шеи, были проанализированы на корреляцию между регионарной дозой и реакцией функции слюны. Трехмерное распределение доз было получено из данных о дозах пациентов и контуров органов, разделенных на различные региональные «фрагменты». Подсегментация проводилась в соответствии с клиническими рекомендациями. Выделение слюны, собранное клиническим персоналом, сравнивали до и после лечения, чтобы получить количественные средства установления реакции слюноотделения. Исследователи смогли продемонстрировать потерю и восстановление функции слюны, но не смогли продемонстрировать региональную восприимчивость.

Было обнаружено, что простые (скалярные) измерения слюны и анатомическая информация сами по себе не дают достаточно информации для функциональной биологии, которую пытаются описать исследователи. Для исследования методов получения функциональных данных исследователи привлекли доктора Стефана Рейнсберга — исследователя кафедры физики и астрономии Университета Британской Колумбии. Разрабатывает методы клинической и доклинической МРТ для диагностики, планирования и мониторинга лечения рака. Особый интерес для него представляют методы динамической МРТ с контрастным усилением и диффузионно-взвешенная визуализация. С помощью передовых статистических средств он пытается максимизировать информацию, полученную о функциональном состоянии исследуемой ткани.

Поскольку считается, что точным местом радиационного повреждения являются функциональные компоненты (т. е. паренхима) околоушной железы, мы считаем, что использование трехмерной анатомической и функциональной информации для конкретного пациента является ключом к пониманию. Таким образом, наш предыдущий сбор данных будет использоваться для дополнения неинвазивной методики, известной как магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием (DCE-MRI), которая позволит нам точно определить функцию регионарной железы, а также обеспечит более четкое представление о железистая анатомия.

Эти данные будут собираться для оптимизации метода и в качестве предварительного (доказательства концепции) для предполагаемого будущего протокола, который будет выполняться на пациентах с модулированной по интенсивности лучевой терапией головы и шеи в трех случаях: до лучевой терапии и в обоих случаях через три месяца. и через год после завершения лечения.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Размер выборки 10, испытание для подтверждения концепции, в котором предварительные данные могут быть использованы для будущих исследований у пациентов, проходящих активную лучевую терапию.

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ Не будет НИКАКИХ ИСКЛЮЧЕНИЙ к требованиям приемлемости во время регистрации. Вопросы о критериях приемлемости следует решать ДО регистрации.

Критерии приемлемости для этого исследования были тщательно рассмотрены. Критерии приемлемости — это стандарты, используемые для того, чтобы гарантировать, что пациенты, участвующие в этом исследовании, являются подходящими с медицинской точки зрения кандидатами на эту терапию. Для безопасности участников, а также для обеспечения того, чтобы результаты этого исследования могли быть полезны для принятия решений о лечении других пациентов с аналогичными заболеваниями, важно, чтобы не делалось никаких исключений из этих критериев для включения в исследование.

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

Возраст ≥ 18 лет Здоровый нормальный доброволец

КРИТЕРИИ НЕПРИЕМЛЕМОСТИ

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на допуск к исследованию:

Беременные женщины Планируют принимать необычные или необычные химиотерапевтические агенты или лекарства Прошли или собираются пройти курс лучевой терапии Перенесенные операции на шее, такие как диссекция лимфатических узлов. Не должны иметь или быть готовыми заменить металлические пломбы или другие посторонние предметы, которые могут серьезно затруднить сбор или анализ изображений.

Нет противопоказаний к МРТ.

ПРЕДМРТ ОЦЕНКА

Биохимия Креатинин (СКФ) <100 Стоматологическая оценка Проверьте контрольный список МРТ, чтобы убедиться в пригодности

ПРОЦЕДУРЫ РЕГИСТРАЦИИ

ПРОЦЕДУРЫ УЧАСТИЯ Причина неприемлемости будет зарегистрирована для всех участников, которые были отобраны для участия в исследовании, но признаны неприемлемыми. Будет вестись запись обо всех правомочных участниках, отказавшихся от участия.

СУДЕБНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ

МРТ будет проходить в Университете Британской Колумбии в Ванкувере. Карты постоянной релаксации ткани (T1) и значения намагниченности (M0) будут получены из 3 изображений градиентного эха (GE), полученных с углами поворота α = 2°, 10° и 30°, пространственным разрешением 1×1×2 мм, и параметры техники изображения/контраста TR = 2,8 мс и TE = 0,9 мс. Карты T1 и M0 будут вычислены с использованием данных изображения с использованием алгоритма подгонки LM в соответствии с уравнением установившегося сигнала.

Изображения перфузии будут получены с использованием испорченной последовательности GE с временным разрешением с пространственным разрешением 1 × 1 × 2 мм, временным разрешением примерно в одну секунду и параметрами метода изображения / контраста TR = 2,8 мс и TE = 0,9 мс. В начале сканирования вводят 0,05 мл/кг гадовиста (со скоростью 4 мл/с) и промывают 20 мл физиологического раствора (также со скоростью 4 мл/с). Примерно через три минуты после начала сканирования слюнные железы будут стимулироваться путем перорального введения небольшой порции (≈5 мл) лимонного сока. Ожидается, что общее время сканирования перфузии составит 10 минут, а длина сканирования верхней/нижней части будет выбрана таким образом, чтобы охватить как околоушные, так и поднижнечелюстные железы.

Карты концентрации, зависящие от времени, будут получены из изображений перфузии и карт T1 и M0 до введения контраста. Модель «расширенного типа Кети» будет соответствовать данным с целью извлечения следующих физиологически описательных величин («показателей»): объем плазмы/объем ткани (νp), кажущийся коэффициент диффузии (ADC), объем внеклеточного внесосудистого пространства на объем ткани (νe) и коэффициент переноса контрастного вещества (Ktrans).

Оборудование 2% лимонная кислота будет доставлена ​​в полость рта с помощью шприца и трубки Tygon через два отдельных интервала времени для стимуляции околоушной железы.

ОЦЕНКА ВО ВРЕМЯ И ПОСЛЕ ПРОТОКОЛНОГО ЛЕЧЕНИЯ

Во время процедуры МРТ будет присутствовать обученный медицинский персонал, чтобы обеспечить безопасность пациента. После того, как сканирование будет завершено, волонтеру не нужно будет посещать какие-либо последующие встречи.

НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ СОБЫТИЯ

Определение серьезного нежелательного явления, подлежащего регистрации

Обо всех серьезных нежелательных явлениях, которые являются неожиданными и связаны с протоколом расследования, необходимо сообщать в ускоренном порядке (инструкции по отчетности см. в Разделе 11.2). К ним относятся события, происходящие во время МРТ-сканирования (до 30 дней после него) и в любое время после него.

К непредвиденным побочным явлениям относятся такие, которые по своему характеру или степени тяжести не соответствуют информации, содержащейся в фармакопейной статье или листке-вкладыше.

Нежелательные явления, которые считаются связанными с протокольным исследованием, — это те, для которых нельзя обоснованно исключить связь с протокольным исследованием.

Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое нежелательное явление, которое: приводит к смерти, угрожает жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации (за исключением госпитализаций для введения исследуемого препарата, переливаний крови, плановых плановых операций и госпитализаций для паллиативной или терминальной терапии). медицинской помощи), приводит к стойкой или значительной инвалидности или недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом При принятии решения о том, уместно ли ускоренное сообщение в других ситуациях, таких как важные медицинские события, которые могут не представлять непосредственной угрозы для жизни или привести к смерти или госпитализации, но может подвергнуть субъекта опасности или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из событий, перечисленных выше.

Инструкции по сообщению о серьезных нежелательных явлениях

Обо всех серьезных нежелательных явлениях, о которых следует сообщать, необходимо сообщать в течение 3 дней в Совет по этике исследований.

ПРЕКРАЩЕНИЕ ПРОТОКОЛА

Критерии прекращения лечения по протоколу

участники могут прекратить протокол, если: Интеркуррентное заболевание Неприемлемая токсичность, как определено в Разделе 14.4 Запрос субъекта

Мониторинг безопасности Побочные эффекты контрастного вещества (Гадовист) будут отслеживаться исследовательской группой на постоянной основе.

Любая токсичность 5 степени (смерть), которая возможно, вероятно или определенно вызвана контрастным веществом, приведет к приостановке начисления и расследования группой исследователей.

Любые опасные для жизни реакции или нефрогенный системный фиброз приведут к приостановке сбора и расследования группой исследователей.

Хотя рентгенолог официально не просматривает изображения, вполне возможно, что изображения могут выявить неожиданные аномалии. Участникам не будет выдан диагностический отчет, однако, если будет обнаружено отклонение, участники и их врач общей практики (с разрешения участников) будут проинформированы, чтобы можно было провести дальнейшие исследования и получить соответствующее направление.