Étude de faisabilité de l'imagerie IRM sur la stimulation des glandes parotides (SPIT)

OBJECTIFS

Objectif principal:

La faisabilité sera définie comme 80 % des volontaires réalisant des changements de signal détectables dans les images IRM pré/post salivaires (dans les analyses IVIM ou DCE).

INFORMATIONS GÉNÉRALES ET JUSTIFICATION

Il est bien connu que la perte de la fonction salivaire dans les glandes parotides entraîne un risque accru de bouche sèche chronique. On pense que la xérostomie résulte d'une perte de la fonction salivaire due à des lésions des aspects fonctionnels de la glande parotide (productrice de salive), mais la nature précise est inconnue. Des rapports récents ont trouvé une sensibilité régionale à la dose dans la parotide du rat(1); l'administration d'une dose à une région de la parotide entraîne une incidence différente de la xérostomie que la même dose dans une autre région. De même, la sensibilité régionale à la dose de la xérostomie subjective (c.-à-d. rapportée par le patient) a été notée dans la parotide humaine(2). On ignore actuellement dans quelle mesure ces résultats sont liés à une perte fonctionnelle objective, à une récupération ou à une xérostomie chez l'homme. Forts de cette motivation, les chercheurs ont lancé un avant-projet de recherche des modifications de la fonction salivaire parotidienne résultant de l'irradiation lors du traitement des cancers de la tête et du cou. L'hypothèse des enquêteurs était que certaines régions de la parotide sont plus sensibles aux dommages causés par les radiations que d'autres.

Pour tester cette hypothèse, les données recueillies de manière prospective auprès d'une centaine de patients ayant subi un traitement contre le cancer de la tête et du cou ont été analysées pour déterminer la corrélation entre la dose régionale et la réponse de la fonction salivaire. Des distributions de doses tridimensionnelles ont été recueillies à partir des données de doses des patients et des contours d'organes sous-segmentés en une variété de « morceaux » régionaux. La sous-segmentation a été guidée par la recommandation clinique. La production de salive recueillie par le personnel clinique a été comparée avant et après le traitement pour fournir un moyen quantitatif d'établir la réponse salivaire. Les chercheurs ont pu démontrer la perte et la récupération de la fonction salivaire, mais n'ont pas été en mesure de démontrer la sensibilité régionale.

Il a été constaté que les mesures simples (scalaires) de la salive et les informations anatomiques ne fournissent pas à elles seules suffisamment d'informations pour la biologie fonctionnelle que les chercheurs tentent de décrire. Pour étudier les méthodes d'obtention de données fonctionnelles, les chercheurs ont collaboré avec le Dr Stefan Reinsberg, chercheur au Département de physique et d'astronomie de l'UBC. Il développe des méthodes d'IRM clinique et préclinique pour le diagnostic, la planification et le suivi du traitement du cancer. Les techniques qui l'intéressent particulièrement sont l'IRM dynamique à contraste amélioré et l'imagerie pondérée en diffusion. Grâce à des moyens statistiques avancés, il tente de maximiser les informations obtenues sur l'état fonctionnel des tissus à l'étude.

Comme on pense que le site précis des dommages causés par les radiations est les composants fonctionnels (c'est-à-dire le parenchyme) de la parotide, nous pensons que l'utilisation d'informations anatomiques et fonctionnelles tridimensionnelles spécifiques au patient est la clé de la compréhension. Par conséquent, notre collecte de données précédente sera utilisée pour compléter une technique non invasive, connue sous le nom d'imagerie par résonance magnétique à contraste amélioré dynamique (DCE-MRI), qui nous permettra de quantifier avec précision la fonction régionale des glandes tout en offrant une vision plus claire de la anatomie glandulaire.

Ces données seront collectées pour optimiser la technique et en tant que préliminaires (preuve de concept) pour un futur protocole prévu qui sera réalisé sur des patients traités par radiothérapie avec modulation d'intensité de la tête et du cou à trois moments : avant la radiothérapie, et les deux trois mois et un an après la fin du traitement.

CONCEPTION DE L'ESSAI Taille de l'échantillon 10, essai de faisabilité de preuve de concept où les données préliminaires peuvent être utilisées pour une étude future chez des patients subissant une radiothérapie active.

CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ Il n'y aura AUCUNE EXCEPTION aux conditions d'admissibilité au moment de l'inscription. Les questions sur les critères d'éligibilité doivent être adressées AVANT l'inscription.

Les critères d'éligibilité pour cette étude ont été soigneusement étudiés. Les critères d'éligibilité sont des normes utilisées pour garantir que les patients qui entrent dans cette étude sont des candidats médicalement appropriés pour cette thérapie. Pour la sécurité des participants, ainsi que pour s'assurer que les résultats de cette étude peuvent être utiles pour prendre des décisions de traitement concernant d'autres patients atteints de maladies similaires, il est important qu'aucune exception ne soit faite à ces critères d'admission à l'étude.

Les participants doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'admission à l'étude :

Âge ≥ 18 Volontaire normal en bonne santé

CRITÈRES D'INELIGIBILITÉ

Les sujets qui remplissent l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être admis à l'étude :

Femmes enceintes Prévues pour prendre des agents chimiothérapeutiques ou des médicaments inhabituels ou peu fréquents. Antécédents ou sur le point d'entreprendre une radiothérapie. Chirurgie antérieure au cou telle qu'une dissection des ganglions lymphatiques. Ne doit pas avoir, ou être disposé à remplacer, des obturations métalliques ou d'autres objets étrangers qui entraveraient sérieusement la collecte ou l'analyse d'images.

Pas de contre-indication à une IRM

ÉVALUATION PRÉ-IRM

Biochimie Créatinine (GFR) <100 Évaluation dentaire Vérifier la liste de contrôle IRM pour assurer la pertinence

PROCÉDURES D'INSCRIPTION

PROCÉDURES D'INSCRIPTION Un motif d'inéligibilité sera enregistré pour tous les participants sélectionnés pour l'étude mais jugés inéligibles. Un registre sera conservé de tous les participants éligibles qui refusent de participer.

PROCÉDURES DE PROCÈS

Les examens IRM auront lieu à l'Université de la Colombie-Britannique à Vancouver. Les cartes de constante de relaxation tissulaire (T1) et de valeur d'aimantation (M0) seront dérivées de 3 images d'écho de gradient gâté (GE) acquises avec des angles de retournement α = 2◦, 10◦ et 30◦, une résolution spatiale de 1 × 1 × 2 mm, et paramètres de technique d'image/contraste TR = 2,8 ms et TE = 0,9 ms. Les cartes T1 et M0 seront calculées à l'aide de données d'image à l'aide d'un algorithme d'ajustement L-M selon l'équation du signal en régime permanent.

Les images de perfusion seront acquises à l'aide d'une séquence GE gâtée résolue en temps avec une résolution spatiale de 1 × 1 × 2 mm, une résolution temporelle 3D d'environ une seconde et des paramètres de technique/contraste d'image TR = 2,8 ms et TE = 0,9 ms. Au début de l'analyse, 0,05 ml/kg de Gadovist (à 4 ml/s) et 20 ml de solution saline (également à 4 ml/s) seront administrés. Environ trois minutes après le début de l'analyse, les glandes salivaires seront stimulées par l'administration orale d'une petite portion (≈5 ml) de jus de citron. La durée totale du balayage de perfusion devrait être de 10 minutes, et la longueur du balayage supérieur/inférieur sera choisie pour englober à la fois les glandes parotides et sous-mandibulaires.

Les cartes de concentration en fonction du temps seront dérivées des images de perfusion et des cartes T1 et M0 avant contraste. Un modèle de type « Kety étendu » sera ajusté aux données dans le but d'extraire les grandeurs suivantes physiologiquement descriptives (« métriques ») : le volume de plasma/volume de tissu (νp), le coefficient de diffusion apparent (ADC), le volume d'espace extravasculaire extracellulaire par volume de tissu (νe), et les coefficients de transfert de produit de contraste (Ktrans).

Équipement L'acide citrique à 2 % sera administré dans la cavité buccale via une seringue et un tube Tygon à deux intervalles de temps distincts afin de stimuler la glande parotide.

ÉVALUATION PENDANT ET APRÈS LE TRAITEMENT PROTOCOLE

Un personnel médical formé sera présent pendant la procédure d'IRM pour assurer la sécurité du patient tout au long de l'intervention. Une fois l'analyse terminée, le bénévole ne sera plus tenu d'assister à d'autres rendez-vous de suivi.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES

Définition d'un événement indésirable grave à signaler

Tous les événements indésirables graves qui sont inattendus et liés au protocole d'investigation doivent être signalés rapidement (voir la section 11.2 pour les instructions de signalement). Ceux-ci incluent les événements survenus pendant l'examen IRM (jusqu'à 30 jours après) et à tout moment par la suite.

Les événements indésirables inattendus sont ceux dont la nature ou la gravité ne correspondent pas aux informations contenues dans la monographie du produit ou la notice d'accompagnement.

Les événements indésirables considérés comme liés à l'investigation du protocole sont ceux pour lesquels une relation avec l'investigation du protocole ne peut raisonnablement être exclue.

Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement indésirable qui : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante (à l'exclusion des hospitalisations pour l'administration du médicament à l'étude, des transfusions, des interventions chirurgicales programmées et des admissions pour des soins palliatifs ou terminaux soins), entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale Un jugement médical et scientifique doit être exercé pour décider si une notification accélérée est appropriée dans d'autres situations telles que des événements médicaux importants qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais peut mettre en danger le sujet ou nécessiter une intervention pour prévenir l'un des événements énumérés ci-dessus.

Instructions pour la déclaration d'événements indésirables graves

Tous les événements indésirables graves à signaler doivent être signalés dans les 3 jours au comité d'éthique de la recherche.

ARRÊT DU PROTOCOLE

Critères d'arrêt du traitement selon le protocole

les participants peuvent arrêter le protocole si : Maladie intercurrente Toxicité inacceptable telle que définie à la section 14.4 Demande du sujet

Surveillance de l'innocuité Les événements indésirables liés à l'agent de contraste (Gadovist) seront surveillés en permanence par l'équipe de l'étude.

Toute toxicité de grade 5 (décès) qui est possiblement, probablement ou définitivement causée par l'agent de contraste entraînera la suspension de l'accumulation et de l'investigation par l'équipe d'enquêteurs.

Toute réaction potentiellement mortelle ou fibrose systémique néphrogénique entraînera la suspension de l'accumulation et de l'investigation par l'équipe d'enquêteurs.

Bien que les images ne soient pas formellement examinées par un radiologue, il est possible que l'imagerie puisse identifier des anomalies inattendues. Les participants ne recevront pas de rapport de diagnostic, mais si une anomalie est détectée, les participants et leur médecin généraliste (avec l'autorisation des participants) en seront informés afin que d'autres investigations et une orientation appropriée puissent être effectuées.