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Studie des OX40-Agonisten PF-04518600 allein und in Kombination mit dem 4-1BB-Agonisten PF-05082566

18. Februar 2022 aktualisiert von: Pfizer

EINE OPEN-LABEL-DOSISKALATIONSSTUDIE DER PHASE 1 VON PF-04518600 ALS EINZELMITTEL UND IN KOMBINATION MIT PF-05082566 BEI PATIENTEN MIT AUSGEWÄHLTEN LOKAL FORTGESCHRITTENEN ODER METASTATISCHEN KREBSARTEN

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei steigenden Dosierungen von PF-04518600 allein oder in Kombination mit PF-05082566 bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen oder metastasierten Karzinomen, um die maximal tolerierte Dosis zu bestimmen und die empfohlene Phase-2-Dosis auszuwählen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nur Teil A1: Patienten mit histologischer oder zytologischer Diagnose von HNSCC, HCC, Melanom oder klarzelligem RCC, die unter der Standardtherapie fortschritten oder diese nicht vertragen, für die keine Standardtherapie verfügbar ist oder die die Standardtherapie ablehnen.
  • Nur Teil A2: Patienten mit histologischer oder zytologischer Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten HCC, die behandlungsnaiv sind und den Behandlungsstandard abgelehnt haben oder die mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Therapie erhalten haben. Eine vorherige Anti-PD-L1/PD-1-Therapie ist zulässig.
  • Nur Teil B1: Patientinnen mit histologischer oder zytologischer Diagnose von NSCLC, HNSCC, Melanom, Urothelblasenkarzinom (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre), Magen- oder Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses, die fortschreiten oder intolerant sind Standardtherapie, für die keine Standardtherapie verfügbar ist, oder die Standardtherapie ablehnen.
  • Teil B2

Nur Arm 1:

  1. Augenmelanom-Patienten mit fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung oder
  2. Patienten mit kutanem/akralem Melanom mit fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung, die eine Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD-L1, Anti-PD-1 oder Anti-CTLA4) erhalten haben, die auf dem Fortschreiten der Krankheit basiert. [Anmerkung: Checkpoint-Inhibitor kann Teil einer Kombinationstherapie gewesen sein, solange die Kombination kein OX40 oder 4 1BB-Agonist enthielt.] Alle Fragen zur Vorbehandlung können mit dem Sponsor besprochen werden.

Nur Arm 2:

  • Histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC mit fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung. Die Patienten müssen zuvor einen Anti-PD-L1- oder Anti-PD-1-mAb erhalten haben, bei dem die Krankheit fortschritt. [Anmerkung: Früherer Anti-PD-L1- oder Anti-PD-1-mAb kann Teil einer Kombinationstherapie gewesen sein, z. B. in Kombination mit einer Chemotherapie, solange die Kombination keinen OX40- oder 4 1BB-Agonisten enthielt.]
  • Leistungsstatus 0 oder 1 - Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Hirnmetastasen, die Steroide erfordern
  • Größere Operation, Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (außer: palliative Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich ist nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors jederzeit während der Studienteilnahme zulässig, einschließlich während des Screenings), oder systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen Beginn der Studienbehandlung (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe)
  • Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion
  • Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen
  • Vorgeschichte immunvermittelter unerwünschter Ereignisse, die eine immunsuppressive Therapie erforderten oder Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit einer vorherigen immunmodulatorischen Therapie waren
  • Vorbehandlung mit einem OX40-Agonisten und 4-1BB-Agonisten (für Teil B1/B2)
  • Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen und Risiko einer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 2)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF-04518600
OX40-Agonist
Arzneimittel: PF-04518600
Teil A1 – PF-04518600 wird intravenös alle 14 Tage in Kohorten von 2 oder mehr Patienten verabreicht, beginnend mit einer Dosis von 0,01 mg/kg. Erhöhungen der Dosis werden fortgesetzt, bis MTD bestimmt ist
Arzneimittel: PF-04518600
Teil A2 – Patienten mit hepatozellulärem Karzinom werden randomisiert einer Behandlung mit PF-04518600 in verschiedenen Dosen intravenös verabreicht
Experimental: PF-04518600 plus PF-05082566
OX40 (CD134)-Agonist plus 4-1BB (CD137)-Agonist
Arzneimittel: PF-04518600 plus PF-05082566
Teil B1 – In Kohorten von 2 oder mehr Patienten wird PF-04518600 ab einer Dosis von 0,1 mg/kg alle 2 Wochen intravenös und PF-05082566 ab einer Dosis von 20 mg alle 4 Wochen intravenös verabreicht. Erhöhungen der Dosis werden fortgesetzt, bis MTD bestimmt ist.
Arzneimittel: PF-04518600 plus PF-05082566
Teil B2 – Patienten mit ausgewählten Tumorarten (Augenmelanom, kutanes/akrales Melanom oder nicht-kleinzelliger Lungenkrebs) werden mit Dosierungen behandelt, die auf der in Teil 1 ausgewählten OBD basieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) in Teil A1
Zeitfenster: Die ersten 2 Behandlungszyklen (Tag 1 bis Tag 28)
DLT wurde als eines der folgenden unerwünschten Ereignisse definiert, das in den ersten beiden Behandlungszyklen (28 Tage) auftrat, es sei denn, es gab eine eindeutige alternative Erklärung: hämatologisch: Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von > 7 Tagen, febrile Neutropenie; neutropenische Infektion Grad ≥ 3; Thrombozytopenie Grad ≥ 3 mit klinisch signifikanten Blutungen oder medizinischer Intervention erforderlich; Thrombozytopenie Grad 4; Anämie Grad 4; Anämie Grad ≥ 3 im Zusammenhang mit Hämolyse oder Autoimmunerkrankung. nicht hämatologische: Toxizitäten ≥ 3. Grades, die als klinisch signifikant erachtet wurden, einschließlich Zytokinfreisetzungssyndrom, Infusionsreaktionen und allergische Reaktionen, außer jenen, die nicht maximal behandelt wurden oder leicht behandelt werden konnten. Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 eingestuft, und es wurden keine DLTs gemeldet.
Die ersten 2 Behandlungszyklen (Tag 1 bis Tag 28)
Anzahl der Teilnehmer mit therapiebedingten auftretenden unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), behandlungsbedingten TEAEs und SUEs in Teil A
Zeitfenster: AEs: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der letzten Dosierung + 28 Tage oder das Datum aller arzneimittelbedingten Toxizitäten. SUE: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der ersten Einnahme + 98 Tage oder bis zum Datum der letzten Einnahme + 60 Tage und jeder Zeitraum nach der Meldung.
Unerwünschtes Ereignis (AE) wurde vom Prüfarzt gemäß CTCAE Version 4.03 eingestuft und unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert: Ereignisse Grad 3 (Schwere) = inakzeptable oder nicht tolerierbare Ereignisse. Ereignisse des Grades 4 (Lebensbedrohlich) führten dazu, dass der Teilnehmer in unmittelbarer Todesgefahr war. Ereignisse vom Grad 5 (Tod) = Tod im Zusammenhang mit einem UE. Behandlungsbedingte Ereignisse = zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. TEAEs wurden als diejenigen definiert, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation anfänglich auftraten oder an Schwere zunahmen. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
AEs: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der letzten Dosierung + 28 Tage oder das Datum aller arzneimittelbedingten Toxizitäten. SUE: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der ersten Einnahme + 98 Tage oder bis zum Datum der letzten Einnahme + 60 Tage und jeder Zeitraum nach der Meldung.
Anzahl der Teilnehmer mit Labortest-Anomalien in Teil A
Zeitfenster: Das erste Verabreichungsdatum auf das frühere Datum zwischen dem letzten Verabreichungsdatum + 35 Tage und dem ersten neuen Anti-Krebstherapie-Datum (falls zutreffend)
Folgende Parameter wurden für die Laboruntersuchung analysiert: Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl, Gesamtzahl der Neutrophilen, Eosinophilen, Monozyten, Basophilen, Lymphozyten, partielle Thromboplastinzeit (PTT), Prothrombin (PT), PT internationales Verhältnis); Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gesamt-Bilirubin, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GT), alkalische Phosphatase, Albumin, Gesamtprotein); Nierenfunktion (Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Harnsäure); Elektrolyte (Natrium, Kalium, Chlorid, Calcium, Phosphat, Magnesium); klinische Chemie (Glukose, Kreatinkinase, Thyroxin (T4), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)), Amylase, Lipase), Urinanalyse (Messstab [Eiweiß, Blut]), Mikroskopie [Urin rote Blutkörperchen (RBC), weiße Blutkörperchen (WBC ), Epithelzellen], Verschiedenes [Urinabdrücke und Bakterien]).
Das erste Verabreichungsdatum auf das frühere Datum zwischen dem letzten Verabreichungsdatum + 35 Tage und dem ersten neuen Anti-Krebstherapie-Datum (falls zutreffend)
Anzahl der Teilnehmer mit DLTs in Teil B1
Zeitfenster: Die ersten 2 Behandlungszyklen (Tag 1 bis Tag 28)
DLT wurde als eines der folgenden unerwünschten Ereignisse definiert, das in den ersten beiden Behandlungszyklen (28 Tage) auftrat, es sei denn, es gab eine eindeutige alternative Erklärung: hämatologisch: Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von > 7 Tagen, febrile Neutropenie; neutropenische Infektion Grad ≥ 3; Thrombozytopenie Grad ≥ 3 mit klinisch signifikanten Blutungen oder medizinischer Intervention erforderlich; Thrombozytopenie Grad 4; Anämie Grad 4; Anämie Grad ≥ 3 im Zusammenhang mit Hämolyse oder Autoimmunerkrankung. nicht hämatologische: Toxizitäten ≥ 3. Grades, die als klinisch signifikant erachtet wurden, einschließlich Zytokinfreisetzungssyndrom, Infusionsreaktionen und allergische Reaktionen, außer jenen, die nicht maximal behandelt wurden oder leicht behandelt werden konnten. Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 eingestuft, und es wurden keine DLTs gemeldet.
Die ersten 2 Behandlungszyklen (Tag 1 bis Tag 28)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und SUEs jeglicher Ursache und behandlungsbedingten TEAEs und SUEs in Teil B
Zeitfenster: AEs: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der letzten Dosierung + 60 Tage oder das Datum aller arzneimittelbedingten Toxizitäten. SUE: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der ersten Einnahme + 98 Tage oder bis zum Datum der letzten Einnahme + 60 Tage und jeder Zeitraum nach der Meldung.
Unerwünschtes Ereignis (AE) wurde vom Prüfarzt gemäß CTCAE Version 4.03 eingestuft und unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert: Ereignisse Grad 3 (Schwere) = inakzeptable oder nicht tolerierbare Ereignisse. Ereignisse des Grades 4 (Lebensbedrohlich) führten dazu, dass der Teilnehmer in unmittelbarer Todesgefahr war. Ereignisse vom Grad 5 (Tod) = Tod im Zusammenhang mit einem UE. Behandlungsbedingte Ereignisse = zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 35 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. TEAEs wurden als diejenigen definiert, die nach der ersten Dosis der Studienmedikation anfänglich auftraten oder an Schwere zunahmen. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
AEs: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der letzten Dosierung + 60 Tage oder das Datum aller arzneimittelbedingten Toxizitäten. SUE: Das Datum der Einverständniserklärung bis zum Datum der ersten Einnahme + 98 Tage oder bis zum Datum der letzten Einnahme + 60 Tage und jeder Zeitraum nach der Meldung.
Anzahl der Teilnehmer mit Labortest-Anomalien in Teil B
Zeitfenster: Das erste Verabreichungsdatum auf das frühere Datum zwischen dem letzten Verabreichungsdatum + 35 Tage und dem ersten neuen Anti-Krebstherapie-Datum (falls zutreffend)
Folgende Parameter wurden für die Laboruntersuchung analysiert: Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl, Gesamtzahl der Neutrophilen, Eosinophilen, Monozyten, Basophilen, Lymphozyten, partielle Thromboplastinzeit (PTT), Prothrombin (PT), PT internationales Verhältnis); Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gesamt-Bilirubin, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GT), alkalische Phosphatase, Albumin, Gesamtprotein); Nierenfunktion (Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Harnsäure); Elektrolyte (Natrium, Kalium, Chlorid, Calcium, Phosphat, Magnesium); klinische Chemie (Glukose, Kreatinkinase, Thyroxin (T4), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)), Amylase, Lipase), Urinanalyse (Messstab [Eiweiß, Blut]), Mikroskopie [Urin rote Blutkörperchen (RBC), weiße Blutkörperchen (WBC ), Epithelzellen], Verschiedenes [Urinabdrücke und Bakterien]).
Das erste Verabreichungsdatum auf das frühere Datum zwischen dem letzten Verabreichungsdatum + 35 Tage und dem ersten neuen Anti-Krebstherapie-Datum (falls zutreffend)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objective Response Rate (ORR) Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) Version 1.1 und Immune Related Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.

ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von CR oder PR relativ zum entsprechenden Analysesatz.

CR: Vollständiges Ansprechen ist definiert (gemäß RECIST 1.1) als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

PR: Partielles Ansprechen ist definiert (gemäß RECIST 1.1) als eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.

Allgemeine immunbezogene vollständige Remission (irCR): Vollständiges Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht) und keine neuen Läsionen. Alle messbaren Lymphknoten müssen zudem eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.

Gesamte immunbezogene partielle Reaktion (irPR): Die Summe der Durchmesser (am längsten bei nicht nodalen Läsionen, am kürzesten bei nodalen Läsionen) der Zielläsionen und neu messbaren Läsionen nimmt um ≥ 30 % ab.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Kaplan-Meier-Schätzung des medianen progressionsfreien Überlebens (PFS) in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis

PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD) basierend auf RECIST, irRECIST oder Tod jeglicher Ursache.

PD war eine Progression, die nach dem Startdatum dokumentiert wurde und nicht als CR, PR oder SD gemäß RECIST qualifiziert wurde.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis
Kaplan-Meier-Schätzung der mittleren Zeit bis zur Progression (TTP) in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis
TTP wurde definiert als die Zeit vom Startdatum bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD. PD wurde nach dem Startdatum dokumentiert und qualifiziert sich nicht als CR, PR oder SD gemäß RECIST.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit stabiler Erkrankung (SD) in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
SD wurde als Persistenz jeglicher Nicht-Zielläsionen und/oder Tumormarkerwerte über den normalen Grenzen definiert.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Kaplan-Meier-Schätzung der mittleren Ansprechdauer (DoR) in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.

DoR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von PR oder CR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund für Patienten mit objektivem Ansprechen.

CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung, und alle Zielknoten müssen auf normale Größe zurückgehen (kurze Achse < 10 mm) und alle Zielläsionen müssen beurteilt werden.

PR wurde als größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert definiert. Der kurze Durchmesser wird in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wird und alle Zielläsionen bewertet werden müssen.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Kaplan-Meier-Schätzung des mittleren Gesamtüberlebens (OS) in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Das OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache. Das OS wurde als Todesdatum oder letztes bekanntes Lebensdatum (falls das Todesdatum nicht verfügbar ist) minus dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation plus 1 geteilt durch 30,44 berechnet.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Gesamtüberlebensraten in den Monaten 6, 12 und 24 in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Überlebenswahrscheinlichkeit 6, 12 und 24 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von PF-04518600 nach Einzeldosis in Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) und Steady-State-Maximal-Serumkonzentration (Css, Max) nach Mehrfachdosen in Zyklus 3, Tag 1 (C3D1) in Teil A
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.

Cmax wurde als maximal beobachtete Serumkonzentration definiert und kann direkt aus den Daten beobachtet werden.

Css,max war der Cmax auf C3D1.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Bereich unter dem Konzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt Tau (AUCtau) von PF-04518600 nach einer Einzeldosis auf C1D1 und nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil A
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCtau wurde als Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Ende des Dosierungsintervalls definiert, wenn das Dosierungsintervall 2 Wochen betrug.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Bereich unter dem Konzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zur unendlichen Zeit (AUCinf) von PF-04518600 nach Einzeldosis auf C1D1 und nach Mehrfachdosen auf C3D1 in Teil A
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCinf wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0-inf) definiert. Sie wurde aus AUC (0-t) plus AUC (t-inf) erhalten.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Terminale Halbwertszeit (t1/2) von PF-04518600 nach einer Einzeldosis von C1D1 und nach mehreren Dosen von C3D1 in Teil A
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
t1/2 wurde als die Zeit definiert, die für die Abnahme der Serumkonzentration um die Hälfte der Anfangskonzentration gemessen wurde.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Niedrigste Serumkonzentration, die während des Dosierungsintervalls (Cmin) von PF-04518600 nach mehreren Dosen von C3D1 in Teil A beobachtet wurde.
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cmin wurde als niedrigste Konzentration definiert, die während des Dosierungsintervalls beobachtet wurde, und kann direkt aus den Daten beobachtet werden.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Durchschnittliche Serumkonzentration über das Dosierungsintervall (Cav) von PF-04518600 nach mehreren Dosen von C3D1 in Teil A
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cav wurde als durchschnittliche Serumkonzentration über das Dosierungsintervall definiert.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Freigabe (CL) von PF-04518600 nach mehreren Dosen von C3D1 in Teil A
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Die Arzneimittelclearance war ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird (Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird). CL=Dosis/AUCss,tau
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von PF-04518600 nach mehreren Dosen von C3D1 in Teil A.
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Vss wurde als Verteilungsvolumen im Steady State definiert.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Akkumulationsverhältnis (Rac) von PF-04518600 bei C3D1 nach mehreren Dosen von C3D1 in Teil A
Zeitfenster: Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Das Akkumulationsverhältnis wurde berechnet als Rac, erhalten aus der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zyklus 3, Tag 1, dividiert durch die AUC von Zyklus 1, Tag 1.
Für Teil A1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Par A2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörper (ADA) und neutralisierendem Antikörper (NAb) gegen PF-04518600 in Teil A
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (maximal 14 Wochen).
ADA nie positiv war definiert als keine positiven ADA-Ergebnisse zu irgendeinem Zeitpunkt. ADA immer positiv war definiert als mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt. nAb-nie-positiv war definiert als kein positives nAb-Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt und nAb-immer-positiv war definiert als mindestens ein positives nAb-Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (maximal 14 Wochen).
Mittlere ungebundene Zelloberfläche OX40 in Teil A1
Zeitfenster: Vordosierung, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1 und Tag 8 in den Zyklen 1 bis 3, dann Vordosierung in den Zyklen 4 und 7 und Ende der Behandlung in Teil A1
Das mittlere ungebundene Zelloberflächen-OX40 im peripheren Blut wurde gemessen, um den Grad der Zielbindung (TE) durch PF-04518600 zu Studienbeginn und bei mehreren Dosen zu charakterisieren.
Vordosierung, 4 und 24 Stunden nach der Dosierung an Zyklus 1 Tag 1 und Tag 8 in den Zyklen 1 bis 3, dann Vordosierung in den Zyklen 4 und 7 und Ende der Behandlung in Teil A1
ORR Bewertet durch RECIST Version 1.1 und irRECIST in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.

ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von CR oder PR relativ zum entsprechenden Analysesatz.

CR: Vollständiges Ansprechen ist definiert (gemäß RECIST 1.1) als Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.

PR: Partielles Ansprechen ist definiert (gemäß RECIST 1.1) als eine mindestens 30 %ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden.

Allgemeine immunbezogene vollständige Remission (irCR): Vollständiges Verschwinden aller Läsionen (ob messbar oder nicht) und keine neuen Läsionen. Alle messbaren Lymphknoten müssen zudem eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.

Gesamte immunbezogene partielle Reaktion (irPR): Die Summe der Durchmesser (am längsten bei nicht nodalen Läsionen, am kürzesten bei nodalen Läsionen) der Zielläsionen und neu messbaren Läsionen nimmt um ≥ 30 % ab.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Kaplan-Meier-Schätzung des medianen PFS in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.

PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD) basierend auf RECIST, irRECIST oder Tod jeglicher Ursache.

PD war eine Progression, die nach dem Startdatum dokumentiert wurde und nicht als CR, PR oder SD gemäß RECIST qualifiziert wurde.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Kaplan-Meier-Schätzung der mittleren TTP in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
TTP wurde definiert als die Zeit vom Startdatum bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD. PD wurde nach dem Startdatum dokumentiert und qualifiziert sich nicht als CR, PR oder SD gemäß RECIST.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Anzahl der Teilnehmer mit SD in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
SD wurde als Persistenz jeglicher Nicht-Zielläsionen und/oder Tumormarkerwerte über den normalen Grenzen definiert.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Kaplan-Meier-Schätzung der mittleren DoR in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.

DoR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von PR oder CR bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund für Patienten mit objektivem Ansprechen.

CR wurde definiert als vollständiges Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Lymphknotenerkrankung, und alle Zielknoten müssen auf normale Größe zurückgehen (kurze Achse < 10 mm) und alle Zielläsionen müssen beurteilt werden.

PR wurde als größer oder gleich 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert definiert. Der kurze Durchmesser wird in der Summe für Zielknoten verwendet, während der längste Durchmesser in der Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet wird und alle Zielläsionen bewertet werden müssen.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Kaplan-Meier-Schätzung des medianen OS in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Das OS wurde definiert als die Zeit in Wochen oder Monaten vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache. Das OS wurde als Todesdatum oder letztes bekanntes Lebensdatum (falls das Todesdatum nicht verfügbar ist) minus dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation plus 1 geteilt durch 7 oder 30,44, falls in Monaten, berechnet.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Gesamtüberlebensraten in den Monaten 6, 12 und 24 in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Überlebenswahrscheinlichkeit 6, 12 und 24 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
Baseline bis zu 24 Monate nach der ersten Dosis.
Cmax von PF-04518600 nach einer Einzeldosis auf C1D1 und Css,Max nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.

Cmax wurde als maximal beobachtete Serumkonzentration definiert und kann direkt aus den Daten beobachtet werden.

Css,max war der Cmax auf C3D1.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCtau von PF-04518600 nach einer Einzeldosis auf C1D1 und nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCtau wurde als Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Ende des Dosierungsintervalls definiert, wenn das Dosierungsintervall 2 Wochen betrug.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCinf von PF-04518600 nach einer Einzeldosis an C1D1 und nach mehreren Dosen an C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCinf wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0-inf) definiert. Sie wurde aus AUC (0-t) plus AUC (t-inf) erhalten.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
t1/2 von PF-04518600 nach Einzeldosis an C1D1 und nach Mehrfachdosis an C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
t1/2 wurde als die Zeit definiert, die für die Abnahme der Serumkonzentration um die Hälfte der Anfangskonzentration gemessen wurde.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cmin von PF-04518600 nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cmin wurde als niedrigste Konzentration definiert, die während des Dosierungsintervalls beobachtet wurde, und kann direkt aus den Daten beobachtet werden.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cav von PF-04518600 nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cav wurde als durchschnittliche Serumkonzentration über das Dosierungsintervall definiert.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
CL von PF-04518600 nach mehreren Dosen von C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Die Arzneimittelclearance war ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird (Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird). CL=Dosis/AUCss,tau
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Vss von PF-04518600 nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Vss wurde als Verteilungsvolumen im Steady State definiert.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Rac von PF-04518600 nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Das Akkumulationsverhältnis wurde berechnet als Rac, erhalten aus der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zyklus 3, Tag 1, dividiert durch die AUC von Zyklus 1, Tag 1.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cmax von Utomilumab nach einer Einzeldosis auf C1D1 und Css,Max nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.

Cmax wurde als maximal beobachtete Serumkonzentration definiert und kann direkt aus den Daten beobachtet werden.

Css,max war der Cmax auf C3D1.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCtau von Utomilumab nach einer Einzeldosis auf C1D1 und nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCtau wurde als Fläche unter der Konzentrationskurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Ende des Dosierungsintervalls definiert, wenn das Dosierungsintervall 2 Wochen betrug.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCinf von Utomilumab nach einer Einzeldosis auf C1D1 und nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
AUCinf wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0-inf) definiert. Sie wurde aus AUC (0-t) plus AUC (t-inf) erhalten.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
t1/2 von Utomilumab nach einer Einzeldosis auf C1D1 und nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
t1/2 wurde als die Zeit definiert, die für die Abnahme der Serumkonzentration um die Hälfte der Anfangskonzentration gemessen wurde.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cmin von Utomilumab nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cmin wurde als niedrigste Konzentration definiert, die während des Dosierungsintervalls beobachtet wurde, und kann direkt aus den Daten beobachtet werden.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cav von Utomilumab nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Cav wurde als durchschnittliche Serumkonzentration über das Dosierungsintervall definiert.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
CL von Utomilumab nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Die Arzneimittelclearance war ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird (Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird). CL=Dosis/AUCss,tau
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Vss von Utomilumab nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Vss wurde als Verteilungsvolumen im Steady State definiert.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Rac von Utomilumab nach mehreren Dosen auf C3D1 in Teil B
Zeitfenster: Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Das Akkumulationsverhältnis wurde berechnet als Rac, erhalten aus der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zyklus 3, Tag 1, dividiert durch die AUC von Zyklus 1, Tag 1.
Für Teil B1, vor der Dosis, 1, 4 und 24 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis, 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3; Für Teil B2, vor der Dosis, 1 und 4 Stunden nach der Dosis auf C1D1, vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis an Tag 1 von Zyklen 3.
Anzahl der Teilnehmer mit ADA und NAb gegen PF-04518600 in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (maximal 14 Wochen).
ADA nie positiv war definiert als keine positiven ADA-Ergebnisse zu irgendeinem Zeitpunkt. ADA immer positiv war definiert als mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt. nAb-nie-positiv war definiert als kein positives nAb-Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt und nAb-immer-positiv war definiert als mindestens ein positives nAb-Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (maximal 14 Wochen).
Anzahl der Teilnehmer mit ADA und NAb gegen Utomilumab in Teil B
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (maximal 14 Wochen).
ADA nie positiv war definiert als keine positiven ADA-Ergebnisse zu irgendeinem Zeitpunkt. ADA immer positiv war definiert als mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt. nAb-nie-positiv war definiert als kein positives nAb-Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt und nAb-immer-positiv war definiert als mindestens ein positives nAb-Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (maximal 14 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B0601002 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (EudraCT-Nummer)
  • OX40 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

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