OX40 작용제 PF-04518600 단독 및 4-1BB 작용제 PF-05082566과의 조합에 대한 연구
2022년 2월 18일 업데이트: Pfizer
특정 국소 진행성 또는 전이성 암 환자를 대상으로 단일 제제 및 PF-05082566과 병용한 PF-04518600의 1상, 공개 라벨, 용량 증량 연구
최대 허용 용량을 결정하고 권장되는 2상 용량을 선택하기 위해 선택된 진행성 또는 전이성 암종 환자에서 PF-04518600 단독 또는 PF-05082566과 조합하여 증가하는 용량 수준에서 안전성 및 내약성을 평가합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
174
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, 네덜란드, 1066 EC
- Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
-
Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Hematology & Oncology Clinic
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- LAC+USC Medical Center
-
Los Angeles, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- Ronald Regan Medical Center
-
Newport Beach, California, 미국, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
-
Santa Monica, California, 미국, 90403
- Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, 미국, 06030-2205
- UConn Health, Pharmacy
-
Farmington, Connecticut, 미국, 06030
- UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Women's Hospital (BWH)
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
-
Chelsea, Massachusetts, 미국, 02150
- Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
-
Danvers, Massachusetts, 미국, 01923
- Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
-
Waltham, Massachusetts, 미국, 02451
- Mass General West
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Methodist Hospital-Pathology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, 일본, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
-
-
-
Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 파트 A1에만 해당: HNSCC, HCC, 흑색종 또는 투명 세포 RCC로 조직학적 또는 세포학적 진단을 받았고 표준 요법이 진행 중이거나 표준 요법에 내약성이 없는 환자 또는 표준 요법을 거부하는 환자.
- 파트 A2만 해당: 진행성/전이성 간세포암종으로 조직학적 또는 세포학적 진단을 받았고 치료 경험이 없고 표준 치료를 거부했거나 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받은 환자. 사전 항 PD L1/PD 1 요법이 허용됩니다.
- 파트 B1에만 해당: NSCLC, HNSCC, 흑색종, 요로상피성 방광 암종(신우, 요관, 방광 및 요도 포함), 자궁경부의 위암 또는 편평세포암종으로 진행되었거나 내약성이 없는 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 환자 표준 요법을 사용할 수 없거나 표준 요법을 거부하는 표준 요법.
- 파트 B2
팔 1만:
- 진행성/전이성 질환이 있는 안구 흑색종 환자, 또는
- 질병이 진행된 체크포인트 억제제(항 PD L1, 항 PD 1 또는 항 CTLA4) 기반 치료를 받은 진행성/전이성 질환이 있는 피부/첨부 흑색종 환자. [참고: 병용 요법에 OX40 또는 4 1BB 작용제가 포함되지 않는 한, 체크포인트 억제제는 병용 요법의 일부였을 수 있습니다.] 이전 치료에 대한 모든 질문은 후원자와 논의할 수 있습니다.
팔 2 전용:
- 진행성/전이성 질환이 있는 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단. 환자는 질병이 진행된 이전에 항 PD L1 또는 항 PD 1 mAb를 투여받은 적이 있어야 합니다. [참고: 이전의 항 PD L1 또는 항 PD 1 mAb는 병용 요법의 일부였을 수 있습니다.
- 수행 상태 0 또는 1 - 적절한 골수, 신장 및 간 기능
제외 기준:
- 스테로이드가 필요한 뇌 전이
- 대수술, 연구 치료 시작 후 4주 이내의 방사선 요법(예외: 제한된 분야에 대한 완화 방사선 요법은 스크리닝 기간을 포함하여 연구 참여 기간 중 어느 때라도 스폰서의 의료 모니터와 상의한 후 허용됨) 또는 4주 이내의 전신 항암 요법 연구 치료 시작(미토마이신 C 또는 니트로소우레아의 경우 6주)
- 활동적이고 임상적으로 중요한 세균, 진균 또는 바이러스 감염
- 활동성 자가면역 질환의 병력
- 면역 억제 요법이 필요한 면역 매개 부작용의 병력이 있거나 이전 면역 조절 요법과 관련된 등급 3 이상이었습니다.
- OX40 작용제 및 4-1BB 작용제를 사용한 사전 치료(파트 B1/B2용)
- 이전에 안트라사이클린 치료를 받았고 심부전 위험이 있는 경우(뉴욕심장협회 2급)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: PF-04518600
OX40 작용제
|
파트 A1 - PF-04518600은 0.01mg/kg의 용량으로 시작하여 2명 이상의 환자 집단에서 14일마다 정맥 내로 투여됩니다.
용량 증가는 MTD가 결정될 때까지 계속됩니다.
파트 A2 - 간세포 암종 환자는 정맥 내로 투여되는 다양한 용량의 PF-04518600 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
|
|
실험적: PF-04518600 및 PF-05082566
OX40(CD134) 효능제 + 4-1BB(CD137) 효능제
|
파트 B1 - 2명 이상의 환자로 구성된 코호트에서 PF-04518600은 0.1mg/kg의 용량으로 시작하여 2주마다 정맥 주사로 투여되고 PF-05082566은 20mg의 용량으로 시작하여 4주 동안 정맥 주사로 투여됩니다.
용량 증가는 MTD가 결정될 때까지 계속됩니다.
파트 B2 - 선택된 종양 유형(안구 흑색종, 피부/첨부 흑색종 또는 비소세포 폐암)이 있는 환자는 파트 1에서 선택한 OBD를 기준으로 한 용량 수준으로 치료됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 A1의 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 치료의 처음 2주기(1일차부터 28일차까지)
|
DLT는 명확한 대체 설명이 없는 한 치료의 처음 2주기(28일) 동안 발생하는 다음과 같은 부작용 중 하나로 정의되었습니다. 등급 ≥3 호중구 감소증 감염; 임상적으로 유의한 출혈이 있거나 의학적 개입이 필요한 등급 ≥3 혈소판 감소증; 4등급 혈소판감소증; 4등급 빈혈; 용혈 또는 자가면역 질환과 관련된 3등급 이상의 빈혈.
비혈액학적: 최대한 치료되지 않았거나 쉽게 치료될 수 있는 경우를 제외하고 사이토카인 방출 증후군, 주입 반응 및 알레르기 반응을 포함하여 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 3등급 이상의 독성.
부작용의 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌으며 보고된 DLT는 없었습니다.
|
치료의 처음 2주기(1일차부터 28일차까지)
|
|
모든 인과관계 치료 응급 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE), 파트 A의 치료 관련 TEAE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: AE: 최종 투약일 + 28일 또는 모든 약물 관련 독성이 해결된 날짜까지 사전 동의 날짜. SAE: 정보에 입각한 동의 날짜부터 첫 번째 투약 날짜 + 98일까지 또는 마지막 투약 날짜 + 60일까지 및 보고 후 기간.
|
부작용(AE)은 CTCAE 버전 4.03에 따라 조사관에 의해 등급이 매겨지고 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩되었습니다: 등급 3(심각한) 사건 = 용인할 수 없거나 참을 수 없는 사건.
4등급(생명을 위협하는) 사건으로 인해 참가자가 임박한 죽음의 위험에 처했습니다.
등급 5(사망) 사건 = AE와 관련된 사망.
치료-응급 사건 = 연구 약물의 첫 번째 투여와 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 마지막 투여 후 최대 35일 사이.
TEAE는 연구 약물의 첫 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있는 것으로 정의되었습니다.
중대한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
|
AE: 최종 투약일 + 28일 또는 모든 약물 관련 독성이 해결된 날짜까지 사전 동의 날짜. SAE: 정보에 입각한 동의 날짜부터 첫 번째 투약 날짜 + 98일까지 또는 마지막 투약 날짜 + 60일까지 및 보고 후 기간.
|
|
파트 A의 실험실 검사 이상이 있는 참가자 수
기간: 최초 투여일부터 최종 투여일 + 35일과 최초 신규 항암제 투여일(해당되는 경우) 중 빠른 일자
|
실험실 검사를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다: 혈액학(헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판 수, 백혈구 수, 총 호중구, 호산구, 단핵구, 호염기구, 림프구, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 프로트롬빈(PT), PT 국제 비율); 간 기능(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 총 빌리루빈, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GT), 알칼리 포스파타제, 알부민, 총 단백질); 신장 기능(혈액 요소 질소, 크레아티닌, 요산); 전해질(나트륨, 칼륨, 염화물, 칼슘, 인산염, 마그네슘); 임상 화학(포도당, 크레아틴 키나제, 티록신(T4), 갑상선 자극 호르몬(TSH)), 아밀라제, 리파제), 소변 검사(딥스틱[단백질, 혈액], 현미경[소변 적혈구(RBC), 백혈구(WBC) ), 상피 세포], 기타 [소변 캐스트 및 박테리아]).
|
최초 투여일부터 최종 투여일 + 35일과 최초 신규 항암제 투여일(해당되는 경우) 중 빠른 일자
|
|
파트 B1에서 DLT가 있는 참가자 수
기간: 치료의 처음 2주기(1일차부터 28일차까지)
|
DLT는 명확한 대체 설명이 없는 한 치료의 처음 2주기(28일) 동안 발생하는 다음과 같은 부작용 중 하나로 정의되었습니다. 등급 ≥3 호중구 감소증 감염; 임상적으로 유의한 출혈이 있거나 의학적 개입이 필요한 등급 ≥3 혈소판 감소증; 4등급 혈소판감소증; 4등급 빈혈; 용혈 또는 자가면역 질환과 관련된 3등급 이상의 빈혈.
비혈액학적: 최대한 치료되지 않았거나 쉽게 치료될 수 있는 경우를 제외하고 사이토카인 방출 증후군, 주입 반응 및 알레르기 반응을 포함하여 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 3등급 이상의 독성.
부작용의 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌으며 보고된 DLT는 없었습니다.
|
치료의 처음 2주기(1일차부터 28일차까지)
|
|
모든 인과관계 TEAE 및 SAE, 파트 B의 치료 관련 TEAE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: AE: 최종 투여일 + 60일 또는 모든 약물 관련 독성이 해결된 날짜까지 사전 동의 날짜. SAE: 정보에 입각한 동의 날짜부터 첫 번째 투약 날짜 + 98일까지 또는 마지막 투약 날짜 + 60일까지 및 보고 후 기간.
|
부작용(AE)은 CTCAE 버전 4.03에 따라 조사관에 의해 등급이 매겨지고 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩되었습니다: 등급 3(심각한) 사건 = 용인할 수 없거나 참을 수 없는 사건.
4등급(생명을 위협하는) 사건으로 인해 참가자가 임박한 죽음의 위험에 처했습니다.
등급 5(사망) 사건 = AE와 관련된 사망.
치료-응급 사건 = 연구 약물의 첫 번째 투여와 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 마지막 투여 후 최대 35일 사이.
TEAE는 연구 약물의 첫 투여 후 초기 발병 또는 중증도 증가가 있는 것으로 정의되었습니다.
중대한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
|
AE: 최종 투여일 + 60일 또는 모든 약물 관련 독성이 해결된 날짜까지 사전 동의 날짜. SAE: 정보에 입각한 동의 날짜부터 첫 번째 투약 날짜 + 98일까지 또는 마지막 투약 날짜 + 60일까지 및 보고 후 기간.
|
|
파트 B의 실험실 검사 이상이 있는 참여자 수
기간: 최초 투여일부터 최종 투여일 + 35일과 최초 신규 항암제 투여일(해당되는 경우) 중 빠른 일자
|
실험실 검사를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다: 혈액학(헤모글로빈, 헤마토크리트, 혈소판 수, 백혈구 수, 총 호중구, 호산구, 단핵구, 호염기구, 림프구, 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 프로트롬빈(PT), PT 국제 비율); 간 기능(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 총 빌리루빈, 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GT), 알칼리 포스파타제, 알부민, 총 단백질); 신장 기능(혈액 요소 질소, 크레아티닌, 요산); 전해질(나트륨, 칼륨, 염화물, 칼슘, 인산염, 마그네슘); 임상 화학(포도당, 크레아틴 키나제, 티록신(T4), 갑상선 자극 호르몬(TSH)), 아밀라제, 리파제), 소변 검사(딥스틱[단백질, 혈액], 현미경[소변 적혈구(RBC), 백혈구(WBC) ), 상피 세포], 기타 [소변 캐스트 및 박테리아]).
|
최초 투여일부터 최종 투여일 + 35일과 최초 신규 항암제 투여일(해당되는 경우) 중 빠른 일자
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1 및 파트 A의 고형 종양 면역 관련 반응 평가 기준(irRECIST)에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
ORR은 적절한 분석 세트에 비해 CR 또는 PR의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 환자의 백분율로 정의되었습니다. CR: 완전 반응은 (RECIST 1.1에 따라) 모든 표적 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 부분 반응은 (RECIST 1.1에 따라) 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 전반적인 면역 관련 완전 반응(irCR): 모든 병변(측정 가능 여부에 관계없이)이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없습니다. 측정 가능한 모든 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 전체 면역 관련 부분 반응(irPR): 표적 및 새로운 측정 가능한 병변의 직경(비결절 병변의 경우 가장 길고 결절 병변의 경우 가장 짧음)의 합이 30% 이상 감소합니다. |
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 A의 중간 무진행 생존(PFS)의 Kaplan-Meier 추정치
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준
|
PFS는 무작위 배정 날짜부터 RECIST, irRECIST 또는 모든 원인으로 인한 사망에 기초한 진행성 질환(PD)의 최초 문서화 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 시작 날짜 이후에 문서화된 진행이었으며 RECIST에 따라 CR, PR 또는 SD 자격이 없었습니다. |
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준
|
|
파트 A의 진행까지의 중간 시간(TTP)의 Kaplan-Meier 추정
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준
|
TTP는 시작 날짜부터 PD의 첫 번째 문서 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 시작 날짜 이후에 문서화되었으며 RECIST에 따라 CR, PR 또는 SD 자격이 없습니다.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준
|
|
파트 A에서 안정적인 질병(SD)을 가진 참가자 수
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
SD는 정상 한계를 초과하는 임의의 비표적 병변 및/또는 종양 마커 수준의 지속성으로 정의되었습니다.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 A의 중앙값 반응 기간(DoR)의 Kaplan-Meier 추정
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
DoR은 PR 또는 CR의 최초 문서화부터 PD의 최초 문서화 날짜 또는 객관적인 반응을 보이는 환자의 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 림프절 질환을 제외한 모든 표적 병변의 완전한 소실로 정의되었으며 모든 표적 림프절은 정상 크기(단축 <10mm)로 감소해야 하며 모든 표적 병변을 평가해야 합니다. PR은 측정 가능한 모든 표적 병변의 직경 합계 기준선에서 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 짧은 직경은 대상 노드의 합계에 사용되는 반면 가장 긴 직경은 다른 모든 대상 병변의 합계에 사용되며 모든 대상 병변을 평가해야 합니다. |
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 A의 중간 전체 생존(OS)의 Kaplan-Meier 추정
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
OS는 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 개월 수로 정의되었습니다.
OS는 사망 날짜 또는 마지막으로 알려진 생존 날짜(사망 날짜를 사용할 수 없는 경우)에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜를 뺀 날짜에 1을 30.44로 나눈 값으로 계산했습니다.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 A에서 6, 12, 24개월의 전체 생존율
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
연구 치료제의 첫 투여 후 6, 12, 24개월 생존 확률.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
PF-04518600의 최대 혈청 농도(Cmax) 사이클 1일 1(C1D1)에 단일 투여 후 사이클 3일 1(C3D1)에서 다중 투여 후 정상 상태 최대 혈청 농도(Css,Max) 파트 A
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도로 정의되었으며 데이터에서 직접 관찰할 수 있습니다. Css,max는 C3D1의 Cmax입니다. |
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A에서 C1D1에 대한 단일 투여 후 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 시간 0에서 시간 타우(AUCtau)까지의 농도-시간 프로필 아래 영역
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
AUCtau는 시간 0부터 투여 간격이 2주인 투여 간격 종료까지의 농도 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A에서 C1D1에 대한 단일 투여 후 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 시간 0에서 무한 시간(AUCinf)으로 외삽된 농도-시간 프로필 아래 영역
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
AUCinf는 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0-inf)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적으로 정의되었습니다.
AUC(0-t) + AUC(t-inf)에서 구했습니다.
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A에서 C1D1에 대한 단일 투여 후 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 말기 반감기(t1/2)
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
t1/2는 혈청 농도가 초기 농도의 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의되었습니다.
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 투여 간격(Cmin) 동안 관찰된 최저 혈청 농도.
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cmin은 투약 간격 동안 관찰된 최저 농도로 정의되었으며 데이터에서 직접 관찰할 수 있습니다.
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 투여 간격(Cav)에 걸친 평균 혈청 농도
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cav는 투약 간격에 걸친 평균 혈청 농도로 정의되었습니다.
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 클리어런스(CL)
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도(약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도)의 정량적 측정입니다.
CL=용량/AUCss,타우
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 정상 상태(Vss)에서 분포의 겉보기 부피.
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Vss는 정상 상태에서의 분포 부피로 정의됩니다.
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A의 C3D1에 대한 다중 투여 후 C3D1에서 PF-04518600의 축적 비율(Rac)
기간: 파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
축적 비율은 사이클 3 Day 1의 AUC(Area Under the Concentration Time Curve)에서 얻은 Rac를 Cycle1 Day 1의 AUC로 나눈 값으로 계산되었습니다.
|
파트 A1의 경우, C1D1에서 투약 전, 투약 후 1, 4 및 24시간, 사이클 3의 1일에 투약 전, 투약 후 1 및 4시간; Par A2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일째 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 A에서 PF-04518600에 대한 항약물 항체(ADA) 및 중화 항체(NAb)를 보유한 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(최대 14주).
|
ADA 절대 양성은 어떤 시점에서도 양성 ADA 결과가 없는 것으로 정의되었습니다.
ADA 항상 양성은 임의의 시점에서 적어도 하나의 양성 ADA 결과로 정의되었습니다.
nAb 절대 양성은 임의의 시점에서 양성 nAb 결과가 없는 것으로 정의되었고 nAb 항상 양성은 임의의 시점에서 적어도 하나의 양성 nAb 결과로 정의되었습니다.
|
기준선에서 치료 종료까지(최대 14주).
|
|
파트 A1의 평균 비결합 세포 표면 OX40
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 4시간 및 24시간, 주기 1~3의 8일, 그리고 주기 4 및 7의 투여 전 및 파트 A1의 치료 종료
|
기준선 및 다중 투여량에서 PF-04518600에 의한 표적 결합 정도(TE)를 특성화하기 위해 말초 혈액에서 평균 결합되지 않은 세포 표면 OX40을 측정하였다.
|
투여 전, 주기 1의 투여 후 4시간 및 24시간, 주기 1~3의 8일, 그리고 주기 4 및 7의 투여 전 및 파트 A1의 치료 종료
|
|
파트 B의 RECIST 버전 1.1 및 irRECIST에서 평가한 ORR
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
ORR은 적절한 분석 세트에 비해 CR 또는 PR의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 환자의 백분율로 정의되었습니다. CR: 완전 반응은 (RECIST 1.1에 따라) 모든 표적 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 부분 반응은 (RECIST 1.1에 따라) 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 전반적인 면역 관련 완전 반응(irCR): 모든 병변(측정 가능 여부에 관계없이)이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없습니다. 측정 가능한 모든 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 전체 면역 관련 부분 반응(irPR): 표적 및 새로운 측정 가능한 병변의 직경(비결절 병변의 경우 가장 길고 결절 병변의 경우 가장 짧음)의 합이 30% 이상 감소합니다. |
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 B에서 PFS 중앙값의 Kaplan-Meier 추정치
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
PFS는 무작위 배정 날짜부터 RECIST, irRECIST 또는 모든 원인으로 인한 사망에 기초한 진행성 질환(PD)의 최초 문서화 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 시작 날짜 이후에 문서화된 진행이었으며 RECIST에 따라 CR, PR 또는 SD 자격이 없었습니다. |
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 B의 중앙값 TTP의 Kaplan-Meier 추정치
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
TTP는 시작 날짜부터 PD의 첫 번째 문서 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 시작 날짜 이후에 문서화되었으며 RECIST에 따라 CR, PR 또는 SD 자격이 없습니다.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 B에서 SD가 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
SD는 정상 한계를 초과하는 임의의 비표적 병변 및/또는 종양 마커 수준의 지속성으로 정의되었습니다.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 B의 중앙값 DoR의 Kaplan-Meier 추정치
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
DoR은 PR 또는 CR의 최초 문서화부터 PD의 최초 문서화 날짜 또는 객관적인 반응을 보이는 환자의 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 림프절 질환을 제외한 모든 표적 병변의 완전한 소실로 정의되었으며 모든 표적 림프절은 정상 크기(단축 <10mm)로 감소해야 하며 모든 표적 병변을 평가해야 합니다. PR은 측정 가능한 모든 표적 병변의 직경 합계 기준선에서 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 짧은 직경은 대상 노드의 합계에 사용되는 반면 가장 긴 직경은 다른 모든 대상 병변의 합계에 사용되며 모든 대상 병변을 평가해야 합니다. |
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 B의 중간 OS의 Kaplan-Meier 추정
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
OS는 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간(주 또는 월)으로 정의되었습니다.
OS는 사망 날짜 또는 마지막으로 알려진 생존 날짜(사망 날짜를 사용할 수 없는 경우)에서 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜를 뺀 날짜에 1을 7로 나눈 값 또는 개월 단위인 경우 30.44로 계산되었습니다.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 B에서 6, 12, 24개월의 전체 생존율
기간: 첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
연구 치료제의 첫 투여 후 6, 12, 24개월 생존 확률.
|
첫 번째 투여 후 최대 24개월의 기준선.
|
|
파트 B에서 C1D1에 대한 단일 투여 후 PF-04518600의 Cmax 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 Css,Max
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도로 정의되었으며 데이터에서 직접 관찰할 수 있습니다. Css,max는 C3D1의 Cmax입니다. |
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
PF-04518600의 AUCtau 파트 B에서 C1D1에 대한 단일 투여 및 C3D1에 대한 다중 투여 후
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
AUCtau는 시간 0부터 투여 간격이 2주인 투여 간격 종료까지의 농도 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
PF-04518600의 AUCinf 파트 B에서 C1D1에 대한 단일 투여 후 및 C3D1에 대한 다중 투여 후
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
AUCinf는 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0-inf)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적으로 정의되었습니다.
AUC(0-t) + AUC(t-inf)에서 구했습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
PF-04518600의 t1/2 C1D1에 대한 단일 투여 후 파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
t1/2는 혈청 농도가 초기 농도의 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 Cmin
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cmin은 투약 간격 동안 관찰된 최저 농도로 정의되었으며 데이터에서 직접 관찰할 수 있습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 Cav
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cav는 투약 간격에 걸친 평균 혈청 농도로 정의되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 CL
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도(약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도)의 정량적 측정입니다.
CL=용량/AUCss,타우
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 VSS
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Vss는 정상 상태에서의 분포 부피로 정의됩니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 PF-04518600의 Rac
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
축적 비율은 사이클 3 Day 1의 AUC(Area Under the Concentration Time Curve)에서 얻은 Rac를 Cycle1 Day 1의 AUC로 나눈 값으로 계산되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B에서 C1D1에 대한 단일 투여 후 Utomilumab의 Cmax 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 Css,Max
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cmax는 관찰된 최대 혈청 농도로 정의되었으며 데이터에서 직접 관찰할 수 있습니다. Css,max는 C3D1의 Cmax입니다. |
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C1D1에 대한 단일 투여 후 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 AUCtau
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
AUCtau는 시간 0부터 투여 간격이 2주인 투여 간격 종료까지의 농도 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C1D1에 대한 단일 투여 후 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 AUCinf
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
AUCinf는 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0-inf)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적으로 정의되었습니다.
AUC(0-t) + AUC(t-inf)에서 구했습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C1D1에 대한 단일 투여 후 및 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 t1/2
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
t1/2는 혈청 농도가 초기 농도의 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 Cmin
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cmin은 투약 간격 동안 관찰된 최저 농도로 정의되었으며 데이터에서 직접 관찰할 수 있습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 Cav
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Cav는 투약 간격에 걸친 평균 혈청 농도로 정의되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 CL
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도(약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도)의 정량적 측정입니다.
CL=용량/AUCss,타우
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 Vss
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
Vss는 정상 상태에서의 분포 부피로 정의됩니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 C3D1에 대한 다중 투여 후 Utomilumab의 Rac
기간: 파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
축적 비율은 사이클 3 Day 1의 AUC(Area Under the Concentration Time Curve)에서 얻은 Rac를 Cycle1 Day 1의 AUC로 나눈 값으로 계산되었습니다.
|
파트 B1의 경우, 투약 전, C1D1에 투약 후 1, 4 및 24시간, 투약 전, 사이클 3의 1일에 투약 후 1시간; 파트 B2의 경우, 투약 전, C1D1의 투약 후 1시간 및 4시간, 사이클 3의 1일에 투약 전 및 투약 후 1시간.
|
|
파트 B의 PF-04518600에 대한 ADA 및 NAb가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(최대 14주).
|
ADA 절대 양성은 어떤 시점에서도 양성 ADA 결과가 없는 것으로 정의되었습니다.
ADA 항상 양성은 임의의 시점에서 적어도 하나의 양성 ADA 결과로 정의되었습니다.
nAb 절대 양성은 임의의 시점에서 양성 nAb 결과가 없는 것으로 정의되었고 nAb 항상 양성은 임의의 시점에서 적어도 하나의 양성 nAb 결과로 정의되었습니다.
|
기준선에서 치료 종료까지(최대 14주).
|
|
파트 B에서 Utomilumab에 대한 ADA 및 NAb가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(최대 14주).
|
ADA 절대 양성은 어떤 시점에서도 양성 ADA 결과가 없는 것으로 정의되었습니다.
ADA 항상 양성은 임의의 시점에서 적어도 하나의 양성 ADA 결과로 정의되었습니다.
nAb 절대 양성은 임의의 시점에서 양성 nAb 결과가 없는 것으로 정의되었고 nAb 항상 양성은 임의의 시점에서 적어도 하나의 양성 nAb 결과로 정의되었습니다.
|
기준선에서 치료 종료까지(최대 14주).
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hamid O, Chiappori AA, Thompson JA, Doi T, Hu-Lieskovan S, Eskens FALM, Ros W, Diab A, Spano JP, Rizvi NA, Wasser JS, Angevin E, Ott PA, Forgie A, Yang W, Guo C, Chou J, El-Khoueiry AB. First-in-human study of an OX40 (ivuxolimab) and 4-1BB (utomilumab) agonistic antibody combination in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005471. doi: 10.1136/jitc-2022-005471.
- Diab A, Hamid O, Thompson JA, Ros W, Eskens FALM, Doi T, Hu-Lieskovan S, Klempner SJ, Ganguly B, Fleener C, Wang X, Joh T, Liao K, Salek-Ardakani S, Taylor CT, Chou J, El-Khoueiry AB. A Phase I, Open-Label, Dose-Escalation Study of the OX40 Agonist Ivuxolimab in Patients with Locally Advanced or Metastatic Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Jan 1;28(1):71-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0845. Epub 2021 Oct 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 4월 23일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 12일
연구 완료 (실제)
2020년 11월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 9일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- B0601002 (기타 식별자: Alias Study Number)
- 2014-004107-75 (EudraCT 번호)
- OX40 (기타 식별자: Alias Study Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .