Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus OX40-agonistista PF-04518600 yksin ja yhdessä 4-1BB-agonistin PF-05082566 kanssa

perjantai 18. helmikuuta 2022 päivittänyt: Pfizer

PF-04518600:N VAIHE 1, AVOIN TUTKIMUS, ANNOSTUKSEN ESKALOINTITUTKIMUS YKSITYISAINEENA JA YHDISTELMÄSSÄ PF-05082566:N KANSSA POTILAILILLE, jolla on VALITTU PAIKALLISESTI EDISTYNYT TAI METASTAATTISET Syöpäät

Arvioida PF-04518600:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kasvavilla annostasoilla yksinään tai yhdistelmänä PF-05082566:n kanssa potilailla, joilla on valikoitu edennyt tai metastaattinen karsinooma, jotta voidaan määrittää suurin siedetty annos ja valita suositeltu vaiheen 2 annos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

174

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Japani
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Yhdysvallat, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Yhdysvallat, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Yhdysvallat, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vain osa A1: Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen diagnoosi HNSCC, HCC, melanooma tai kirkassoluinen RCC ja jotka ovat edenneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta.
  • Vain osa A2: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen HCC histologinen tai sytologinen diagnoosi ja jotka eivät ole saaneet hoitoa ja joiden hoitotaso on heikentynyt tai heillä on ollut vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito. Aiempi anti-PD L1/PD 1 -hoito on sallittu.
  • Vain osa B1: Potilaat, joilla on histologinen tai sytologinen diagnoosi: NSCLC, HNSCC, melanooma, virtsarakon syöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsaputket, virtsarakko ja virtsaputki), kohdunkaulan maha- tai levyepiteelisyöpä ja jotka ovat edenneet tai ovat sietämättömiä standardihoitoa, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai jotka kieltäytyvät tavallisesta hoidosta.
  • Osa B2

Vain käsivarsi 1:

  1. Silmän melanoomapotilaat, joilla on edennyt/metastaattinen sairaus, tai
  2. Ihon/akraalisen melanoomapotilaat, joilla on edennyt/metastaattinen sairaus ja jotka ovat saaneet tarkistuspisteestäjää (anti PD L1, anti PD 1 tai anti CTLA4), joka perustuu taudin etenemiseen. [Huomautus: Checkpoint-inhibiittori on saattanut olla osa yhdistelmähoitoa, kunhan yhdistelmä ei sisältänyt OX40- tai 4 1BB-agonistia.] Kaikista aikaisempaa hoitoa koskevista kysymyksistä voidaan keskustella sponsorin kanssa.

Vain käsivarsi 2:

  • NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi edenneen/metastaattisen taudin kanssa. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet anti-PD L1- tai anti-PD 1 -mAb:tä, jolla sairaus eteni. [Huomautus: Aiempi anti-PD L1- tai anti-PD 1 -mAb on saattanut olla osa yhdistelmähoitoa, esim. yhdessä kemoterapian kanssa, kunhan yhdistelmä ei sisältänyt OX40- tai 41BB-agonistia.]
  • Suorituskykytila ​​0 tai 1 - Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Steroideja vaativat metastaasit aivoissa
  • Suuri leikkaus, sädehoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (paitsi: palliatiivinen sädehoito rajoitetulle alueelle on sallittu sen jälkeen, kun sponsorin lääkärin kanssa on neuvoteltu milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien seulonnan aikana), tai systeeminen syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä tutkimushoidon alkamisesta (6 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille)
  • Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio
  • Aktiivisten autoimmuunisairauksien historia
  • Aiemmat immuunivälitteiset haittatapahtumat, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa tai jotka olivat asteen 3 tai korkeampia, jotka liittyvät aikaisempaan immuunimoduloivaan hoitoon
  • Aiempi hoito OX40-agonistilla ja 4-1BB-agonistilla (osa B1/B2)
  • Aikaisempi antrasykliinihoito ja sydämen vajaatoiminnan riski (New York Heart Association luokka 2)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PF-04518600
OX40 agonisti
Lääke: PF-04518600
Osa A1 - PF-04518600 annetaan suonensisäisesti 14 päivän välein 2 tai useamman potilaan kohortteille alkaen annoksesta 0,01 mg/kg. Annoksen lisääminen jatkuu, kunnes MTD on määritetty
Lääke: PF-04518600
Osa A2 - potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, satunnaistetaan saamaan hoitoa PF-04518600:lla erilaisilla annoksilla, jotka annetaan laskimoon
Kokeellinen: PF-04518600 plus PF-05082566
OX40 (CD134) -agonisti plus 4-1BB (CD137) -agonisti
Lääke: PF-04518600 plus PF-05082566
Osa B1 - Vähintään 2 potilaan kohortteissa PF-04518600 annetaan suonensisäisesti 2 viikon välein alkaen annoksesta 0,1 mg/kg ja PF-05082566 annetaan laskimonsisäisesti 4 viikon ajan alkaen annoksesta 20 mg. Annoksen lisääminen jatkuu, kunnes MTD on määritetty.
Lääke: PF-04518600 plus PF-05082566
Osa B2 - Potilaita, joilla on valikoituja kasvaintyyppejä (silmän melanooma, iho-/akral-melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä), hoidetaan annostasoilla, jotka perustuvat osassa 1 valittuun OBD:hen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osanottajat, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) osassa A1
Aikaikkuna: Ensimmäiset 2 hoitosykliä (päivästä 1 päivään 28)
DLT määriteltiin joksikin seuraavista haittatapahtumista, jotka ilmenivät kahdessa ensimmäisessä hoitojaksossa (28 päivää), ellei ollut selkeää vaihtoehtoista selitystä: hematologinen: asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää, kuumeinen neutropenia; asteen ≥3 neutropeeninen infektio; asteen ≥3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä; asteen 4 trombosytopenia; asteen 4 anemia; asteen ≥3 anemia, joka liittyy hemolyysiin tai autoimmuunisairauteen. ei-hematologiset: asteen ≥ 3 toksisuus, jota pidettiin kliinisesti merkittävinä, mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä, infuusioreaktiot ja allergiset reaktiot, lukuun ottamatta niitä, joita ei ollut hoidettu maksimaalisesti tai jotka voitiin hoitaa helposti. Haittavaikutusten vakavuus luokiteltiin haittatapahtumien (CTCAE) version 4.03 yleisten terminologian kriteerien mukaisesti, eikä DLT:itä raportoitu.
Ensimmäiset 2 hoitosykliä (päivästä 1 päivään 28)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kaikki syy-seuraussuhteen hoidon emergent Adverse Events (TEAE) ja vakava haittatapahtuma (SAE), hoitoon liittyvät TEAE ja SAE osassa A
Aikaikkuna: AE: Ilmoitettu suostumuspäivä viimeiseen annostelupäivään + 28 päivää tai kaikki lääkkeeseen liittyvät toksisuustapahtumat päättyivät. SAE: Ilmoitettu suostumuspäivä ensimmäiseen annostelupäivään + 98 päivää tai viimeiseen annostelupäivään + 60 päivää ja kaikki raportoinnin jälkeiset ajanjaksot.
Tutkija arvioi haittatapahtuman (AE) CTCAE-version 4.03 mukaisesti ja koodasi käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -sanakirjaa: Grade 3 (Severe) tapahtumat = ei-hyväksyttävät tai sietämättömät tapahtumat. Luokan 4 (henkeä uhkaavat) tapahtumat aiheuttivat osallistujan välittömän kuolemanvaaran. Luokan 5 (Kuolema) tapahtumat = AE:hen liittyvä kuolema. Hoitoon liittyvät tapahtumat = tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja enintään 35 päivää viimeisen annoksen välillä, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. TEAE:t määriteltiin sellaisiksi, jotka ilmaantuivat tai lisääntyivät vakavuudeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
AE: Ilmoitettu suostumuspäivä viimeiseen annostelupäivään + 28 päivää tai kaikki lääkkeeseen liittyvät toksisuustapahtumat päättyivät. SAE: Ilmoitettu suostumuspäivä ensimmäiseen annostelupäivään + 98 päivää tai viimeiseen annostelupäivään + 60 päivää ja kaikki raportoinnin jälkeiset ajanjaksot.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä osassa A
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä aikaisempaan päivämäärään viimeisen annostelupäivän + 35 päivää ja ensimmäisen uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärän välillä (tarvittaessa)
Seuraavat parametrit analysoitiin laboratoriotutkimusta varten: hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä, neutrofiilien kokonaismäärä, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit, lymfosyytit, osittainen tromboplastiiniaika (PTT), protrombiini (PT), PT:n kansainvälinen suhde); maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini, gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GT), alkalinen fosfataasi, albumiini, kokonaisproteiini); munuaisten toiminta (veren ureatyppi, kreatiniini, virtsahappo); elektrolyytit (natrium, kalium, kloridi, kalsium, fosfaatti, magnesium); kliininen kemia (glukoosi, kreatiinikinaasi, tyroksiini (T4), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)), amylaasi, lipaasi), virtsantutkimus (mittatikku [proteiini, veri], mikroskooppi [virtsan punasolut (RBC), valkosolut (WBC) ), epiteelisolut], sekalaiset [virtsasolut ja bakteerit]).
Ensimmäinen annostuspäivä aikaisempaan päivämäärään viimeisen annostelupäivän + 35 päivää ja ensimmäisen uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärän välillä (tarvittaessa)
Osallistujien määrä, joilla on DLT:t osassa B1
Aikaikkuna: Ensimmäiset 2 hoitosykliä (päivä 1 - päivä 28)
DLT määriteltiin joksikin seuraavista haittatapahtumista, jotka ilmenivät kahdessa ensimmäisessä hoitojaksossa (28 päivää), ellei ollut selkeää vaihtoehtoista selitystä: hematologinen: asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää, kuumeinen neutropenia; asteen ≥3 neutropeeninen infektio; asteen ≥3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä; asteen 4 trombosytopenia; asteen 4 anemia; asteen ≥3 anemia, joka liittyy hemolyysiin tai autoimmuunisairauteen. ei-hematologiset: asteen ≥ 3 toksisuus, jota pidettiin kliinisesti merkittävinä, mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä, infuusioreaktiot ja allergiset reaktiot, lukuun ottamatta niitä, joita ei ollut hoidettu maksimaalisesti tai jotka voitiin hoitaa helposti. Haittavaikutusten vakavuus luokiteltiin haittatapahtumien (CTCAE) version 4.03 yleisten terminologian kriteerien mukaisesti, eikä DLT:itä raportoitu.
Ensimmäiset 2 hoitosykliä (päivä 1 - päivä 28)
Osallistujien määrä, joilla on kaikki kausaaliset TEAE ja SAE sekä hoitoon liittyvät TEAE ja SAE osassa B
Aikaikkuna: AE: Ilmoitettu suostumuspäivä viimeiseen annostelupäivään + 60 päivää tai kaikki lääkkeeseen liittyvät toksisuustapahtumat päättyivät. SAE: Ilmoitettu suostumuspäivä ensimmäiseen annostelupäivään + 98 päivää tai viimeiseen annostelupäivään + 60 päivää ja kaikki raportoinnin jälkeiset ajanjaksot.
Tutkija arvioi haittatapahtuman (AE) CTCAE-version 4.03 mukaisesti ja koodasi käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -sanakirjaa: Grade 3 (Severe) tapahtumat = ei-hyväksyttävät tai sietämättömät tapahtumat. Luokan 4 (henkeä uhkaavat) tapahtumat aiheuttivat osallistujan välittömän kuolemanvaaran. Luokan 5 (Kuolema) tapahtumat = AE:hen liittyvä kuolema. Hoitoon liittyvät tapahtumat = tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja enintään 35 päivää viimeisen annoksen välillä, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. TEAE:t määriteltiin sellaisiksi, jotka ilmaantuivat tai lisääntyivät vakavuudeltaan ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
AE: Ilmoitettu suostumuspäivä viimeiseen annostelupäivään + 60 päivää tai kaikki lääkkeeseen liittyvät toksisuustapahtumat päättyivät. SAE: Ilmoitettu suostumuspäivä ensimmäiseen annostelupäivään + 98 päivää tai viimeiseen annostelupäivään + 60 päivää ja kaikki raportoinnin jälkeiset ajanjaksot.
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä osassa B
Aikaikkuna: Ensimmäinen annostuspäivä aikaisempaan päivämäärään viimeisen annostelupäivän + 35 päivää ja ensimmäisen uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärän välillä (tarvittaessa)
Seuraavat parametrit analysoitiin laboratoriotutkimusta varten: hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä, neutrofiilien kokonaismäärä, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit, lymfosyytit, osittainen tromboplastiiniaika (PTT), protrombiini (PT), PT:n kansainvälinen suhde); maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini, gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GT), alkalinen fosfataasi, albumiini, kokonaisproteiini); munuaisten toiminta (veren ureatyppi, kreatiniini, virtsahappo); elektrolyytit (natrium, kalium, kloridi, kalsium, fosfaatti, magnesium); kliininen kemia (glukoosi, kreatiinikinaasi, tyroksiini (T4), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)), amylaasi, lipaasi), virtsantutkimus (mittatikku [proteiini, veri], mikroskooppi [virtsan punasolut (RBC), valkosolut (WBC) ), epiteelisolut], sekalaiset [virtsasolut ja bakteerit]).
Ensimmäinen annostuspäivä aikaisempaan päivämäärään viimeisen annostelupäivän + 35 päivää ja ensimmäisen uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärän välillä (tarvittaessa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastenopeus (ORR) arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteässä kasvaimissa (RECIST) versiolla 1.1 ja immuunivasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (irRECIST) osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.

ORR määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) CR tai PR suhteessa sopivaan analyysisarjaan.

CR: Täydellinen vaste määritellään (RECIST 1.1:n mukaan) kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

PR: Osittainen vaste erotellaan (per RECIST 1.1) vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.

Immuuniin liittyvä kokonaisvaste (irCR): Kaikkien leesioiden täydellinen häviäminen (mitattavissa tai ei) eikä uusia vaurioita. Kaikissa mitattavissa imusolmukkeissa on myös oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

Immuuniin liittyvä osittainen kokonaisvaste (irPR): Kohteen ja uusien mitattavissa olevien leesioiden halkaisijoiden summa (pisin ei-solmuvaurioissa, lyhin solmuvaurioissa) pienenee ≥30 %.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kaplan-Meier -arvio keskimääräisestä etenemisvapaasta selviytymisestä (PFS) osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen

PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenevän sairauden (PD) dokumentoinnin päivämäärään, joka perustuu RECISTiin, irRECISTiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

PD:n eteneminen dokumentoitiin aloituspäivän jälkeen, eikä se ollut CR, PR tai SD per RECIST.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Kaplan-Meier -arvio mediaaniajasta edistymiseen (TTP) osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
TTP määriteltiin ajaksi aloituspäivästä PD:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärään. PD dokumentoitiin aloituspäivän jälkeen, eikä se ollut CR, PR tai SD per RECIST.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen
Osan A osanottajien määrä, joilla on stabiili sairaus (SD).
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
SD määriteltiin kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden ja/tai kasvainmerkkiainetason pysyvyyksi normaalirajojen yläpuolella.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kaplan-Meierin arvio vastauksen mediaanikestosta (DoR) osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.

DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä PR:n tai CR:n dokumentoinnista ensimmäiseen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään potilaille, joilla oli objektiivinen vaste.

CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukudossairautta, ja kaikkien kohdesolmukkeiden on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm) ja kaikki kohdeleesiot on arvioitava.

PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. Kohdesolmujen summassa käytetään lyhyttä halkaisijaa, kun taas kaikkien muiden kohdeleesioiden summassa käytetään pisintä halkaisijaa, ja kaikki kohdeleesiot on arvioitava.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kaplan-Meier arvio keskimääräisestä kokonaiseloonjäämisestä (OS) osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
OS määriteltiin ajanjaksona kuukausina tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. OS laskettiin kuolinpäivänä tai viimeisenä tiedossa olevana elossaolopäivänä (jos kuolinpäivä ei ole saatavilla) vähennettynä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämääränä plus 1 jaettuna luvulla 30,44.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kokonaiseloonjäämisluvut kuukausina 6, 12 ja 24 osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Eloonjäämisen todennäköisyys 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
PF-04518600:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) kerta-annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (C1D1) ja vakaan tilan maksimi seerumipitoisuus (Css,Max) useiden annosten jälkeen syklin 3 päivänä 1 (C3D1) osassa A
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.

Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi seerumipitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.

Css,max oli Cmax C3D1:ssä.
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 aikaan Tau (AUCtau) kerta-annoksen jälkeen C1D1:llä ja useiden annosten jälkeen C3D1:llä osassa A
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
AUCtau määriteltiin pitoisuuskäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 annosvälin loppuun, jolloin annosteluväli oli 2 viikkoa.
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 ekstrapoloitu äärettömään aikaan (AUCinf) kerta-annoksen jälkeen C1D1:ssä ja useiden annosten jälkeen C3D1:ssä osassa A
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
AUCinf määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-inf). Se saatiin arvosta AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n terminaalin puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen jälkeen C1D1:ssä ja useiden annosten jälkeen C3D1:ssä osassa A
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
t1/2 määriteltiin ajalla, joka mitattiin, jolloin seerumipitoisuus laski puolella alkuperäisestä pitoisuudesta.
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Alin seerumipitoisuus, joka havaittiin PF-04518600:n annosteluvälin (Cmin) aikana useiden C3D1-annosten jälkeen osassa A.
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Cmin määriteltiin pienimmäksi annosteluvälin aikana havaituksi pitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n keskimääräinen seerumipitoisuus annosteluvälillä (Cav) useiden C3D1-annosten jälkeen osassa A
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Cav määritettiin keskimääräiseksi seerumipitoisuudeksi annosteluvälin aikana.
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n puhdistuma (CL) useiden C3D1-annosten jälkeen osassa A
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Lääkkeen puhdistuma oli kvantitatiivinen mitta, jolla mitattiin nopeutta, jolla lääkeaine poistuu verestä (nopeus, jolla lääkeaine metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa). CL = Annos/AUCss,tau
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) useiden C3D1-annosten jälkeen osassa A.
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Vss määriteltiin jakautumistilavuutena vakaassa tilassa.
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n kertymissuhde (Rac) C3D1:ssä useiden C3D1-annosten jälkeen osassa A
Aikaikkuna: Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: Rac, joka saatiin syklin 3 vuorokauden 1 pitoisuuskäyrän alta (AUC) jaettuna syklin 1 päivän 1 AUC:lla.
Osassa A1 ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Par A2:lle ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli lääkevasta-aine (ADA) ja neutraloiva vasta-aine (NAb) PF-04518600:ta vastaan ​​osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 14 viikkoa).
ADA ei koskaan positiivinen määriteltiin positiivisten ADA-tulosten puuttumiseksi missään vaiheessa. ADA aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi ADA-tulokseksi milloin tahansa. nAb ei koskaan positiivinen määriteltiin positiiviseksi nAb-tuloksen puuttumiseksi missään ajankohtana ja nAb aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi nAb-tulokseksi milloin tahansa.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 14 viikkoa).
Keskimääräinen sitoutumaton solupinta OX40 osassa A1
Aikaikkuna: Ennen annosta, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklillä 1 päivä 1 ja päivä 8 jaksoilla 1-3, sitten esiannos jaksoilla 4 ja 7 ja hoidon lopetus osassa A1
Keskimääräinen sitoutumaton solupinnan OX40 perifeerisessä veressä mitattiin PF-04518600:lla lähtötilanteessa ja useilla annoksilla kohteen sitoutumisasteen (TE) karakterisoimiseksi.
Ennen annosta, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklillä 1 päivä 1 ja päivä 8 jaksoilla 1-3, sitten esiannos jaksoilla 4 ja 7 ja hoidon lopetus osassa A1
ORR Arvioi RECIST-versio 1.1 ja irRECIST osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.

ORR määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) CR tai PR suhteessa sopivaan analyysisarjaan.

CR: Täydellinen vaste määritellään (RECIST 1.1:n mukaan) kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

PR: Osittainen vaste erotellaan (per RECIST 1.1) vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.

Immuuniin liittyvä kokonaisvaste (irCR): Kaikkien leesioiden täydellinen häviäminen (mitattavissa tai ei) eikä uusia vaurioita. Kaikissa mitattavissa imusolmukkeissa on myös oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.

Immuuniin liittyvä osittainen kokonaisvaste (irPR): Kohteen ja uusien mitattavissa olevien leesioiden halkaisijoiden summa (pisin ei-solmuvaurioissa, lyhin solmuvaurioissa) pienenee ≥30 %.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kaplan-Meier arvio mediaani PFS:stä osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.

PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenevän sairauden (PD) dokumentoinnin päivämäärään, joka perustuu RECISTiin, irRECISTiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

PD:n eteneminen dokumentoitiin aloituspäivän jälkeen, eikä se ollut CR, PR tai SD per RECIST.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kaplan-Meier -arvio mediaani-TTP:stä osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
TTP määriteltiin ajaksi aloituspäivästä PD:n ensimmäisen dokumentaation päivämäärään. PD dokumentoitiin aloituspäivän jälkeen, eikä se ollut CR, PR tai SD per RECIST.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Niiden osallistujien määrä, joilla on SD osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
SD määriteltiin kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden ja/tai kasvainmerkkiainetason pysyvyyksi normaalirajojen yläpuolella.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kaplan-Meier arvio mediaani DoR:stä osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.

DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä PR:n tai CR:n dokumentoinnista ensimmäiseen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentoinnin päivämäärään potilaille, joilla oli objektiivinen vaste.

CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden täydelliseksi häviämiseksi, lukuun ottamatta solmukudossairautta, ja kaikkien kohdesolmukkeiden on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm) ja kaikki kohdeleesiot on arvioitava.

PR määriteltiin suuremmiksi tai yhtä suureksi kuin 30 %:n laskun perustason kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta. Kohdesolmujen summassa käytetään lyhyttä halkaisijaa, kun taas kaikkien muiden kohdeleesioiden summassa käytetään pisintä halkaisijaa, ja kaikki kohdeleesiot on arvioitava.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kaplan-Meierin arvio mediaanikäyttöjärjestelmästä osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
OS määriteltiin ajaksi viikkoina tai kuukausina tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. OS laskettiin kuolinpäivänä tai viimeisenä tiedossa olevana elossaolopäivänä (jos kuolinpäivä ei ole saatavilla) vähennettynä tutkimuslääkityksen ensimmäisen annoksen päivämäärällä plus 1 jaettuna 7:llä tai 30,44, jos kuukausina.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kokonaiseloonjäämisluvut kuukausina 6, 12 ja 24 osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
Eloonjäämisen todennäköisyys 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Lähtötilanne jopa 24 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen.
PF-04518600:n Cmax kerta-annoksen jälkeen C1D1:ssä ja Css:ssä, Max usean annoksen jälkeen C3D1:ssä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.

Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi seerumipitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.

Css,max oli Cmax C3D1:ssä.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n AUCtau yhden annoksen jälkeen C1D1:llä ja useiden annosten jälkeen C3D1:llä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
AUCtau määriteltiin pitoisuuskäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 annosvälin loppuun, jolloin annosteluväli oli 2 viikkoa.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n AUCinf kerta-annoksen jälkeen C1D1:llä ja useiden annosten jälkeen C3D1:llä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
AUCinf määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-inf). Se saatiin arvosta AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
t1/2 PF-04518600:sta kerta-annoksen jälkeen C1D1:llä ja useiden annosten jälkeen C3D1:llä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
t1/2 määriteltiin ajalla, joka mitattiin, jolloin seerumipitoisuus laski puolella alkuperäisestä pitoisuudesta.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n Cmin useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Cmin määriteltiin pienimmäksi annosteluvälin aikana havaituksi pitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n Cav useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Cav määritettiin keskimääräiseksi seerumipitoisuudeksi annosteluvälin aikana.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n CL useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Lääkkeen puhdistuma oli kvantitatiivinen mitta, jolla mitattiin nopeutta, jolla lääkeaine poistuu verestä (nopeus, jolla lääkeaine metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa). CL = Annos/AUCss,tau
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n vss useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Vss määriteltiin jakautumistilavuutena vakaassa tilassa.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
PF-04518600:n Rac useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: Rac, joka saatiin syklin 3 vuorokauden 1 pitoisuuskäyrän alta (AUC) jaettuna syklin 1 päivän 1 AUC:lla.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin Cmax kerta-annoksen jälkeen C1D1:ssä ja Css:ssä, Max usean annoksen jälkeen C3D1:ssä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.

Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi seerumipitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.

Css,max oli Cmax C3D1:ssä.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin AUCtau kerta-annoksen jälkeen C1D1:llä ja useiden annosten jälkeen C3D1:llä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
AUCtau määriteltiin pitoisuuskäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 annosvälin loppuun, jolloin annosteluväli oli 2 viikkoa.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin AUCinf kerta-annoksen jälkeen C1D1:llä ja useiden annosten jälkeen C3D1:llä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
AUCinf määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-inf). Se saatiin arvosta AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
t1/2 utomilumabia kerta-annoksen jälkeen C1D1:llä ja useiden annosten jälkeen C3D1:llä osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
t1/2 määriteltiin ajalla, joka mitattiin, jolloin seerumipitoisuus laski puolella alkuperäisestä pitoisuudesta.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin Cmin useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Cmin määriteltiin pienimmäksi annosteluvälin aikana havaituksi pitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin cav useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Cav määritettiin keskimääräiseksi seerumipitoisuudeksi annosteluvälin aikana.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin CL useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Lääkkeen puhdistuma oli kvantitatiivinen mitta, jolla mitattiin nopeutta, jolla lääkeaine poistuu verestä (nopeus, jolla lääkeaine metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa). CL = Annos/AUCss,tau
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin vss useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Vss määriteltiin jakautumistilavuutena vakaassa tilassa.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Utomilumabin Rac useiden C3D1-annosten jälkeen osassa B
Aikaikkuna: Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Akkumulaatiosuhde laskettiin seuraavasti: Rac, joka saatiin syklin 3 vuorokauden 1 pitoisuuskäyrän alta (AUC) jaettuna syklin 1 päivän 1 AUC:lla.
Osa B1, ennen annosta, 1, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1; Osa B2: ennen annosta, 1 ja 4 tuntia annoksen jälkeen C1D1:llä, ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen syklin 3 päivänä 1.
Osallistujien määrä, joilla on ADA ja NAb PF-04518600 vastaan ​​osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 14 viikkoa).
ADA ei koskaan positiivinen määriteltiin positiivisten ADA-tulosten puuttumiseksi missään vaiheessa. ADA aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi ADA-tulokseksi milloin tahansa. nAb ei koskaan positiivinen määriteltiin positiiviseksi nAb-tuloksen puuttumiseksi missään ajankohtana ja nAb aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi nAb-tulokseksi milloin tahansa.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 14 viikkoa).
Osallistujien määrä ADA:lla ja NAb:llä utomilumumabia vastaan ​​osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 14 viikkoa).
ADA ei koskaan positiivinen määriteltiin positiivisten ADA-tulosten puuttumiseksi missään vaiheessa. ADA aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi ADA-tulokseksi milloin tahansa. nAb ei koskaan positiivinen määriteltiin positiiviseksi nAb-tuloksen puuttumiseksi missään ajankohtana ja nAb aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi nAb-tulokseksi milloin tahansa.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 14 viikkoa).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. marraskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B0601002 (Muu tunniste: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (EudraCT-numero)
  • OX40 (Muu tunniste: Alias Study Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa