Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie agonisty OX40 PF-04518600 samego iw połączeniu z agonistą 4-1BB PF-05082566

18 lutego 2022 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE I FAZY, ZWIĘKSZANE Z ESKALACJĄ DAWKI PF-04518600 JAKO JEDNORAZOWEGO ŚRODKA I W POŁĄCZENIU Z PF-05082566 U PACJENTÓW Z WYBRANYMI LOKALNIE ZAAWANSOWANYMI LUB Z PRZErzutami RAKA

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji przy wzrastających poziomach dawek samego PF-04518600 lub w połączeniu z PF-05082566 u pacjentów z wybranym rakiem zaawansowanym lub z przerzutami w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki i wybrania zalecanej dawki fazy 2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

174

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holandia, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Japonia
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Tylko Część A1: Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym rozpoznaniem HNSCC, HCC, czerniaka lub jasnokomórkowego RCC, u których nastąpiła progresja lub nietolerancja standardowej terapii, dla których standardowa terapia nie jest dostępna lub którzy odmawiają standardowej terapii.
  • Tylko część A2: pacjenci z histologicznym lub cytologicznym rozpoznaniem zaawansowanego/przerzutowego HCC, którzy nie byli wcześniej leczeni i odmówili standardowej opieki lub przeszli co najmniej 1 linię leczenia systemowego. Dozwolona jest wcześniejsza terapia anty-PD L1/PD 1.
  • Tylko część B1: Pacjenci z histologicznym lub cytologicznym rozpoznaniem NSCLC, HNSCC, czerniaka, raka urotelialnego pęcherza moczowego (w tym miedniczek nerkowych, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej), raka żołądka lub płaskonabłonkowego szyjki macicy, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja standardowej terapii, dla których nie jest dostępna standardowa terapia, lub którzy odrzucają standardową terapię.
  • Część B2

Tylko ramię 1:

  1. Pacjenci z czerniakiem oka z zaawansowaną/przerzutową chorobą lub
  2. Pacjenci z czerniakiem skóry/czerniakiem krzyżowym z chorobą zaawansowaną/z przerzutami, którzy otrzymali leczenie oparte na inhibitorach punktu kontrolnego (anty PD L1, anty PD 1 lub anty CTLA4), w przypadku których nastąpiła progresja choroby. [Uwaga: inhibitor punktu kontrolnego mógł być częścią terapii skojarzonej, o ile kombinacja nie zawierała agonisty OX40 lub 4 1BB.] Wszelkie pytania dotyczące wcześniejszego leczenia można omówić ze Sponsorem.

Tylko ramię 2:

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne NSCLC z chorobą zaawansowaną/przerzutową. Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać mAb anty PD L1 lub anty PD 1, u których nastąpiła progresja choroby. [Uwaga: poprzednie mAb anty PD L1 lub anty PD 1 mogło być częścią terapii skojarzonej, np. w kombinacji z chemioterapią, o ile kombinacja nie zawierała agonisty OX40 lub 4 1BB.]
  • Stan sprawności 0 lub 1 — Odpowiednie funkcjonowanie szpiku kostnego, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do mózgu wymagające sterydów
  • Poważna operacja, radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (z wyjątkiem: radioterapii paliatywnej do ograniczonego pola jest dozwolona po konsultacji z monitorującym sponsora w dowolnym momencie udziału w badaniu, w tym podczas badań przesiewowych) lub ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (6 tygodni dla mitomycyny C lub nitrozomocznika)
  • Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa
  • Historia aktywnych chorób autoimmunologicznych
  • Zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym w wywiadzie, wymagające leczenia immunosupresyjnego lub były stopnia 3. lub wyższego, związane z wcześniejszą terapią immunomodulującą
  • Wcześniejsze leczenie agonistą OX40 i agonistą 4-1BB (dla części B1/B2)
  • Wcześniejsze leczenie antracyklinami i ryzyko niewydolności serca (klasa 2 według New York Heart Association)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-04518600
Agonista OX40
Lek: PF-04518600
Część A1 - PF-04518600 będzie podawana dożylnie co 14 dni w kohortach 2 lub więcej pacjentów, zaczynając od dawki 0,01 mg/kg. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu określenia MTD
Lek: PF-04518600
Część A2 – pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym zostaną losowo przydzieleni do leczenia PF-04518600 w różnych dawkach podawanych dożylnie
Eksperymentalny: PF-04518600 plus PF-05082566
Agonista OX40 (CD134) plus agonista 4-1BB (CD137)
Lek: PF-04518600 plus PF-05082566
Część B1 – W kohortach 2 lub więcej pacjentów PF-04518600 będzie podawany dożylnie co 2 tygodnie, zaczynając od dawki 0,1 mg/kg, a PF-05082566 będzie podawany dożylnie co 4 tygodnie, zaczynając od dawki 20 mg. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do czasu określenia MTD.
Lek: PF-04518600 plus PF-05082566
Część B2 — pacjenci z wybranymi typami nowotworów (czerniak oka, czerniak skóry/raka lub niedrobnokomórkowy rak płuca) będą leczeni dawkami na podstawie OBD wybranego w Części 1.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w części A1
Ramy czasowe: Pierwsze 2 cykle leczenia (od dnia 1. do dnia 28.)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych występujących w pierwszych dwóch cyklach leczenia (28 dni), chyba że istniało wyraźne alternatywne wyjaśnienie: hematologiczne: neutropenia 4. stopnia trwająca >7 dni, gorączka neutropeniczna; zakażenie neutropeniczne stopnia ≥3; małopłytkowość stopnia ≥3 z klinicznie istotnym krwawieniem lub wymagająca interwencji medycznej; małopłytkowość stopnia 4; niedokrwistość 4. stopnia; niedokrwistość stopnia ≥3 związana z hemolizą lub chorobą autoimmunologiczną. niehematologiczne: toksyczności stopnia ≥3, które uznano za istotne klinicznie, w tym zespół uwalniania cytokin, reakcje związane z infuzją i reakcje alergiczne, z wyjątkiem tych, których nie leczono w maksymalnym stopniu lub które można było łatwo wyleczyć. Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03 i nie zgłoszono żadnych DLT.
Pierwsze 2 cykle leczenia (od dnia 1. do dnia 28.)
Liczba uczestników leczonych z jakiejkolwiek przyczyny Pojawiające się zdarzenia niepożądane (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE), TEAE i SAE związane z leczeniem w części A
Ramy czasowe: AE: Data uzyskania świadomej zgody do daty ostatniego podania + 28 dni lub data ustąpienia wszystkich toksyczności związanych z lekiem. SAE: Data wyrażenia świadomej zgody do daty pierwszego podania dawki + 98 dni lub do daty podania ostatniej dawki + 60 dni oraz dowolny okres po zgłoszeniu.
Zdarzenie niepożądane (AE) zostało ocenione przez badacza zgodnie z wersją 4.03 CTCAE i zakodowane przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA): zdarzenia stopnia 3 (ciężkie) = zdarzenia niedopuszczalne lub niedopuszczalne. Zdarzenia stopnia 4 (zagrażające życiu) spowodowały, że uczestnikowi groziło bezpośrednie niebezpieczeństwo śmierci. Zdarzenia stopnia 5 (śmierć) = śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym. Zdarzenia związane z leczeniem = między pierwszą dawką badanego leku a do 35 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. TEAE zdefiniowano jako te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych wyników lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
AE: Data uzyskania świadomej zgody do daty ostatniego podania + 28 dni lub data ustąpienia wszystkich toksyczności związanych z lekiem. SAE: Data wyrażenia świadomej zgody do daty pierwszego podania dawki + 98 dni lub do daty podania ostatniej dawki + 60 dni oraz dowolny okres po zgłoszeniu.
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych w części A
Ramy czasowe: Data pierwszego podania dawki do daty wcześniejszej między datą ostatniej dawki + 35 dni a datą pierwszej nowej terapii przeciwnowotworowej (jeśli dotyczy)
Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: hematologia (hemoglobina, hematokryt, liczba płytek krwi, liczba krwinek białych, neutrofile ogółem, eozynofile, monocyty, bazofile, limfocyty, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT), protrombina (PT), wskaźnik międzynarodowy PT); czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina całkowita, transpeptydaza gamma-glutamylowa (GT), fosfataza alkaliczna, albumina, białko całkowite); czynność nerek (azot mocznikowy we krwi, kreatynina, kwas moczowy); elektrolity (sód, potas, chlorek, wapń, fosforan, magnez); chemia kliniczna (glukoza, kinaza kreatynowa, tyroksyna (T4), hormon tyreotropowy (TSH)), amylaza, lipaza), analiza moczu (paskowy [białko, krew], mikroskopia [czerwone krwinki w moczu (RBC), białe krwinki (WBC ), Komórki nabłonkowe], różne [osady w moczu i bakterie]).
Data pierwszego podania dawki do daty wcześniejszej między datą ostatniej dawki + 35 dni a datą pierwszej nowej terapii przeciwnowotworowej (jeśli dotyczy)
Liczba uczestników z DLT w części B1
Ramy czasowe: Pierwsze 2 cykle leczenia (od dnia 1. do dnia 28.)
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych występujących w pierwszych dwóch cyklach leczenia (28 dni), chyba że istniało wyraźne alternatywne wyjaśnienie: hematologiczne: neutropenia 4. stopnia trwająca >7 dni, gorączka neutropeniczna; zakażenie neutropeniczne stopnia ≥3; małopłytkowość stopnia ≥3 z klinicznie istotnym krwawieniem lub wymagająca interwencji medycznej; małopłytkowość stopnia 4; niedokrwistość 4. stopnia; niedokrwistość stopnia ≥3 związana z hemolizą lub chorobą autoimmunologiczną. niehematologiczne: toksyczności stopnia ≥3, które uznano za istotne klinicznie, w tym zespół uwalniania cytokin, reakcje związane z infuzją i reakcje alergiczne, z wyjątkiem tych, których nie leczono w maksymalnym stopniu lub które można było łatwo wyleczyć. Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.03 i nie zgłoszono żadnych DLT.
Pierwsze 2 cykle leczenia (od dnia 1. do dnia 28.)
Liczba uczestników z TEAE i SAE o dowolnej przyczynie oraz TEAE i SAE związane z leczeniem w części B
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane: Data uzyskania świadomej zgody do daty podania ostatniej dawki + 60 dni lub data ustąpienia wszystkich toksyczności związanych z lekiem. SAE: Data wyrażenia świadomej zgody do daty pierwszego podania dawki + 98 dni lub do daty podania ostatniej dawki + 60 dni oraz dowolny okres po zgłoszeniu.
Zdarzenie niepożądane (AE) zostało ocenione przez badacza zgodnie z wersją 4.03 CTCAE i zakodowane przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA): zdarzenia stopnia 3 (ciężkie) = zdarzenia niedopuszczalne lub niedopuszczalne. Zdarzenia stopnia 4 (zagrażające życiu) spowodowały, że uczestnikowi groziło bezpośrednie niebezpieczeństwo śmierci. Zdarzenia stopnia 5 (śmierć) = śmierć związana z zdarzeniem niepożądanym. Zdarzenia związane z leczeniem = między pierwszą dawką badanego leku a do 35 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. TEAE zdefiniowano jako te, które miały początkowy początek lub nasilały się po pierwszej dawce badanego leku. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych wyników lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
Zdarzenia niepożądane: Data uzyskania świadomej zgody do daty podania ostatniej dawki + 60 dni lub data ustąpienia wszystkich toksyczności związanych z lekiem. SAE: Data wyrażenia świadomej zgody do daty pierwszego podania dawki + 98 dni lub do daty podania ostatniej dawki + 60 dni oraz dowolny okres po zgłoszeniu.
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych w części B
Ramy czasowe: Data pierwszego podania dawki do daty wcześniejszej między datą ostatniej dawki + 35 dni a datą pierwszej nowej terapii przeciwnowotworowej (jeśli dotyczy)
Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: hematologia (hemoglobina, hematokryt, liczba płytek krwi, liczba krwinek białych, neutrofile ogółem, eozynofile, monocyty, bazofile, limfocyty, czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT), protrombina (PT), wskaźnik międzynarodowy PT); czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina całkowita, transpeptydaza gamma-glutamylowa (GT), fosfataza alkaliczna, albumina, białko całkowite); czynność nerek (azot mocznikowy we krwi, kreatynina, kwas moczowy); elektrolity (sód, potas, chlorek, wapń, fosforan, magnez); chemia kliniczna (glukoza, kinaza kreatynowa, tyroksyna (T4), hormon tyreotropowy (TSH)), amylaza, lipaza), analiza moczu (paskowy [białko, krew], mikroskopia [czerwone krwinki w moczu (RBC), białe krwinki (WBC ), Komórki nabłonkowe], różne [osady w moczu i bakterie]).
Data pierwszego podania dawki do daty wcześniejszej między datą ostatniej dawki + 35 dni a datą pierwszej nowej terapii przeciwnowotworowej (jeśli dotyczy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 oraz kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST) w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.

ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub PR w stosunku do odpowiedniego zbioru analiz.

CR: Całkowita odpowiedź jest zdefiniowana (zgodnie z RECIST 1.1) jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

PR: Częściową odpowiedź definiuje się (zgodnie z RECIST 1.1) jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

Całkowita całkowita odpowiedź immunologiczna (irCR): Całkowite zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie) i brak nowych zmian. Wszystkie mierzalne węzły chłonne również muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

Ogólna odpowiedź częściowa związana z układem odpornościowym (irPR): Suma średnic (najdłuższa w przypadku zmian bezwęzłowych, najkrótsza w przypadku zmian węzłowych) docelowej i nowych mierzalnych zmian zmniejsza się o ≥30%.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce

PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) na podstawie RECIST, irRECIST lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Postęp PD został udokumentowany po dacie rozpoczęcia i nie kwalifikował się jako CR, PR lub SD według RECIST.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany czasu do progresji (TTP) w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce
TTP zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszej dokumentacji PD. PD zostało udokumentowane po dacie rozpoczęcia i nie kwalifikuje się jako CR, PR lub SD według RECIST.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce
Liczba uczestników ze stabilną chorobą (SD) w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
SD zdefiniowano jako utrzymywanie się jakichkolwiek zmian niedocelowych i/lub poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany czasu trwania odpowiedzi (DoR) w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.

DoR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowania PR lub CR do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny u pacjentów z obiektywną odpowiedzią.

CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych i wszystkie docelowe węzły chłonne muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm) i wszystkie docelowe zmiany muszą zostać ocenione.

PR zdefiniowano jako większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótsza średnica jest używana jako suma dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica jest używana jako suma dla wszystkich innych docelowych zmian chorobowych i wszystkie docelowe zmiany muszą zostać ocenione.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany przeżycia całkowitego (OS) w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
OS zdefiniowano jako czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS obliczono jako datę śmierci lub ostatnią znaną datę przy życiu (jeśli data śmierci jest niedostępna) minus data pierwszej dawki badanego leku plus 1 podzielone przez 30,44.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Ogólne wskaźniki przeżycia w miesiącach 6, 12 i 24 w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Prawdopodobieństwo przeżycia po 6, 12 i 24 miesiącach od pierwszej dawki badanego leku.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) PF-04518600 po pojedynczej dawce w 1. cyklu dnia 1 (C1D1) i maksymalne stężenie w surowicy w stanie stacjonarnym (Css,max) po wielokrotnych dawkach w 3. cyklu dnia 1 (C3D1) w części A
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.

Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy i można je zaobserwować bezpośrednio na podstawie danych.

Css,max było Cmax na C3D1.
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 do czasu Tau (AUCtau) PF-04518600 po podaniu pojedynczej dawki na C1D1 i po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części A
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu, gdzie przerwa w dawkowaniu wynosiła 2 tygodnie.
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Obszar pod profilem stężenie-czas od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf) PF-04518600 Po podaniu pojedynczej dawki na C1D1 i po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części A
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
AUCinf zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0-inf). Otrzymano ją z AUC(0-t) plus AUC(t-inf).
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Końcowy okres półtrwania (t1/2) PF-04518600 po podaniu pojedynczej dawki na C1D1 i po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części A
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
t1/2 zdefiniowano jako zmierzony czas, w którym stężenie w surowicy zmniejszyło się o połowę początkowego stężenia.
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Najniższe stężenie w surowicy obserwowane podczas przerwy między dawkami (Cmin) PF-04518600 po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części A.
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Cmin zdefiniowano jako najniższe stężenie zaobserwowane podczas przerwy między dawkami i można je zaobserwować bezpośrednio z danych.
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Średnie stężenie w surowicy w okresie między dawkami (Cav) PF-04518600 po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części A
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Cav zdefiniowano jako średnie stężenie w surowicy w przedziale dawkowania.
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Klirens (CL) PF-04518600 po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części A
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Klirens leku był ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi (szybkość, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych). CL=dawka/AUCss,tau
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) PF-04518600 po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części A.
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Vss zdefiniowano jako objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Współczynnik akumulacji (Rac) PF-04518600 w C3D1 po wielokrotnych dawkach w C3D1 w części A
Ramy czasowe: Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Współczynnik kumulacji obliczono jako Rac otrzymane z pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC) z cyklu 3 dnia 1 podzielone przez AUC z cyklu 1 dnia 1.
Dla części A1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w dniu 1 cykli 3; Dla Par A2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu dawki w przypadku C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 3.
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) i przeciwciałami neutralizującymi (NAb) przeciwko PF-04518600 w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 14 tygodni).
ADA nigdy nie był dodatni zdefiniowano jako brak dodatnich wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym. Zawsze dodatni wynik ADA zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym. Nigdy dodatni wynik nAb zdefiniowano jako brak dodatnich wyników nAb w dowolnym punkcie czasowym, a wynik nAb zawsze dodatni zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 14 tygodni).
Średnia niezwiązana powierzchnia komórki OX40 w części A1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w cyklu 1 Dzień 1 i dzień 8 w cyklach 1 do 3, następnie podanie dawki wstępnej w cyklach 4 i 7 oraz zakończenie leczenia w części A1
Zmierzono średnią powierzchnię niezwiązanych komórek OX40 we krwi obwodowej, aby scharakteryzować stopień zajęcia celu (TE) przez PF-04518600 przy dawkach wyjściowych i wielokrotnych.
Przed podaniem dawki, 4 i 24 godziny po podaniu dawki w cyklu 1 Dzień 1 i dzień 8 w cyklach 1 do 3, następnie podanie dawki wstępnej w cyklach 4 i 7 oraz zakończenie leczenia w części A1
ORR oceniane przez RECIST wersja 1.1 i irRECIST w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.

ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub PR w stosunku do odpowiedniego zbioru analiz.

CR: Całkowita odpowiedź jest zdefiniowana (zgodnie z RECIST 1.1) jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

PR: Częściową odpowiedź definiuje się (zgodnie z RECIST 1.1) jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

Całkowita całkowita odpowiedź immunologiczna (irCR): Całkowite zniknięcie wszystkich zmian (mierzalnych lub nie) i brak nowych zmian. Wszystkie mierzalne węzły chłonne również muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

Ogólna odpowiedź częściowa związana z układem odpornościowym (irPR): Suma średnic (najdłuższa w przypadku zmian bezwęzłowych, najkrótsza w przypadku zmian węzłowych) docelowej i nowych mierzalnych zmian zmniejsza się o ≥30%.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany PFS w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.

PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) na podstawie RECIST, irRECIST lub zgonu z dowolnej przyczyny.

Postęp PD został udokumentowany po dacie rozpoczęcia i nie kwalifikował się jako CR, PR lub SD według RECIST.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany TTP w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
TTP zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia do daty pierwszej dokumentacji PD. PD zostało udokumentowane po dacie rozpoczęcia i nie kwalifikuje się jako CR, PR lub SD według RECIST.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Liczba uczestników posiadających SD w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
SD zdefiniowano jako utrzymywanie się jakichkolwiek zmian niedocelowych i/lub poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany DoR w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.

DoR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowania PR lub CR do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z dowolnej przyczyny u pacjentów z obiektywną odpowiedzią.

CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych i wszystkie docelowe węzły chłonne muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm) i wszystkie docelowe zmiany muszą zostać ocenione.

PR zdefiniowano jako większy lub równy 30% spadek sumy średnic wszystkich docelowych mierzalnych zmian w stosunku do linii podstawowej. Krótsza średnica jest używana jako suma dla węzłów docelowych, podczas gdy najdłuższa średnica jest używana jako suma dla wszystkich innych docelowych zmian chorobowych i wszystkie docelowe zmiany muszą zostać ocenione.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Oszacowanie Kaplana-Meiera mediany OS w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
OS zdefiniowano jako czas w tygodniach lub miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. OS obliczono jako datę śmierci lub ostatnią znaną datę przy życiu (jeśli data śmierci jest niedostępna) minus data pierwszej dawki badanego leku plus 1 podzielone przez 7 lub 30,44, jeśli w miesiącach.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Ogólne wskaźniki przeżycia w miesiącach 6, 12 i 24 w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Prawdopodobieństwo przeżycia po 6, 12 i 24 miesiącach od pierwszej dawki badanego leku.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po pierwszej dawce.
Cmax PF-04518600 po pojedynczej dawce na C1D1 i Css,max po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.

Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy i można je zaobserwować bezpośrednio na podstawie danych.

Css,max było Cmax na C3D1.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCtau PF-04518600 po podaniu pojedynczej dawki na C1D1 i po wielokrotnym podaniu dawek na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu, gdzie przerwa w dawkowaniu wynosiła 2 tygodnie.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCinf PF-04518600 po pojedynczej dawce na C1D1 i po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCinf zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0-inf). Otrzymano ją z AUC(0-t) plus AUC(t-inf).
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
t1/2 PF-04518600 Po podaniu pojedynczej dawki w przypadku C1D1 i po wielokrotnych dawkach w przypadku C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
t1/2 zdefiniowano jako zmierzony czas, w którym stężenie w surowicy zmniejszyło się o połowę początkowego stężenia.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cmin PF-04518600 po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cmin zdefiniowano jako najniższe stężenie zaobserwowane podczas przerwy między dawkami i można je zaobserwować bezpośrednio z danych.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cav PF-04518600 po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cav zdefiniowano jako średnie stężenie w surowicy w przedziale dawkowania.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
CL PF-04518600 Po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Klirens leku był ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi (szybkość, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych). CL=dawka/AUCss,tau
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Vss PF-04518600 Po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Vss zdefiniowano jako objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Rac PF-04518600 po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Współczynnik kumulacji obliczono jako Rac otrzymane z pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC) z cyklu 3 dnia 1 podzielone przez AUC z cyklu 1 dnia 1.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cmax utomilumabu po podaniu pojedynczej dawki na C1D1 i Css,max po wielokrotnym podaniu dawek na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.

Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy i można je zaobserwować bezpośrednio na podstawie danych.

Css,max było Cmax na C3D1.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCtau utomilumabu po podaniu pojedynczej dawki w grupie C1D1 i po wielokrotnych dawkach w grupie C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia od czasu 0 do końca przerwy w dawkowaniu, gdzie przerwa w dawkowaniu wynosiła 2 tygodnie.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCinf utomilumabu po podaniu pojedynczej dawki w grupie C1D1 i po wielokrotnych dawkach w grupie C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
AUCinf zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0-inf). Otrzymano ją z AUC(0-t) plus AUC(t-inf).
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
t1/2 utomilumabu po podaniu pojedynczej dawki na C1D1 i po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
t1/2 zdefiniowano jako zmierzony czas, w którym stężenie w surowicy zmniejszyło się o połowę początkowego stężenia.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cmin utomilumabu po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cmin zdefiniowano jako najniższe stężenie zaobserwowane podczas przerwy między dawkami i można je zaobserwować bezpośrednio z danych.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cav utomilumabu po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Cav zdefiniowano jako średnie stężenie w surowicy w przedziale dawkowania.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
CL utomilumabu po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Klirens leku był ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi (szybkość, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych). CL=dawka/AUCss,tau
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Vss utomilumabu po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Vss zdefiniowano jako objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Rac utomilumabu po wielokrotnych dawkach na C3D1 w części B
Ramy czasowe: Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Współczynnik kumulacji obliczono jako Rac otrzymane z pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie (AUC) z cyklu 3 dnia 1 podzielone przez AUC z cyklu 1 dnia 1.
Dla części B1, przed podaniem dawki, 1, 4 i 24 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu w dniu 1 cykli 3; W przypadku części B2, przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny po podaniu w C1D1, przed podaniem dawki i 1 godzinę po podaniu w dniu 1 cykli 3.
Liczba uczestników z ADA i NAb przeciwko PF-04518600 w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 14 tygodni).
ADA nigdy nie był dodatni zdefiniowano jako brak dodatnich wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym. Zawsze dodatni wynik ADA zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym. Nigdy dodatni wynik nAb zdefiniowano jako brak dodatnich wyników nAb w dowolnym punkcie czasowym, a wynik nAb zawsze dodatni zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 14 tygodni).
Liczba uczestników z ADA i NAb przeciw utomilumabowi w części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 14 tygodni).
ADA nigdy nie był dodatni zdefiniowano jako brak dodatnich wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym. Zawsze dodatni wynik ADA zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym. Nigdy dodatni wynik nAb zdefiniowano jako brak dodatnich wyników nAb w dowolnym punkcie czasowym, a wynik nAb zawsze dodatni zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (maksymalnie 14 tygodni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B0601002 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (Numer EudraCT)
  • OX40 (Inny identyfikator: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj