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Étude de l'agoniste OX40 PF-04518600 seul et en association avec l'agoniste 4-1BB PF-05082566

18 février 2022 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, EN OUVERT, D'ESCALADE DE DOSE DU PF-04518600 COMME AGENT UNIQUE ET EN COMBINAISON AVEC LE PF-05082566 CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE CANCERS LOCALEMENT AVANCÉS OU MÉTASTATIQUES SÉLECTIONNÉS

Évaluer l'innocuité et la tolérabilité à des doses croissantes de PF-04518600 seul ou en association avec PF-05082566 chez des patients atteints d'un carcinome avancé ou métastatique sélectionné afin de déterminer la dose maximale tolérée et de sélectionner la dose recommandée de phase 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

174

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, États-Unis, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, États-Unis, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, États-Unis, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Partie A1 uniquement : patients présentant un diagnostic histologique ou cytologique de HNSCC, de CHC, de mélanome ou de RCC à cellules claires qui ont progressé ou sont intolérants au traitement standard, pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible ou qui refusent le traitement standard.
  • Partie A2 uniquement : patients avec un diagnostic histologique ou cytologique de CHC avancé/métastatique qui sont naïfs de traitement et ont refusé le traitement standard, ou ont eu au moins 1 ligne de traitement systémique antérieure. Un traitement préalable anti PD L1/PD 1 est autorisé.
  • Partie B1 uniquement : patientes présentant un diagnostic histologique ou cytologique de CPNPC, de HNSCC, de mélanome, de carcinome urothélial de la vessie (y compris bassinet rénal, uretères, vessie et urètre), de carcinome gastrique ou épidermoïde du col de l'utérus qui ont progressé ou sont intolérantes à traitement standard, pour lequel aucun traitement standard n'est disponible, ou qui refusent le traitement standard.
  • Partie B2

Bras 1 uniquement :

  1. Patients atteints de mélanome oculaire à un stade avancé/métastatique, ou
  2. Patients atteints de mélanome cutané/acral avec une maladie avancée/métastatique qui ont reçu un traitement basé sur un inhibiteur de point de contrôle (anti PD L1, anti PD 1 ou anti CTLA4) sur lequel la maladie a progressé. [Remarque : l'inhibiteur de point de contrôle peut avoir fait partie d'une thérapie combinée, tant que la combinaison ne contient pas d'agoniste OX40 ou 4 1BB.] Toute question sur un traitement antérieur peut être discutée avec le commanditaire.

Bras 2 uniquement :

  • Diagnostic histologique ou cytologique de NSCLC avec maladie avancée/métastatique. Les patients doivent avoir déjà reçu un mAb anti PD L1 ou anti PD 1 sur lequel la maladie a progressé. [Remarque : un mAb anti-PD L1 ou anti-PD 1 antérieur peut avoir fait partie d'une thérapie combinée, par exemple, en combinaison avec une chimiothérapie, tant que la combinaison ne contient pas d'agoniste OX40 ou 4 1BB.]
  • Statut de performance de 0 ou 1 - Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes
  • Chirurgie majeure, radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude (sauf : la radiothérapie palliative dans un domaine limité est autorisée après consultation avec le moniteur médical du promoteur à tout moment pendant la participation à l'étude, y compris pendant le dépistage), ou thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines du début du traitement de l'étude (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées)
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative
  • Antécédents de maladies auto-immunes actives
  • Antécédents d'événements indésirables à médiation immunitaire nécessitant un traitement immunosuppresseur ou de grade 3 ou supérieur liés à un traitement immunomodulateur antérieur
  • Traitement antérieur avec un agoniste OX40 et un agoniste 4-1BB (pour la partie B1/B2)
  • Traitement antérieur par anthracycline et risque d'insuffisance cardiaque (New York Heart Association Class 2)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-04518600
Agoniste OX40
Médicament: PF-04518600
La partie A1 - PF-04518600 sera administrée par voie intraveineuse tous les 14 jours dans des cohortes de 2 patients ou plus à partir d'une dose de 0,01 mg/kg. Les augmentations de dose se poursuivront jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: PF-04518600
Partie A2 - les patients atteints de carcinome hépatocellulaire seront randomisés pour recevoir un traitement avec PF-04518600 à différentes doses administrées par voie intraveineuse
Expérimental: PF-04518600 plus PF-05082566
Agoniste OX40 (CD134) plus agoniste 4-1BB (CD137)
Médicament: PF-04518600 plus PF-05082566
Partie B1 - Dans des cohortes de 2 patients ou plus, PF-04518600 sera administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines à partir d'une dose de 0,1 mg/kg et PF-05082566 sera administré par voie intraveineuse 4 semaines à partir d'une dose de 20 mg. Les augmentations de dose se poursuivront jusqu'à ce que la DMT soit déterminée.
Médicament: PF-04518600 plus PF-05082566
Partie B2 - les patients atteints de certains types de tumeurs (mélanome oculaire, mélanome cutané/acral ou cancer du poumon non à petites cellules) seront traités à des niveaux de dose basés sur l'OBD sélectionné dans la partie 1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans la partie A1
Délai: Les 2 premiers cycles de traitement (Jour 1 jusqu'au Jour 28)
La DLT a été définie comme l'un des événements indésirables suivants survenus au cours des deux premiers cycles de traitement (28 jours), à moins qu'il n'y ait une autre explication claire : hématologique : neutropénie de grade 4 durant > 7 jours, neutropénie fébrile ; infection neutropénique de grade ≥3 ; thrombocytopénie de grade ≥3 avec saignement cliniquement significatif ou nécessitant une intervention médicale ; thrombocytopénie de grade 4 ; anémie de grade 4 ; anémie de grade ≥3 liée à une hémolyse ou à une maladie auto-immune. non hématologiques : toxicités de grade ≥3 considérées comme cliniquement significatives, y compris le syndrome de libération de cytokines, les réactions à la perfusion et les réactions allergiques, à l'exception de celles qui n'avaient pas été traitées au maximum ou qui pouvaient être facilement traitées. La gravité des événements indésirables a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03, et aucun DLT n'a été signalé.
Les 2 premiers cycles de traitement (Jour 1 jusqu'au Jour 28)
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement, des EIAT et des EIG liés au traitement dans la partie A
Délai: EI : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la dernière dose + 28 jours ou la date de résolution de toutes les toxicités liées au médicament. EIG : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la première dose + 98 jours ou jusqu'à la date de la dernière dose + 60 jours, et toute période suivant la notification.
L'événement indésirable (EI) a été classé par l'investigateur selon la version 4.03 du CTCAE et codé à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) : Événements de grade 3 (graves) = événements inacceptables ou intolérables. Les événements de grade 4 (menaçant la vie) ont mis le participant en danger imminent de mort. Événements de grade 5 (décès) = décès lié à un EI. Événements liés au traitement = entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 35 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EIAT ont été définis comme ceux dont l'apparition initiale ou l'augmentation de la gravité après la première dose du médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
EI : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la dernière dose + 28 jours ou la date de résolution de toutes les toxicités liées au médicament. EIG : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la première dose + 98 jours ou jusqu'à la date de la dernière dose + 60 jours, et toute période suivant la notification.
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire dans la partie A
Délai: La première date de dosage à la date la plus proche entre la dernière date de dosage + 35 jours et la première nouvelle date de traitement anticancéreux (le cas échéant)
Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération plaquettaire, numération leucocytaire, neutrophiles totaux, éosinophiles, monocytes, basophiles, lymphocytes, temps de thromboplastine partiel (PTT), prothrombine (PT), rapport international PT) ; fonction hépatique (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale, gamma-glutamyl transpeptidase (GT), phosphatase alcaline, albumine, protéines totales); fonction rénale (azote uréique du sang, créatinine, acide urique); électrolytes (sodium, potassium, chlorure, calcium, phosphate, magnésium); chimie clinique (glucose, créatine kinase, thyroxine (T4), thyréostimuline (TSH)), amylase, lipase), analyse d'urine (bandelette [protéine, sang], microscopie [urine globules rouges (RBC), globules blancs (WBC ), Cellules épithéliales], divers [cylindres urinaires et bactéries]).
La première date de dosage à la date la plus proche entre la dernière date de dosage + 35 jours et la première nouvelle date de traitement anticancéreux (le cas échéant)
Nombre de participants avec DLT dans la partie B1
Délai: Les 2 premiers cycles de traitement (du jour 1 au jour 28)
La DLT a été définie comme l'un des événements indésirables suivants survenus au cours des deux premiers cycles de traitement (28 jours), à moins qu'il n'y ait une autre explication claire : hématologique : neutropénie de grade 4 durant > 7 jours, neutropénie fébrile ; infection neutropénique de grade ≥3 ; thrombocytopénie de grade ≥3 avec saignement cliniquement significatif ou nécessitant une intervention médicale ; thrombocytopénie de grade 4 ; anémie de grade 4 ; anémie de grade ≥3 liée à une hémolyse ou à une maladie auto-immune. non hématologiques : toxicités de grade ≥3 considérées comme cliniquement significatives, y compris le syndrome de libération de cytokines, les réactions à la perfusion et les réactions allergiques, à l'exception de celles qui n'avaient pas été traitées au maximum ou qui pouvaient être facilement traitées. La gravité des événements indésirables a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03, et aucun DLT n'a été signalé.
Les 2 premiers cycles de traitement (du jour 1 au jour 28)
Nombre de participants présentant des EIAT et des EIG de toutes causes, et des EIAT et des EIG liés au traitement dans la partie B
Délai: EI : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la dernière dose + 60 jours ou la date de résolution de toutes les toxicités liées au médicament. EIG : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la première dose + 98 jours ou jusqu'à la date de la dernière dose + 60 jours, et toute période suivant la notification.
L'événement indésirable (EI) a été classé par l'investigateur selon la version 4.03 du CTCAE et codé à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) : Événements de grade 3 (graves) = événements inacceptables ou intolérables. Les événements de grade 4 (menaçant la vie) ont mis le participant en danger imminent de mort. Événements de grade 5 (décès) = décès lié à un EI. Événements liés au traitement = entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 35 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EIAT ont été définis comme ceux dont l'apparition initiale ou l'augmentation de la gravité après la première dose du médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
EI : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la dernière dose + 60 jours ou la date de résolution de toutes les toxicités liées au médicament. EIG : la date de consentement éclairé jusqu'à la date de la première dose + 98 jours ou jusqu'à la date de la dernière dose + 60 jours, et toute période suivant la notification.
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire dans la partie B
Délai: La première date de dosage à la date la plus proche entre la dernière date de dosage + 35 jours et la première nouvelle date de traitement anticancéreux (le cas échéant)
Les paramètres suivants ont été analysés pour examen en laboratoire : hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération plaquettaire, numération leucocytaire, neutrophiles totaux, éosinophiles, monocytes, basophiles, lymphocytes, temps de thromboplastine partiel (PTT), prothrombine (PT), rapport international PT) ; fonction hépatique (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale, gamma-glutamyl transpeptidase (GT), phosphatase alcaline, albumine, protéines totales); fonction rénale (azote uréique du sang, créatinine, acide urique); électrolytes (sodium, potassium, chlorure, calcium, phosphate, magnésium); chimie clinique (glucose, créatine kinase, thyroxine (T4), thyréostimuline (TSH)), amylase, lipase), analyse d'urine (bandelette [protéine, sang], microscopie [urine globules rouges (RBC), globules blancs (WBC ), Cellules épithéliales], divers [cylindres urinaires et bactéries]).
La première date de dosage à la date la plus proche entre la dernière date de dosage + 35 jours et la première nouvelle date de traitement anticancéreux (le cas échéant)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et les critères d'évaluation de la réponse liée à l'immunité dans les tumeurs solides (irRECIST) dans la partie A
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.

L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de RC ou de RP par rapport à l'ensemble d'analyse approprié.

RC : la réponse complète est définie (selon RECIST 1.1) comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

PR : La réponse partielle est définie (selon RECIST 1.1) comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Réponse complète liée à l'immunité globale (irCR) : disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et aucune nouvelle lésion. Tous les ganglions lymphatiques mesurables doivent également avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

Réponse partielle liée à l'immunité globale (rPR) : la somme des diamètres (le plus long pour les lésions non ganglionnaires, le plus court pour les lésions ganglionnaires) des lésions cibles et des nouvelles lésions mesurables diminue de ≥ 30 %.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Estimation de Kaplan-Meier de la médiane de survie sans progression (PFS) dans la partie A
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) basée sur RECIST, irRECIST ou décès quelle qu'en soit la cause.

La PD était une progression documentée après la date de début et ne se qualifiait pas comme CR, PR ou SD selon RECIST.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose
Estimation de Kaplan-Meier du temps médian de progression (TTP) dans la partie A
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose
Le TTP a été défini comme le temps entre la date de début et la date de la première documentation de PD. La PD a été documentée après la date de début et ne se qualifie pas comme CR, PR ou SD selon RECIST.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose
Nombre de participants ayant une maladie stable (SD) dans la partie A
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
SD a été défini comme la persistance de toute lésion non cible et/ou niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Estimation de Kaplan-Meier de la durée médiane de réponse (DoR) dans la partie A
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.

La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la RP ou de la RC et la date de la première documentation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause pour les patients avec une réponse objective.

La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire et tous les ganglions cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale (axe court < 10 mm) et toutes les lésions cibles doivent être évaluées.

PR a été défini comme supérieur ou égal à une diminution de 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions mesurables cibles. Le diamètre court est utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long est utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles et toutes les lésions cibles doivent être évaluées.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Estimation de Kaplan-Meier de la médiane de survie globale (SG) dans la partie A
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
La SG a été définie comme le temps en mois entre le début du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été calculée comme la date de décès ou la dernière date de vie connue (si la date de décès n'est pas disponible) moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1 divisé par 30,44.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Taux de survie globale aux mois 6, 12 et 24 dans la partie A
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Probabilité de survie à 6, 12 et 24 mois après la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Concentration sérique maximale (Cmax) de PF-04518600 après une dose unique le jour 1 du cycle 1 (C1D1) et concentration sérique maximale à l'état d'équilibre (Css, Max) après plusieurs doses le jour 1 du cycle 3 (C3D1) dans la partie A
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.

La Cmax a été définie comme la concentration sérique maximale observée et peut être observée directement à partir des données.

Css,max était le Cmax sur C3D1.
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps Tau (ASCtau) du PF-04518600 après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
L'ASCtau a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage où l'intervalle de dosage était de 2 semaines.
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Aire sous le profil concentration-temps du temps 0 extrapolé au temps infini (AUCinf) du PF-04518600 après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
L'ASCinf a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0-inf). Il a été obtenu à partir de l'ASC (0-t) plus l'ASC (t-inf).
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Demi-vie terminale (t1/2) du PF-04518600 après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
t1/2 a été défini comme le temps mesuré pour que la concentration sérique diminue de moitié par rapport à la concentration initiale.
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Concentration sérique la plus basse observée pendant l'intervalle de dosage (Cmin) de PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A.
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
La Cmin a été définie comme la concentration la plus faible observée pendant l'intervalle de dosage et peut être observée directement à partir des données.
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Concentration sérique moyenne sur l'intervalle de dosage (Cav) de PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cav a été défini comme la concentration sérique moyenne sur l'intervalle de dosage.
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Autorisation (CL) du PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
La clairance d'un médicament était une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang (vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux). CL=Dose/ASCss,tau
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss) du PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A.
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Vss a été défini comme le volume de distribution à l'état d'équilibre.
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Rapport d'accumulation (Rac) de PF-04518600 à C3D1 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie A
Délai: Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Le rapport d'accumulation a été calculé comme suit : Rac obtenu à partir de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) du cycle 3 jour 1 divisé par l'ASC du cycle 1 jour 1.
Pour la partie A1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour Par A2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Nombre de participants avec anticorps anti-médicament (ADA) et anticorps neutralisant (NAb) contre PF-04518600 dans la partie A
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (maximum de 14 semaines).
ADA jamais positif a été défini comme aucun résultat ADA positif à aucun moment. ADA toujours positif a été défini comme au moins un résultat ADA positif à tout moment. nAb jamais positif a été défini comme aucun résultat nAb positif à tout moment et nAb toujours positif a été défini comme au moins un résultat nAb positif à tout moment.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (maximum de 14 semaines).
Surface cellulaire non liée moyenne OX40 dans la partie A1
Délai: Pré-dose, 4 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 des Cycles 1 à 3, puis pré-dose des Cycles 4 et 7 et fin du traitement dans la Partie A1
La surface cellulaire moyenne non liée OX40 dans le sang périphérique a été mesurée pour caractériser le degré d'engagement cible (TE) par PF-04518600 à des doses initiales et multiples.
Pré-dose, 4 et 24 heures après la dose du Cycle 1 Jour 1 et Jour 8 des Cycles 1 à 3, puis pré-dose des Cycles 4 et 7 et fin du traitement dans la Partie A1
ORR évalué par RECIST version 1.1 et irRECIST dans la partie B
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.

L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de RC ou de RP par rapport à l'ensemble d'analyse approprié.

RC : la réponse complète est définie (selon RECIST 1.1) comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

PR : La réponse partielle est définie (selon RECIST 1.1) comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Réponse complète liée à l'immunité globale (irCR) : disparition complète de toutes les lésions (mesurables ou non) et aucune nouvelle lésion. Tous les ganglions lymphatiques mesurables doivent également avoir une réduction du petit axe à <10 mm.

Réponse partielle liée à l'immunité globale (rPR) : la somme des diamètres (le plus long pour les lésions non ganglionnaires, le plus court pour les lésions ganglionnaires) des lésions cibles et des nouvelles lésions mesurables diminue de ≥ 30 %.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Estimation de Kaplan-Meier de la SSP médiane dans la partie B
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) basée sur RECIST, irRECIST ou décès quelle qu'en soit la cause.

La PD était une progression documentée après la date de début et ne se qualifiait pas comme CR, PR ou SD selon RECIST.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Estimation de Kaplan-Meier du TTP médian dans la partie B
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Le TTP a été défini comme le temps entre la date de début et la date de la première documentation de PD. La PD a été documentée après la date de début et ne se qualifie pas comme CR, PR ou SD selon RECIST.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Nombre de participants ayant un DS dans la partie B
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
SD a été défini comme la persistance de toute lésion non cible et/ou niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Estimation de Kaplan-Meier de la DoR médiane dans la partie B
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.

La DoR a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la RP ou de la RC et la date de la première documentation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause pour les patients avec une réponse objective.

La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire et tous les ganglions cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale (axe court < 10 mm) et toutes les lésions cibles doivent être évaluées.

PR a été défini comme supérieur ou égal à une diminution de 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres de toutes les lésions mesurables cibles. Le diamètre court est utilisé dans la somme pour les nœuds cibles, tandis que le diamètre le plus long est utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles et toutes les lésions cibles doivent être évaluées.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Estimation de Kaplan-Meier de la SG médiane dans la partie B
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
La SG a été définie comme le temps en semaines ou en mois entre le début du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été calculée comme la date de décès ou la dernière date de vie connue (si la date de décès n'est pas disponible) moins la date de la première dose du médicament à l'étude plus 1 divisé par 7 ou 30,44 si en mois.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Taux de survie globale aux mois 6, 12 et 24 dans la partie B
Délai: Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Probabilité de survie à 6, 12 et 24 mois après la première dose du traitement à l'étude.
Ligne de base jusqu'à 24 mois après la première dose.
Cmax de PF-04518600 après une dose unique sur C1D1 et Css, Max après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.

La Cmax a été définie comme la concentration sérique maximale observée et peut être observée directement à partir des données.

Css,max était le Cmax sur C3D1.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
ASCtau de PF-04518600 après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
L'ASCtau a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage où l'intervalle de dosage était de 2 semaines.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
ASCinf de PF-04518600 après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
L'ASCinf a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0-inf). Il a été obtenu à partir de l'ASC (0-t) plus l'ASC (t-inf).
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
t1/2 de PF-04518600 après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
t1/2 a été défini comme le temps mesuré pour que la concentration sérique diminue de moitié par rapport à la concentration initiale.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cmin de PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
La Cmin a été définie comme la concentration la plus faible observée pendant l'intervalle de dosage et peut être observée directement à partir des données.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cav de PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cav a été défini comme la concentration sérique moyenne sur l'intervalle de dosage.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
CL de PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
La clairance d'un médicament était une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang (vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux). CL=Dose/ASCss,tau
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Vss de PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Vss a été défini comme le volume de distribution à l'état d'équilibre.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Rac de PF-04518600 après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Le rapport d'accumulation a été calculé comme suit : Rac obtenu à partir de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) du cycle 3 jour 1 divisé par l'ASC du cycle 1 jour 1.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cmax d'utomilumab après une dose unique sur C1D1 et Css, Max après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.

La Cmax a été définie comme la concentration sérique maximale observée et peut être observée directement à partir des données.

Css,max était le Cmax sur C3D1.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
ASCtau de l'utomilumab après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
L'ASCtau a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration entre le temps 0 et la fin de l'intervalle de dosage où l'intervalle de dosage était de 2 semaines.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
ASCinf de l'utomilumab après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
L'ASCinf a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0-inf). Il a été obtenu à partir de l'ASC (0-t) plus l'ASC (t-inf).
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
t1/2 d'Utomilumab après une dose unique sur C1D1 et après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
t1/2 a été défini comme le temps mesuré pour que la concentration sérique diminue de moitié par rapport à la concentration initiale.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cmin d'utomilumab après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
La Cmin a été définie comme la concentration la plus faible observée pendant l'intervalle de dosage et peut être observée directement à partir des données.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cav d'utomilumab après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Cav a été défini comme la concentration sérique moyenne sur l'intervalle de dosage.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
CL de l'utomilumab après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
La clairance d'un médicament était une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang (vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux). CL=Dose/ASCss,tau
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Vss d'utomilumab après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Vss a été défini comme le volume de distribution à l'état d'équilibre.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Rac de l'utomilumab après plusieurs doses sur C3D1 dans la partie B
Délai: Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Le rapport d'accumulation a été calculé comme suit : Rac obtenu à partir de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) du cycle 3 jour 1 divisé par l'ASC du cycle 1 jour 1.
Pour la partie B1, pré-dose, 1, 4 et 24 heures après la dose sur C1D1, pré-dose, 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3 ; Pour la partie B2, pré-dose, 1 et 4 heures après la dose sur C1D1, pré-dose et 1 heure après la dose le jour 1 des cycles 3.
Nombre de participants avec ADA et NAb contre PF-04518600 dans la partie B
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (maximum de 14 semaines).
ADA jamais positif a été défini comme aucun résultat ADA positif à aucun moment. ADA toujours positif a été défini comme au moins un résultat ADA positif à tout moment. nAb jamais positif a été défini comme aucun résultat nAb positif à tout moment et nAb toujours positif a été défini comme au moins un résultat nAb positif à tout moment.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (maximum de 14 semaines).
Nombre de participants avec ADA et NAb contre l'utomilumab dans la partie B
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (maximum de 14 semaines).
ADA jamais positif a été défini comme aucun résultat ADA positif à aucun moment. ADA toujours positif a été défini comme au moins un résultat ADA positif à tout moment. nAb jamais positif a été défini comme aucun résultat nAb positif à tout moment et nAb toujours positif a été défini comme au moins un résultat nAb positif à tout moment.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (maximum de 14 semaines).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Pfizer

Publications et liens utiles

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Publications générales

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Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

12 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

12 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2014

Première publication (Estimation)

11 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B0601002 (Autre identifiant: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (Numéro EudraCT)
  • OX40 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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