Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af OX40 agonist PF-04518600 alene og i kombination med 4-1BB agonist PF-05082566

18. februar 2022 opdateret af: Pfizer

EN FASE 1, ÅBEN LABEL, DOSESEKALATIONSUNDERSØGELSE AF PF-04518600 SOM ENKELT AGENST OG I KOMBINATION MED PF-05082566 HOS PATIENTER MED UDVALGTE LOKALT AVANCEREDE ELLER METASTATISKE kræftformer

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved stigende dosisniveauer af PF-04518600 alene eller i kombination med PF-05082566 hos patienter med udvalgt fremskreden eller metastatisk carcinom for at bestemme den maksimalt tolererede dosis og vælge den anbefalede fase 2-dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Forenede Stater, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Forenede Stater, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Forenede Stater, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holland, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun del A1: Patienter med histologisk eller cytologisk diagnose af HNSCC, HCC, melanom eller clear cell RCC, som udviklede sig på eller er intolerante over for standardbehandling, for hvilke der ikke er nogen standardterapi tilgængelig, eller som afslår standardbehandling.
  • Kun del A2: Patienter med histologisk eller cytologisk diagnose af avanceret/metastatisk HCC, som er behandlingsnaive og har afvist standardbehandling eller har haft mindst 1 tidligere systemisk behandlingslinje. Forudgående anti PD L1/PD 1 behandling er tilladt.
  • Kun del B1: Patienter med histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC, HNSCC, melanom, urothelial blærecarcinom (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urethra), gastrisk eller pladecellecarcinom i livmoderhalsen, som udviklede sig til eller er intolerante standardterapi, for hvilken der ikke findes standardterapi, eller som afslår standardterapi.
  • Del B2

Kun arm 1:

  1. Okulært melanompatienter med fremskreden/metastatisk sygdom, eller
  2. Kutane/akrale melanompatienter med fremskreden/metastatisk sygdom, som har modtaget checkpoint-hæmmer (anti PD L1, anti PD 1 eller anti CTLA4) baseret behandling på hvilken sygdom udviklet sig. [Bemærk: Checkpoint-hæmmer kan have været en del af en kombinationsterapi, så længe kombinationen ikke indeholdt OX40 eller 4 1BB-agonist.] Eventuelle spørgsmål om forudgående behandling kan diskuteres med sponsoren.

Kun arm 2:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC med fremskreden/metastatisk sygdom. Patienter skal tidligere have modtaget anti PD L1 eller anti PD 1 mAb, hvor sygdommen udviklede sig. [Bemærk: Tidligere anti PD L1 eller anti PD 1 mAb kan have været en del af en kombinationsterapi, f.eks. i kombination med kemoterapi, så længe kombinationen ikke indeholdt OX40 eller 4 1BB agonist.]
  • Ydeevnestatus på 0 eller 1 - Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser, der kræver steroider
  • Større operation, strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (undtagen: palliativ strålebehandling til et begrænset område er tilladt efter konsultation med sponsors medicinske monitor til enhver tid under undersøgelsesdeltagelsen, herunder under screening), eller systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger af studiebehandlingsstart (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion
  • Historie om aktive autoimmune lidelser
  • Anamnese med immunmedierede bivirkninger, der krævede immunsuppressiv terapi eller var grad 3 eller højere relateret til tidligere immunmodulerende terapi
  • Forudgående behandling med en OX40-agonist og 4-1BB-agonist (for del B1/B2)
  • Tidligere antracyklinbehandling og risiko for hjertesvigt (New York Heart Association klasse 2)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-04518600
OX40 agonist
Medicin: PF-04518600
Del A1 - PF-04518600 vil blive administreret intravenøst ​​hver 14. dag i kohorter på 2 eller flere patienter, der starter med en dosis på 0,01 mg/kg. Forøgelser i dosis vil fortsætte, indtil MTD er bestemt
Medicin: PF-04518600
Del A2 - patienter med hepatocellulært karcinom vil blive randomiseret til at modtage behandling med PF-04518600 i forskellige doser administreret intravenøst
Eksperimentel: PF-04518600 plus PF-05082566
OX40 (CD134) agonist plus 4-1BB (CD137) agonist
Medicin: PF-04518600 plus PF-05082566
Del B1 -I kohorter på 2 eller flere patienter vil PF-04518600 blive administreret intravenøst ​​hver 2. uge startende med en dosis på 0,1 mg/kg og PF-05082566 vil blive administreret intravenøst ​​4 uger startende med en dosis på 20 mg. Forøgelser i dosis vil fortsætte, indtil MTD er bestemt.
Medicin: PF-04518600 plus PF-05082566
Del B2 - patienter med udvalgte tumortyper (okulært melanom, kutant/akralt melanom eller ikke-småcellet lungekræft) vil blive behandlet med dosisniveauer baseret på OBD valgt i del 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i del A1
Tidsramme: De første 2 behandlingscyklusser (dag 1 op til dag 28)
DLT blev defineret som en af ​​de følgende bivirkninger, der opstod i de første to behandlingscyklusser (28 dage), medmindre der var en klar alternativ forklaring: hæmatologisk: grad 4 neutropeni, der varer >7 dage, febril neutropeni; grad ≥3 neutropen infektion; grad ≥3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller som kræver medicinsk intervention; grad 4 trombocytopeni; grad 4 anæmi; grad ≥3 anæmi relateret til hæmolyse eller autoimmun sygdom. ikke-hæmatologisk: toksiciteter af grad ≥3, der blev betragtet som klinisk signifikante, herunder cytokinfrigivelsessyndrom, infusionsreaktioner og allergiske reaktioner, undtagen dem, der ikke var blevet maksimalt behandlet eller let kunne behandles. Alvoren af ​​uønskede hændelser blev klassificeret i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.03, og der var ingen DLT'er rapporteret.
De første 2 behandlingscyklusser (dag 1 op til dag 28)
Antal deltagere med akutte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsrelaterede TEAE'er og SAE'er i del A.
Tidsramme: AE'er: Datoen for det informerede samtykke op til den sidste doseringsdato + 28 dage eller alle lægemiddelrelaterede toksicitetsbestemmelser. SAE'er: Datoen for informeret samtykke til og med første doseringsdato + 98 dage eller op til sidste doseringsdato + 60 dage og enhver postrapporteringsperiode.
Bivirkninger (AE) blev klassificeret af investigator i henhold til CTCAE version 4.03 og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser. Grad 4 (livstruende) hændelser fik deltageren til at være i overhængende livsfare. Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE. Behandlingsfremkaldende hændelser = mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 35 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. TEAE'er blev defineret som dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesmedicin. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
AE'er: Datoen for det informerede samtykke op til den sidste doseringsdato + 28 dage eller alle lægemiddelrelaterede toksicitetsbestemmelser. SAE'er: Datoen for informeret samtykke til og med første doseringsdato + 98 dage eller op til sidste doseringsdato + 60 dage og enhver postrapporteringsperiode.
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver i del A
Tidsramme: Den første doseringsdato til den tidligere dato mellem den sidste doseringsdato + 35 dage og den første nye anti-cancer behandlingsdato (hvis relevant)
Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, antal hvide blodlegemer, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter, partiel tromboplastintid (PTT), protrombin (PT), PT international ratio); leverfunktion (aspartataminotransferase(AST), alaninaminotransferase(ALT), total bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase(GT), alkalisk phosphatase, albumin, totalt protein); nyrefunktion (urinstof i blodet nitrogen, kreatinin, urinsyre); elektrolytter (natrium, kalium, chlorid, calcium, fosfat, magnesium); klinisk kemi (glukose, kreatinkinase, thyroxin (T4), skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)), amylase, lipase), urinanalyse (dipstick [protein, blod], mikroskopi [urin røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC) ), Epitelceller], diverse [urinafstøbninger og bakterier]).
Den første doseringsdato til den tidligere dato mellem den sidste doseringsdato + 35 dage og den første nye anti-cancer behandlingsdato (hvis relevant)
Antal deltagere med DLT'er i del B1
Tidsramme: De første 2 behandlingscyklusser (dag 1 op til dag 28)
DLT blev defineret som en af ​​de følgende bivirkninger, der opstod i de første to behandlingscyklusser (28 dage), medmindre der var en klar alternativ forklaring: hæmatologisk: grad 4 neutropeni, der varer >7 dage, febril neutropeni; grad ≥3 neutropen infektion; grad ≥3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller som kræver medicinsk intervention; grad 4 trombocytopeni; grad 4 anæmi; grad ≥3 anæmi relateret til hæmolyse eller autoimmun sygdom. ikke-hæmatologisk: toksiciteter af grad ≥3, der blev betragtet som klinisk signifikante, herunder cytokinfrigivelsessyndrom, infusionsreaktioner og allergiske reaktioner, undtagen dem, der ikke var blevet maksimalt behandlet eller let kunne behandles. Alvoren af ​​uønskede hændelser blev klassificeret i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.03, og der var ingen DLT'er rapporteret.
De første 2 behandlingscyklusser (dag 1 op til dag 28)
Antal deltagere med TEAE'er og SAE'er, der skyldes alle årsager, og behandlingsrelaterede TEAE'er og SAE'er i del B
Tidsramme: AE'er: Datoen for informeret samtykke op til den sidste doseringsdato + 60 dage eller alle lægemiddelrelaterede toksicitetsbestemmelsesdatoer. SAE'er: Datoen for informeret samtykke til og med første doseringsdato + 98 dage eller op til sidste doseringsdato + 60 dage og enhver postrapporteringsperiode.
Bivirkninger (AE) blev klassificeret af investigator i henhold til CTCAE version 4.03 og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Grad 3 (alvorlige) hændelser=uacceptable eller utålelige hændelser. Grad 4 (livstruende) hændelser fik deltageren til at være i overhængende livsfare. Grad 5 (Død) hændelser=død relateret til en AE. Behandlingsfremkaldende hændelser = mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til 35 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. TEAE'er blev defineret som dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesmedicin. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
AE'er: Datoen for informeret samtykke op til den sidste doseringsdato + 60 dage eller alle lægemiddelrelaterede toksicitetsbestemmelsesdatoer. SAE'er: Datoen for informeret samtykke til og med første doseringsdato + 98 dage eller op til sidste doseringsdato + 60 dage og enhver postrapporteringsperiode.
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver i del B
Tidsramme: Den første doseringsdato til den tidligere dato mellem den sidste doseringsdato + 35 dage og den første nye anti-cancer behandlingsdato (hvis relevant)
Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, antal hvide blodlegemer, totale neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter, partiel tromboplastintid (PTT), protrombin (PT), PT international ratio); leverfunktion (aspartataminotransferase(AST), alaninaminotransferase(ALT), total bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase(GT), alkalisk phosphatase, albumin, totalt protein); nyrefunktion (urinstof i blodet nitrogen, kreatinin, urinsyre); elektrolytter (natrium, kalium, chlorid, calcium, fosfat, magnesium); klinisk kemi (glukose, kreatinkinase, thyroxin (T4), skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)), amylase, lipase), urinanalyse (dipstick [protein, blod], mikroskopi [urin røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC) ), Epitelceller], diverse [urinafstøbninger og bakterier]).
Den første doseringsdato til den tidligere dato mellem den sidste doseringsdato + 35 dage og den første nye anti-cancer behandlingsdato (hvis relevant)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) vurderet ved responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) version 1.1 og immunrelateret responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST) i del A
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.

ORR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med bedste overordnede respons (BOR) af CR eller PR i forhold til det relevante analysesæt.

CR: Fuldstændig respons er defineret (ifølge RECIST 1.1) som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: Delvis respons defineres (pr. RECIST 1.1) som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Samlet immunrelateret komplet respons (irCR): Fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej) og ingen nye læsioner. Alle målbare lymfeknuder skal også have en reduktion i kort akse til <10 mm.

Samlet immunrelateret partiel respons (irPR): Summen af ​​diametrene (længst for ikke-nodale læsioner, kortest for nodale læsioner) af mål og nye målbare læsioner falder ≥30%.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Kaplan-Meier estimat af median progressionsfri overlevelse (PFS) i del A
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis

PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) baseret på RECIST, irRECIST eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

PD var progression dokumenteret efter startdato og kvalificerede ikke som CR, PR eller SD pr. RECIST.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis
Kaplan-Meier-estimat af mediantid til progression (TTP) i del A
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis
TTP blev defineret som tiden fra startdatoen til datoen for den første dokumentation af PD. PD blev dokumenteret efter startdato og kvalificerede ikke som CR, PR eller SD pr. RECIST.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis
Antal deltagere med stabil sygdom (SD) i del A
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
SD blev defineret som persistens af eventuelle ikke-mållæsioner og/eller tumormarkørniveauer over de normale grænser.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Kaplan-Meier estimat af median varighed af respons (DoR) i del A
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.

DoR blev defineret som tiden fra første dokumentation af PR eller CR til dato for første dokumentation af PD eller død på grund af enhver årsag for patienter med objektiv respons.

CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom, og alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm), og alle mållæsioner skal vurderes.

PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter bruges i summen for målknuder, mens den længste diameter bruges i summen for alle andre mållæsioner og alle mållæsioner skal vurderes.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Kaplan-Meier-estimat af median samlet overlevelse (OS) i del A
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
OS blev defineret som tid i måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev beregnet som dødsdatoen eller sidste kendte levende dato (hvis dødsdatoen ikke er tilgængelig) minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1 divideret med 30,44.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Samlede overlevelsesrater i måned 6, 12 og 24 i del A
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Sandsynlighed for overlevelse 6, 12 og 24 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af PF-04518600 efter enkeltdosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1) og steady-state maksimal serumkoncentration (Css,Max) efter flere doser på cyklus 3 dag 1 (C3D1) i del A
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.

Cmax blev defineret som maksimal observeret serumkoncentration og kan observeres direkte fra data.

Css,max var Cmax på C3D1.
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) af PF-04518600 efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCtau blev defineret som areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 2 uger.
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af PF-04518600 efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCinf blev defineret som areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf). Det blev opnået fra AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Terminal halveringstid (t1/2) af PF-04518600 efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
t1/2 blev defineret som den tid, der blev målt for serumkoncentrationen at falde med halvdelen af ​​den oprindelige koncentration.
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Laveste serumkoncentration observeret under doseringsintervallet (Cmin) af PF-04518600 efter multiple doser på C3D1 i del A.
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cmin blev defineret som den laveste koncentration observeret under doseringsintervallet og kan observeres direkte fra data.
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Gennemsnitlig serumkoncentration over doseringsintervallet (Cav) af PF-04518600 efter flere doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cav blev defineret som gennemsnitlig serumkoncentration over doseringsintervallet.
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Clearance (CL) af PF-04518600 efter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Lægemiddelclearance var et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet (hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer). CL=Dosis/AUCss,tau
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state (Vss) af PF-04518600 efter multiple doser på C3D1 i del A.
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Vss blev defineret som distributionsvolumen ved steady state.
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Akkumuleringsforhold (Rac) af PF-04518600 ved C3D1 efter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som Rac opnået fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra cyklus 3 dag 1 divideret med AUC fra cyklus 1 dag 1.
For del A1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For Par A2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Antal deltagere med antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistof (NAb) mod PF-04518600 i del A
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 14 uger).
ADA aldrig-positiv blev defineret som ingen positive ADA-resultater på noget tidspunkt. ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét ​​positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt. nAb aldrig-positiv blev defineret som ingen positive nAb-resultater på noget tidspunkt, og nAb aldrig-positive blev defineret som mindst ét ​​positivt nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 14 uger).
Gennemsnitlig ubundet celleoverflade OX40 i del A1
Tidsramme: Før dosis, 4 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 8 på cyklus 1 til 3, derefter præ-dosis på cyklus 4 og 7 og afslutning af behandlingen i del A1
Gennemsnitlig ubundet celleoverflade OX40 i perifert blod blev målt for at karakterisere graden af ​​målengagement (TE) ved PF-04518600 ved baseline og multiple doser.
Før dosis, 4 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 8 på cyklus 1 til 3, derefter præ-dosis på cyklus 4 og 7 og afslutning af behandlingen i del A1
ORR vurderet af RECIST version 1.1 og irRECIST i del B
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.

ORR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med bedste overordnede respons (BOR) af CR eller PR i forhold til det relevante analysesæt.

CR: Fuldstændig respons er defineret (ifølge RECIST 1.1) som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

PR: Delvis respons defineres (pr. RECIST 1.1) som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.

Samlet immunrelateret komplet respons (irCR): Fuldstændig forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej) og ingen nye læsioner. Alle målbare lymfeknuder skal også have en reduktion i kort akse til <10 mm.

Samlet immunrelateret partiel respons (irPR): Summen af ​​diametrene (længst for ikke-nodale læsioner, kortest for nodale læsioner) af mål og nye målbare læsioner falder ≥30%.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Kaplan-Meier-estimat af median PFS i del B
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.

PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) baseret på RECIST, irRECIST eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

PD var progression dokumenteret efter startdato og kvalificerede ikke som CR, PR eller SD pr. RECIST.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Kaplan-Meier-estimat af median TTP i del B
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
TTP blev defineret som tiden fra startdatoen til datoen for den første dokumentation af PD. PD blev dokumenteret efter startdato og kvalificerede ikke som CR, PR eller SD pr. RECIST.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Antal deltagere, der har SD i del B
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
SD blev defineret som persistens af eventuelle ikke-mållæsioner og/eller tumormarkørniveauer over de normale grænser.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Kaplan-Meier Estimat af Median DoR i Del B
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.

DoR blev defineret som tiden fra første dokumentation af PR eller CR til dato for første dokumentation af PD eller død på grund af enhver årsag for patienter med objektiv respons.

CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom, og alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm), og alle mållæsioner skal vurderes.

PR blev defineret som større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner. Den korte diameter bruges i summen for målknuder, mens den længste diameter bruges i summen for alle andre mållæsioner og alle mållæsioner skal vurderes.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Kaplan-Meier-estimat af median OS i del B
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
OS blev defineret som tid i uger eller måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS blev beregnet som dødsdatoen eller sidste kendte levende dato (hvis dødsdatoen ikke er tilgængelig) minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1 divideret med 7 eller 30,44, hvis i måneder.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Samlede overlevelsesrater i måned 6, 12 og 24 i del B
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Sandsynlighed for overlevelse 6, 12 og 24 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Baseline op til 24 måneder efter første dosis.
Cmax for PF-04518600 efter enkelt dosis på C1D1 og Css, max efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.

Cmax blev defineret som maksimal observeret serumkoncentration og kan observeres direkte fra data.

Css,max var Cmax på C3D1.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCtau af PF-04518600 efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCtau blev defineret som areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 2 uger.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCinf af PF-04518600 efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCinf blev defineret som areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf). Det blev opnået fra AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
t1/2 af PF-04518600 efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
t1/2 blev defineret som den tid, der blev målt for serumkoncentrationen at falde med halvdelen af ​​den oprindelige koncentration.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cmin af PF-04518600 efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cmin blev defineret som den laveste koncentration observeret under doseringsintervallet og kan observeres direkte fra data.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cav af PF-04518600 efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cav blev defineret som gennemsnitlig serumkoncentration over doseringsintervallet.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
CL af PF-04518600 efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Lægemiddelclearance var et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet (hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer). CL=Dosis/AUCss,tau
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Vss af PF-04518600 efter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Vss blev defineret som distributionsvolumen ved steady state.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Rac af PF-04518600 efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som Rac opnået fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra cyklus 3 dag 1 divideret med AUC fra cyklus 1 dag 1.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cmax for Utomilumab efter enkeltdosis på C1D1 og Css, maks. efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.

Cmax blev defineret som maksimal observeret serumkoncentration og kan observeres direkte fra data.

Css,max var Cmax på C3D1.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCtau for Utomilumab efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCtau blev defineret som areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet, hvor doseringsintervallet var 2 uger.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCinf for Utomilumab efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
AUCinf blev defineret som areal under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf). Det blev opnået fra AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
t1/2 af Utomilumab efter enkeltdosis på C1D1 og efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
t1/2 blev defineret som den tid, der blev målt for serumkoncentrationen at falde med halvdelen af ​​den oprindelige koncentration.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cmin af Utomilumab efter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cmin blev defineret som den laveste koncentration observeret under doseringsintervallet og kan observeres direkte fra data.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cav af Utomilumab efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Cav blev defineret som gennemsnitlig serumkoncentration over doseringsintervallet.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
CL af Utomilumab efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Lægemiddelclearance var et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet (hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer). CL=Dosis/AUCss,tau
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Vss af Utomilumab efter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Vss blev defineret som distributionsvolumen ved steady state.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Rac af Utomilumab efter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Akkumuleringsforhold blev beregnet som Rac opnået fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra cyklus 3 dag 1 divideret med AUC fra cyklus 1 dag 1.
For del B1, før dosis, 1, 4 og 24 timer efter dosis på C1D1, før dosis, 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3; For del B2, før dosis, 1 og 4 timer efter dosis på C1D1, før dosis og 1 time efter dosis på dag 1 i cyklus 3.
Antal deltagere med ADA og NAb mod PF-04518600 i del B
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 14 uger).
ADA aldrig-positiv blev defineret som ingen positive ADA-resultater på noget tidspunkt. ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét ​​positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt. nAb aldrig-positiv blev defineret som ingen positive nAb-resultater på noget tidspunkt, og nAb aldrig-positive blev defineret som mindst ét ​​positivt nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 14 uger).
Antal deltagere med ADA og NAb mod Utomilumab i del B
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 14 uger).
ADA aldrig-positiv blev defineret som ingen positive ADA-resultater på noget tidspunkt. ADA altid-positiv blev defineret som mindst ét ​​positivt ADA-resultat på ethvert tidspunkt. nAb aldrig-positiv blev defineret som ingen positive nAb-resultater på noget tidspunkt, og nAb aldrig-positive blev defineret som mindst ét ​​positivt nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Baseline indtil behandlingens afslutning (maksimalt 14 uger).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2014

Først opslået (Skøn)

11. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B0601002 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (EudraCT nummer)
  • OX40 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner