Estudo do Agonista OX40 PF-04518600 Sozinho e em Combinação com o Agonista 4-1BB PF-05082566
18 de fevereiro de 2022 atualizado por: Pfizer
ESTUDO DE ESCALADA DE DOSE DE FASE 1, ABERTO, DE PF-04518600 COMO AGENTE ÚNICO E EM COMBINAÇÃO COM PF-05082566 EM PACIENTES COM CÂNCER LOCALMENTE AVANÇADO OU METASTÁTICO
Avaliar a segurança e tolerabilidade em níveis crescentes de dose de PF-04518600 sozinho ou em combinação com PF-05082566 em pacientes com carcinoma avançado ou metastático selecionado, a fim de determinar a dose máxima tolerada e selecionar a dose recomendada da Fase 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
174
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology & Oncology Clinic
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Hospital of USC
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- LAC+USC Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Regan Medical Center
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-2205
- UConn Health, Pharmacy
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital (MGH)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital (BWH)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
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Chelsea, Massachusetts, Estados Unidos, 02150
- Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
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Danvers, Massachusetts, Estados Unidos, 01923
- Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
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Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02451
- Mass General West
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospital-Pathology
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, Holanda, 1066 EC
- Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Parte A1 apenas: Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de HNSCC, CHC, melanoma ou CCR de células claras que progrediram ou são intolerantes à terapia padrão, para os quais nenhuma terapia padrão está disponível ou que recusam a terapia padrão.
- Parte A2 apenas: Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de CHC avançado/metastático que não receberam tratamento prévio e recusaram o padrão de atendimento ou tiveram pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica. A terapia prévia anti PD L1/PD 1 é permitida.
- Parte B1 somente: Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC, HNSCC, melanoma, carcinoma urotelial da bexiga (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária e uretra), carcinoma gástrico ou de células escamosas do colo uterino que progrediram ou são intolerantes a terapia padrão, para a qual não há terapia padrão disponível, ou que recusam a terapia padrão.
- Parte B2
Apenas braço 1:
- Pacientes com melanoma ocular com doença avançada/metastática, ou
- Pacientes com melanoma cutâneo/acral com doença avançada/metastática que receberam tratamento com inibidor de checkpoint (anti PD L1, anti PD 1 ou anti CTLA4) baseado no qual a doença progrediu. [Observação: o inibidor de checkpoint pode ter feito parte de uma terapia combinada, desde que a combinação não contenha OX40 ou 4 1BB agonista.] Qualquer dúvida sobre o tratamento anterior pode ser discutida com o Patrocinador.
Apenas braço 2:
- Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC com doença avançada/metastática. Os pacientes devem ter recebido previamente mAb anti PD L1 ou anti PD 1 no qual a doença progrediu. [Observação: Anti PD L1 ou anti PD 1 mAb pode ter feito parte de uma terapia de combinação, por exemplo, em combinação com quimioterapia, desde que a combinação não contivesse OX40 ou 4 1BB agonista.]
- Status de desempenho de 0 ou 1 - função adequada da medula óssea, rins e fígado
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais que requerem esteróides
- Cirurgia de grande porte, radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo (exceto: radioterapia paliativa em um campo limitado é permitida após consulta com o monitor médico do patrocinador a qualquer momento durante a participação no estudo, inclusive durante a triagem) ou terapia anti-câncer sistêmica dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias)
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa
- História de doenças autoimunes ativas
- História de eventos adversos imunomediados que requerem terapia imunossupressora ou foram de grau 3 ou superior relacionados à terapia imunomoduladora anterior
- Tratamento prévio com um agonista OX40 e agonista 4-1BB (para Parte B1/B2)
- Tratamento prévio com antraciclina e risco de insuficiência cardíaca (Classe 2 da New York Heart Association)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PF-04518600
Agonista OX40
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A Parte A1 - PF-04518600 será administrada por via intravenosa a cada 14 dias em coortes de 2 ou mais pacientes começando com uma dose de 0,01 mg/kg.
Os aumentos na dose continuarão até que o MTD seja determinado
Parte A2 - pacientes com carcinoma hepatocelular serão randomizados para receber tratamento com PF-04518600 em várias doses administradas por via intravenosa
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Experimental: PF-04518600 mais PF-05082566
Agonista OX40 (CD134) mais agonista 4-1BB (CD137)
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Parte B1 - Em coortes de 2 ou mais pacientes, PF-04518600 será administrado por via intravenosa a cada 2 semanas começando com uma dose de 0,1 mg/kg e PF-05082566 será administrado por via intravenosa 4 semanas começando com uma dose de 20 mg.
Os aumentos na dose continuarão até que o MTD seja determinado.
Parte B2 - pacientes com tipos de tumor selecionados (melanoma ocular, melanoma cutâneo/acral ou câncer de pulmão de células não pequenas) serão tratados em níveis de dosagem com base no OBD selecionado na Parte 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) na Parte A1
Prazo: Os primeiros 2 ciclos de tratamento (Dia 1 até o Dia 28)
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DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos ocorrendo nos dois primeiros ciclos de tratamento (28 dias), a menos que houvesse uma explicação alternativa clara: hematológica: neutropenia de grau 4 com duração >7 dias, neutropenia febril; grau ≥3 infecção neutropênica; trombocitopenia de grau ≥3 com sangramento clinicamente significativo ou requerendo intervenção médica; trombocitopenia de grau 4; anemia de grau 4; anemia de grau ≥3 relacionada a hemólise ou doença autoimune.
não hematológicas: toxicidades de grau ≥3 que foram consideradas clinicamente significativas, incluindo síndrome de liberação de citocinas, reações à infusão e reações alérgicas, exceto aquelas que não foram tratadas ao máximo ou poderiam ser facilmente tratadas.
A gravidade dos eventos adversos foi classificada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.03, e não houve DLTs relatados.
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Os primeiros 2 ciclos de tratamento (Dia 1 até o Dia 28)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) relacionados ao tratamento, TEAEs e SAEs relacionados ao tratamento na Parte A
Prazo: EAs: A data de consentimento informado até a data da última dosagem + 28 dias ou todas as toxicidades relacionadas ao medicamento foram resolvidas. SAEs: A data de consentimento informado até a data da primeira dosagem + 98 dias ou até a data da última dosagem + 60 dias e qualquer período pós-relatório.
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O evento adverso (EA) foi classificado pelo investigador de acordo com CTCAE versão 4.03 e codificado usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA): Eventos de Grau 3 (Grave) = eventos inaceitáveis ou intoleráveis.
Eventos de Grau 4 (com risco de vida) fizeram com que o participante estivesse em perigo iminente de morte.
Eventos de Grau 5 (Morte)=morte relacionada a um EA.
Eventos emergentes do tratamento = entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 35 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os TEAEs foram definidos como aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose da medicação do estudo.
Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
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EAs: A data de consentimento informado até a data da última dosagem + 28 dias ou todas as toxicidades relacionadas ao medicamento foram resolvidas. SAEs: A data de consentimento informado até a data da primeira dosagem + 98 dias ou até a data da última dosagem + 60 dias e qualquer período pós-relatório.
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Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais na Parte A
Prazo: A primeira data de dosagem até a data anterior entre a última data de dosagem + 35 dias e a primeira nova data de terapia anti-câncer (se aplicável)
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Os seguintes parâmetros foram analisados para exame laboratorial: hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos, neutrófilos totais, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos, tempo de tromboplastina parcial (PTT), Protrombina (PT), razão internacional PT); função hepática (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, gama-glutamil transpeptidase (GT), fosfatase alcalina, albumina, proteína total); função renal (nitrogênio ureico no sangue, creatinina, ácido úrico); eletrólitos (sódio, potássio, cloreto, cálcio, fosfato, magnésio); química clínica (glicose, creatina quinase, tiroxina (T4), hormônio estimulante da tireóide (TSH)), amilase, lipase), urinálise (vareta [proteína, sangue], microscopia [glóbulos vermelhos da urina (RBC), glóbulos brancos (WBC ), Células Epiteliais], miscelânea [cilindros e bactérias]).
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A primeira data de dosagem até a data anterior entre a última data de dosagem + 35 dias e a primeira nova data de terapia anti-câncer (se aplicável)
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Número de participantes com DLTs na Parte B1
Prazo: Os primeiros 2 ciclos de tratamento (dia 1 até dia 28)
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DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos ocorrendo nos dois primeiros ciclos de tratamento (28 dias), a menos que houvesse uma explicação alternativa clara: hematológica: neutropenia de grau 4 com duração >7 dias, neutropenia febril; grau ≥3 infecção neutropênica; trombocitopenia de grau ≥3 com sangramento clinicamente significativo ou requerendo intervenção médica; trombocitopenia de grau 4; anemia de grau 4; anemia de grau ≥3 relacionada a hemólise ou doença autoimune.
não hematológicas: toxicidades de grau ≥3 que foram consideradas clinicamente significativas, incluindo síndrome de liberação de citocinas, reações à infusão e reações alérgicas, exceto aquelas que não foram tratadas ao máximo ou poderiam ser facilmente tratadas.
A gravidade dos eventos adversos foi classificada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.03, e não houve DLTs relatados.
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Os primeiros 2 ciclos de tratamento (dia 1 até dia 28)
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Número de participantes com TEAEs e SAEs de causalidade total e TEAEs e SAEs relacionados ao tratamento na Parte B
Prazo: EAs: A data de consentimento informado até a data da última dosagem + 60 dias ou todas as toxicidades relacionadas ao medicamento foram resolvidas. SAEs: A data de consentimento informado até a data da primeira dosagem + 98 dias ou até a data da última dosagem + 60 dias e qualquer período pós-relatório.
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O evento adverso (EA) foi classificado pelo investigador de acordo com CTCAE versão 4.03 e codificado usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA): Eventos de Grau 3 (Grave) = eventos inaceitáveis ou intoleráveis.
Eventos de Grau 4 (com risco de vida) fizeram com que o participante estivesse em perigo iminente de morte.
Eventos de Grau 5 (Morte)=morte relacionada a um EA.
Eventos emergentes do tratamento = entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 35 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os TEAEs foram definidos como aqueles com início inicial ou aumento de gravidade após a primeira dose da medicação do estudo.
Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
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EAs: A data de consentimento informado até a data da última dosagem + 60 dias ou todas as toxicidades relacionadas ao medicamento foram resolvidas. SAEs: A data de consentimento informado até a data da primeira dosagem + 98 dias ou até a data da última dosagem + 60 dias e qualquer período pós-relatório.
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Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais na Parte B
Prazo: A primeira data de dosagem até a data anterior entre a última data de dosagem + 35 dias e a primeira nova data de terapia anti-câncer (se aplicável)
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Os seguintes parâmetros foram analisados para exame laboratorial: hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos, neutrófilos totais, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos, tempo de tromboplastina parcial (PTT), Protrombina (PT), razão internacional PT); função hepática (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, gama-glutamil transpeptidase (GT), fosfatase alcalina, albumina, proteína total); função renal (nitrogênio ureico no sangue, creatinina, ácido úrico); eletrólitos (sódio, potássio, cloreto, cálcio, fosfato, magnésio); química clínica (glicose, creatina quinase, tiroxina (T4), hormônio estimulante da tireóide (TSH)), amilase, lipase), urinálise (vareta [proteína, sangue], microscopia [glóbulos vermelhos da urina (RBC), glóbulos brancos (WBC ), Células Epiteliais], miscelânea [cilindros e bactérias]).
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A primeira data de dosagem até a data anterior entre a última data de dosagem + 35 dias e a primeira nova data de terapia anti-câncer (se aplicável)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) avaliada por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 e Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica Relacionada em Tumores Sólidos (irRECIST) na Parte A
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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ORR foi definido como a porcentagem de pacientes com melhor resposta geral (BOR) de CR ou PR em relação ao conjunto de análise apropriado. CR: A resposta completa é definida (por RECIST 1.1) como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: A resposta parcial é definida (por RECIST 1.1) como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Resposta completa imunológica geral (irCR): desaparecimento completo de todas as lesões (mensuráveis ou não) e ausência de novas lesões. Todos os linfonodos mensuráveis também devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Resposta parcial relacionada à imunidade geral (irPR): Soma dos diâmetros (mais longo para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) do alvo e novas lesões mensuráveis diminui ≥30%. |
Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Estimativa de Kaplan-Meier da Sobrevida Mediana Livre de Progressão (PFS) na Parte A
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose
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PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) com base em RECIST, irRECIST ou morte por qualquer causa. PD foi a progressão documentada após a data de início e não se qualificou como CR, PR ou SD por RECIST. |
Linha de base até 24 meses após a primeira dose
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Estimativa de Kaplan-Meier do Tempo Médio de Progressão (TTP) na Parte A
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose
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O TTP foi definido como o tempo desde a data de início até a data da primeira documentação da DP.
O PD foi documentado após a data de início e não se qualificou como CR, PR ou SD por RECIST.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose
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Número de participantes com doença estável (SD) na Parte A
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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SD foi definida como a persistência de qualquer lesão não alvo e/ou nível de marcador tumoral acima dos limites normais.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Estimativa de Kaplan-Meier da duração mediana da resposta (DoR) na parte A
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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DoR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de PR ou CR até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa para pacientes com uma resposta objetiva. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo com exceção da doença nodal e todos os nódulos-alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm) e todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro curto é usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior é usado na soma de todas as outras lesões-alvo e todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. |
Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Estimativa de Kaplan-Meier da Sobrevivência Geral Mediana (OS) na Parte A
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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A SG foi definida como o tempo em meses desde o início do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
A SG foi calculada como a data da morte ou última data viva conhecida (se a data da morte não estiver disponível) menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1 dividido por 30,44.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Taxas gerais de sobrevivência nos meses 6, 12 e 24 na Parte A
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Probabilidade de sobrevivência aos 6, 12 e 24 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Concentração sérica máxima (Cmax) de PF-04518600 após dose única no ciclo 1 dia 1 (C1D1) e concentração sérica máxima em estado estacionário (Css,Max) após doses múltiplas no ciclo 3 dia 1 (C3D1) na Parte A
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A Cmax foi definida como a concentração sérica máxima observada e pode ser observada diretamente a partir dos dados. Css,max era o Cmax em C3D1. |
Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo Tau (AUCtau) de PF-04518600 após dose única em C1D1 e após doses múltiplas em C3D1 na parte A
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A AUCtau foi definida como a área sob a curva de concentração do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem, onde o intervalo de dosagem foi de 2 semanas.
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de PF-04518600 após dose única em C1D1 e após doses múltiplas em C3D1 na parte A
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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AUCinf foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
Foi obtido a partir de AUC (0-t) mais AUC (t-inf).
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Meia-vida terminal (t1/2) de PF-04518600 após dose única em C1D1 e após doses múltiplas em C3D1 na parte A
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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t1/2 foi definido como o tempo medido para que a concentração sérica diminuísse pela metade da concentração inicial.
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Concentração sérica mais baixa observada durante o intervalo de dosagem (Cmin) de PF-04518600 após doses múltiplas em C3D1 na Parte A.
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A Cmin foi definida como a concentração mais baixa observada durante o intervalo de dosagem e pode ser observada diretamente a partir dos dados.
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Concentração sérica média durante o intervalo de dosagem (Cav) de PF-04518600 após doses múltiplas em C3D1 na Parte A
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cav foi definido como a concentração sérica média durante o intervalo de dosagem.
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Depuração (CL) de PF-04518600 Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte A
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A depuração da droga era uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue (taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais).
CL=Dose/AUCss,tau
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Volume Aparente de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de PF-04518600 Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte A.
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Vss foi definido como o volume de distribuição no estado estacionário.
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Taxa de Acumulação (Rac) de PF-04518600 em C3D1 Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte A
Prazo: Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A taxa de acumulação foi calculada como, Rac obtido da Área sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) do Ciclo 3 Dia 1 dividido pela AUC do Ciclo 1 Dia 1.
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Para a Parte A1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para Par A2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Número de participantes com anticorpo antidroga (ADA) e anticorpo neutralizante (NAb) contra PF-04518600 na parte A
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 14 semanas).
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ADA nunca positivo foi definido como nenhum resultado positivo de ADA em qualquer momento.
ADA sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado ADA positivo em qualquer momento.
nAb nunca positivo foi definido como nenhum resultado nAb positivo em qualquer momento e nAb sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado nAb positivo em qualquer momento.
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Linha de base até o final do tratamento (máximo de 14 semanas).
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Superfície celular não ligada média OX40 na Parte A1
Prazo: Pré-dose, 4 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8 nos Ciclos 1 a 3, depois pré-dose nos Ciclos 4 e 7 e final do tratamento na Parte A1
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O OX40 médio da superfície celular não ligada no sangue periférico foi medido para caracterizar o grau de envolvimento do alvo (TE) por PF-04518600 na linha de base e em doses múltiplas.
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Pré-dose, 4 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 e Dia 8 nos Ciclos 1 a 3, depois pré-dose nos Ciclos 4 e 7 e final do tratamento na Parte A1
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ORR Avaliado por RECIST Versão 1.1 e irRECIST na Parte B
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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ORR foi definido como a porcentagem de pacientes com melhor resposta geral (BOR) de CR ou PR em relação ao conjunto de análise apropriado. CR: A resposta completa é definida (por RECIST 1.1) como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. PR: A resposta parcial é definida (por RECIST 1.1) como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. Resposta completa imunológica geral (irCR): desaparecimento completo de todas as lesões (mensuráveis ou não) e ausência de novas lesões. Todos os linfonodos mensuráveis também devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. Resposta parcial relacionada à imunidade geral (irPR): Soma dos diâmetros (mais longo para lesões não nodais, mais curto para lesões nodais) do alvo e novas lesões mensuráveis diminui ≥30%. |
Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Estimativa de Kaplan-Meier da PFS mediana na Parte B
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira documentação de doença progressiva (DP) com base em RECIST, irRECIST ou morte por qualquer causa. PD foi a progressão documentada após a data de início e não se qualificou como CR, PR ou SD por RECIST. |
Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Estimativa de Kaplan-Meier do TTP mediano na Parte B
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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O TTP foi definido como o tempo desde a data de início até a data da primeira documentação da DP.
O PD foi documentado após a data de início e não se qualificou como CR, PR ou SD por RECIST.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Número de participantes com SD na Parte B
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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SD foi definida como a persistência de qualquer lesão não alvo e/ou nível de marcador tumoral acima dos limites normais.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Estimativa Kaplan-Meier de DoR mediano na Parte B
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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DoR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de PR ou CR até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa para pacientes com uma resposta objetiva. A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo com exceção da doença nodal e todos os nódulos-alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm) e todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. A RP foi definida como maior ou igual a 30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo mensuráveis. O diâmetro curto é usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior é usado na soma de todas as outras lesões-alvo e todas as lesões-alvo devem ser avaliadas. |
Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Estimativa Kaplan-Meier de SO mediano na Parte B
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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A SG foi definida como o tempo em semanas ou meses desde o início do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
A OS foi calculada como a data da morte ou última data viva conhecida (se a data da morte não estiver disponível) menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1 dividido por 7 ou 30,44 se em meses.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Taxas gerais de sobrevivência nos meses 6, 12 e 24 na Parte B
Prazo: Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Probabilidade de sobrevivência aos 6, 12 e 24 meses após a primeira dose do tratamento do estudo.
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Linha de base até 24 meses após a primeira dose.
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Cmax de PF-04518600 Após Dose Única em C1D1 e Css,Max Após Doses Múltiplas em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A Cmax foi definida como a concentração sérica máxima observada e pode ser observada diretamente a partir dos dados. Css,max era o Cmax em C3D1. |
Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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AUCtau de PF-04518600 Após Dose Única em C1D1 e Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A AUCtau foi definida como a área sob a curva de concentração do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem, onde o intervalo de dosagem foi de 2 semanas.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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AUCinf de PF-04518600 Após Dose Única em C1D1 e Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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AUCinf foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
Foi obtido a partir de AUC (0-t) mais AUC (t-inf).
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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t1/2 de PF-04518600 Após Dose Única em C1D1 e Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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t1/2 foi definido como o tempo medido para que a concentração sérica diminuísse pela metade da concentração inicial.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cmin de PF-04518600 Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A Cmin foi definida como a concentração mais baixa observada durante o intervalo de dosagem e pode ser observada diretamente a partir dos dados.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cav de PF-04518600 Após Doses Múltiplas em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cav foi definido como a concentração sérica média durante o intervalo de dosagem.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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CL de PF-04518600 Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A depuração da droga era uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue (taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais).
CL=Dose/AUCss,tau
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Vss de PF-04518600 Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Vss foi definido como o volume de distribuição no estado estacionário.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Rac de PF-04518600 Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A taxa de acumulação foi calculada como, Rac obtido da Área sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) do Ciclo 3 Dia 1 dividido pela AUC do Ciclo 1 Dia 1.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cmax de Utomilumab Após Dose Única em C1D1 e Css,Max Após Doses Múltiplas em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A Cmax foi definida como a concentração sérica máxima observada e pode ser observada diretamente a partir dos dados. Css,max era o Cmax em C3D1. |
Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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AUCtau de Utomilumabe Após Dose Única em C1D1 e Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A AUCtau foi definida como a área sob a curva de concentração do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem, onde o intervalo de dosagem foi de 2 semanas.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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AUCinf de Utomilumabe Após Dose Única em C1D1 e Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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AUCinf foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
Foi obtido a partir de AUC (0-t) mais AUC (t-inf).
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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t1/2 de Utomilumabe Após Dose Única em C1D1 e Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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t1/2 foi definido como o tempo medido para que a concentração sérica diminuísse pela metade da concentração inicial.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cmin de Utomilumabe Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A Cmin foi definida como a concentração mais baixa observada durante o intervalo de dosagem e pode ser observada diretamente a partir dos dados.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cav de Utomilumabe Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Cav foi definido como a concentração sérica média durante o intervalo de dosagem.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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CL de Utomilumabe Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A depuração da droga era uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue (taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais).
CL=Dose/AUCss,tau
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Vss de Utomilumabe Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Vss foi definido como o volume de distribuição no estado estacionário.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Rac de Utomilumabe Após Múltiplas Doses em C3D1 na Parte B
Prazo: Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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A taxa de acumulação foi calculada como, Rac obtido da Área sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) do Ciclo 3 Dia 1 dividido pela AUC do Ciclo 1 Dia 1.
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Para a Parte B1, pré-dose, 1, 4 e 24 horas após a dose em C1D1, pré-dose, 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3; Para a Parte B2, pré-dose, 1 e 4 horas após a dose em C1D1, pré-dose e 1 hora após a dose no Dia 1 dos Ciclos 3.
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Número de participantes com ADA e NAb Contra PF-04518600 na Parte B
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 14 semanas).
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ADA nunca positivo foi definido como nenhum resultado positivo de ADA em qualquer momento.
ADA sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado ADA positivo em qualquer momento.
nAb nunca positivo foi definido como nenhum resultado nAb positivo em qualquer momento e nAb sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado nAb positivo em qualquer momento.
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Linha de base até o final do tratamento (máximo de 14 semanas).
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Número de participantes com ADA e NAb contra Utomilumabe na Parte B
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (máximo de 14 semanas).
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ADA nunca positivo foi definido como nenhum resultado positivo de ADA em qualquer momento.
ADA sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado ADA positivo em qualquer momento.
nAb nunca positivo foi definido como nenhum resultado nAb positivo em qualquer momento e nAb sempre positivo foi definido como pelo menos um resultado nAb positivo em qualquer momento.
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Linha de base até o final do tratamento (máximo de 14 semanas).
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hamid O, Chiappori AA, Thompson JA, Doi T, Hu-Lieskovan S, Eskens FALM, Ros W, Diab A, Spano JP, Rizvi NA, Wasser JS, Angevin E, Ott PA, Forgie A, Yang W, Guo C, Chou J, El-Khoueiry AB. First-in-human study of an OX40 (ivuxolimab) and 4-1BB (utomilumab) agonistic antibody combination in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005471. doi: 10.1136/jitc-2022-005471.
- Diab A, Hamid O, Thompson JA, Ros W, Eskens FALM, Doi T, Hu-Lieskovan S, Klempner SJ, Ganguly B, Fleener C, Wang X, Joh T, Liao K, Salek-Ardakani S, Taylor CT, Chou J, El-Khoueiry AB. A Phase I, Open-Label, Dose-Escalation Study of the OX40 Agonist Ivuxolimab in Patients with Locally Advanced or Metastatic Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Jan 1;28(1):71-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0845. Epub 2021 Oct 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
12 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
12 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
11 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- NSCLC
- CHC
- câncer de pulmão
- Imunoterapia
- carcinoma hepatocelular
- cancêr de rins
- Fase 1
- Câncer de bexiga
- câncer de intestino
- câncer de cabeça e pescoço
- tumores sólidos
- HNSCC
- melanoma
- melanoma ocular
- OX40
- carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
- tumores
- câncer cervical
- Carcinoma de Células Renais de Células Claras
- Câncer de estômago
- câncer de fígado
- câncer de pulmão de células não pequenas
- 4-1BB
- PF-05082566
- RCC
- metástase neoplásica
- PF-04518600
- câncer do colo do útero
- carcinoma urotelial da bexiga
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B0601002 (Outro identificador: Alias Study Number)
- 2014-004107-75 (Número EudraCT)
- OX40 (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .