Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van OX40-agonist PF-04518600 alleen en in combinatie met 4-1BB-agonist PF-05082566

18 februari 2022 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1, OPEN-LABEL, DOSIS ESCALATIE-ONDERZOEK VAN PF-04518600 ALS ENKEL MIDDEL EN IN COMBINATIE MET PF-05082566 BIJ PATIËNTEN MET GESELECTEERDE LOKAAL GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE KANKER

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen bij toenemende dosisniveaus van PF-04518600 alleen of in combinatie met PF-05082566 bij patiënten met geselecteerd gevorderd of gemetastaseerd carcinoom om de maximaal getolereerde dosis te bepalen en de aanbevolen fase 2-dosis te selecteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

174

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Nederland, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Verenigde Staten, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Verenigde Staten, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Verenigde Staten, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen deel A1: Patiënten met een histologische of cytologische diagnose van HNSCC, HCC, melanoom of clear cell RCC die progressie vertoonden op of intolerant zijn voor standaardtherapie, waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of die standaardtherapie afwijzen.
  • Alleen deel A2: Patiënten met een histologische of cytologische diagnose van gevorderd/gemetastaseerd HCC die niet eerder zijn behandeld en bij wie de standaardbehandeling is geweigerd, of die ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben gehad. Voorafgaande anti-PD L1/PD 1-therapie is toegestaan.
  • Alleen deel B1: Patiënten met een histologische of cytologische diagnose van NSCLC, HNSCC, melanoom, urotheelblaascarcinoom (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas en urethra), maag- of plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals die progressie vertoonde op of intolerant zijn voor standaardtherapie, waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is, of die standaardtherapie afwijzen.
  • Deel B2

Alleen arm 1:

  1. Oculaire melanoompatiënten met gevorderde/gemetastaseerde ziekte, of
  2. Patiënten met huid-/acraalmelanoom met gevorderde/gemetastaseerde ziekte die een checkpoint-remmer (anti-PD L1, anti-PD 1 of anti-CTLA4) hebben gekregen op basis van de ziekteprogressie. [Opmerking: Checkpoint-remmer kan onderdeel zijn geweest van een combinatietherapie, zolang de combinatie geen OX40 of 4 1BB-agonist bevatte.] Eventuele vragen over eerdere behandelingen kunnen met de sponsor worden besproken.

Alleen arm 2:

  • Histologische of cytologische diagnose van NSCLC met gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Patiënten moeten eerder anti-PD L1 of anti-PD 1 mAb hebben gekregen waarop de ziekte voortschreed. [Opmerking: eerder anti-PD L1- of anti-PD 1-mAb kan onderdeel zijn geweest van een combinatietherapie, bijvoorbeeld in combinatie met chemotherapie, zolang de combinatie geen OX40 of 4 1BB-agonist bevatte.]
  • Prestatiestatus van 0 of 1 - Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn
  • Grote operatie, bestralingstherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling (behalve: palliatieve radiotherapie in een beperkt veld is toegestaan ​​na overleg met de medische monitor van de sponsor op elk moment tijdens deelname aan de studie, inclusief tijdens screening), of systemische antikankertherapie binnen 4 weken van de start van de studiebehandeling (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea)
  • Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten
  • Geschiedenis van immuungemedieerde bijwerkingen waarvoor immunosuppressieve therapie nodig was of die graad 3 of hoger gerelateerd waren aan eerdere immuunmodulerende therapie
  • Voorafgaande behandeling met een OX40-agonist en 4-1BB-agonist (voor deel B1/B2)
  • Voorafgaande behandeling met anthracycline en risico op hartfalen (New York Heart Association klasse 2)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-04518600
OX40-agonist
Geneesmiddel: PF-04518600
Deel A1 - PF-04518600 wordt om de 14 dagen intraveneus toegediend in cohorten van 2 of meer patiënten, beginnend met een dosis van 0,01 mg/kg. Dosisverhogingen gaan door totdat MTD is bepaald
Geneesmiddel: PF-04518600
Deel A2 - patiënten met hepatocellulair carcinoom zullen worden gerandomiseerd om behandeling te krijgen met PF-04518600 in verschillende doses die intraveneus worden toegediend
Experimenteel: PF-04518600 plus PF-05082566
OX40 (CD134)-agonist plus 4-1BB (CD137)-agonist
Geneesmiddel: PF-04518600 plus PF-05082566
Deel B1 - In cohorten van 2 of meer patiënten zal PF-04518600 elke 2 weken intraveneus worden toegediend, beginnend met een dosis van 0,1 mg/kg en PF-05082566 zal 4 weken intraveneus worden toegediend, beginnend met een dosis van 20 mg. Dosisverhogingen gaan door totdat MTD is vastgesteld.
Geneesmiddel: PF-04518600 plus PF-05082566
Deel B2 - patiënten met geselecteerde tumortypes (oculair melanoom, cutaan/acraal melanoom of niet-kleincellige longkanker) zullen worden behandeld met dosisniveaus op basis van de in deel 1 geselecteerde OBD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in deel A1
Tijdsspanne: De eerste 2 behandelingscycli (dag 1 tot dag 28)
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die optraden in de eerste twee behandelingscycli (28 dagen), tenzij er een duidelijke alternatieve verklaring was: hematologisch: graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt, febriele neutropenie; graad ≥3 neutropenische infectie; graad ≥3 trombocytopenie met klinisch significante bloeding of medische interventie vereist; graad 4 trombocytopenie; graad 4 bloedarmoede; graad ≥3 anemie gerelateerd aan hemolyse of auto-immuunziekte. niet-hematologisch: graad ≥3 toxiciteiten die als klinisch significant werden beschouwd, waaronder cytokine-afgiftesyndroom, infusiereacties en allergische reacties, behalve die welke niet maximaal waren behandeld of gemakkelijk konden worden behandeld. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 4.03, en er werden geen DLT's gerapporteerd.
De eerste 2 behandelingscycli (dag 1 tot dag 28)
Aantal deelnemers met All-causality Treatment Emergent Adverse Events (TEAE's) en Serious Adverse Event (SAE's), aan de behandeling gerelateerde TEAE's en SAE's in deel A
Tijdsspanne: AE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot de laatste doseringsdatum + 28 dagen of alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn opgelost. SAE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot en met de eerste doseringsdatum + 98 dagen of tot de laatste doseringsdatum + 60 dagen, en elke post-rapportageperiode.
Bijwerking (AE) werd door de onderzoeker beoordeeld volgens CTCAE versie 4.03 en gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Graad 3 (ernstige) gebeurtenissen = onaanvaardbare of onaanvaardbare gebeurtenissen. Graad 4 (levensbedreigende) gebeurtenissen zorgden ervoor dat de deelnemer in direct levensgevaar verkeerde. Graad 5 (overlijdens)gebeurtenissen=overlijden gerelateerd aan een AE. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen=tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 35 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. TEAE's werden gedefinieerd als die met initieel begin of toenemend in ernst na de eerste dosis studiemedicatie. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
AE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot de laatste doseringsdatum + 28 dagen of alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn opgelost. SAE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot en met de eerste doseringsdatum + 98 dagen of tot de laatste doseringsdatum + 60 dagen, en elke post-rapportageperiode.
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen in deel A
Tijdsspanne: De eerste doseringsdatum tot de eerdere datum tussen de laatste doseringsdatum + 35 dagen en de eerste nieuwe antikankertherapiedatum (indien van toepassing)
De volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, totale neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen, lymfocyten, partiële tromboplastinetijd (PTT), protrombine (PT), PT internationale ratio); leverfunctie (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine, gamma-glutamyltranspeptidase (GT), alkalische fosfatase, albumine, totaal eiwit); nierfunctie (bloedureumstikstof, creatinine, urinezuur); elektrolyten (natrium, kalium, chloride, calcium, fosfaat, magnesium); klinische chemie (glucose, creatinekinase, thyroxine (T4), schildklierstimulerend hormoon (TSH)), amylase, lipase), urineonderzoek (dipstick [eiwit, bloed], microscopie [urine rode bloedcel (RBC), witte bloedcel (WBC ), epitheelcellen], diversen [urineafgietsels en bacteriën]).
De eerste doseringsdatum tot de eerdere datum tussen de laatste doseringsdatum + 35 dagen en de eerste nieuwe antikankertherapiedatum (indien van toepassing)
Aantal deelnemers met DLT's in deel B1
Tijdsspanne: De eerste 2 behandelingscycli (dag 1 tot dag 28)
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die optraden in de eerste twee behandelingscycli (28 dagen), tenzij er een duidelijke alternatieve verklaring was: hematologisch: graad 4 neutropenie die >7 dagen aanhoudt, febriele neutropenie; graad ≥3 neutropenische infectie; graad ≥3 trombocytopenie met klinisch significante bloeding of medische interventie vereist; graad 4 trombocytopenie; graad 4 bloedarmoede; graad ≥3 anemie gerelateerd aan hemolyse of auto-immuunziekte. niet-hematologisch: graad ≥3 toxiciteiten die als klinisch significant werden beschouwd, waaronder cytokine-afgiftesyndroom, infusiereacties en allergische reacties, behalve die welke niet maximaal waren behandeld of gemakkelijk konden worden behandeld. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 4.03, en er werden geen DLT's gerapporteerd.
De eerste 2 behandelingscycli (dag 1 tot dag 28)
Aantal deelnemers met alle oorzaken van TEAE's en SAE's, en behandelingsgerelateerde TEAE's en SAE's in deel B
Tijdsspanne: AE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot de laatste doseringsdatum + 60 dagen of alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn opgelost. SAE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot en met de eerste doseringsdatum + 98 dagen of tot de laatste doseringsdatum + 60 dagen, en elke post-rapportageperiode.
Bijwerking (AE) werd door de onderzoeker beoordeeld volgens CTCAE versie 4.03 en gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Graad 3 (ernstige) gebeurtenissen = onaanvaardbare of onaanvaardbare gebeurtenissen. Graad 4 (levensbedreigende) gebeurtenissen zorgden ervoor dat de deelnemer in direct levensgevaar verkeerde. Graad 5 (overlijdens)gebeurtenissen=overlijden gerelateerd aan een AE. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen=tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 35 dagen na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. TEAE's werden gedefinieerd als die met initieel begin of toenemend in ernst na de eerste dosis studiemedicatie. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
AE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot de laatste doseringsdatum + 60 dagen of alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn opgelost. SAE's: de geïnformeerde toestemmingsdatum tot en met de eerste doseringsdatum + 98 dagen of tot de laatste doseringsdatum + 60 dagen, en elke post-rapportageperiode.
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen in deel B
Tijdsspanne: De eerste doseringsdatum tot de eerdere datum tussen de laatste doseringsdatum + 35 dagen en de eerste nieuwe antikankertherapiedatum (indien van toepassing)
De volgende parameters werden geanalyseerd voor laboratoriumonderzoek: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, totale neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen, lymfocyten, partiële tromboplastinetijd (PTT), protrombine (PT), PT internationale ratio); leverfunctie (aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), totaal bilirubine, gamma-glutamyltranspeptidase (GT), alkalische fosfatase, albumine, totaal eiwit); nierfunctie (bloedureumstikstof, creatinine, urinezuur); elektrolyten (natrium, kalium, chloride, calcium, fosfaat, magnesium); klinische chemie (glucose, creatinekinase, thyroxine (T4), schildklierstimulerend hormoon (TSH)), amylase, lipase), urineonderzoek (dipstick [eiwit, bloed], microscopie [urine rode bloedcel (RBC), witte bloedcel (WBC ), epitheelcellen], diversen [urineafgietsels en bacteriën]).
De eerste doseringsdatum tot de eerdere datum tussen de laatste doseringsdatum + 35 dagen en de eerste nieuwe antikankertherapiedatum (indien van toepassing)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) versie 1.1 en immuungerelateerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) in deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.

ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons (BOR) van CR of PR ten opzichte van de juiste analyseset.

CR: Volledige respons wordt gedefinieerd (volgens RECIST 1.1) als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (al dan niet doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

PR: Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd (volgens RECIST 1.1) als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie worden genomen.

Algehele immuungerelateerde complete respons (irCR): volledige verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar) en geen nieuwe laesies. Alle meetbare lymfeklieren moeten ook een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

Algehele immuungerelateerde partiële respons (irPR): som van de diameters (langste voor niet-nodale laesies, kortste voor nodale laesies) van doelwit en nieuwe meetbare laesies neemt af met ≥30%.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Kaplan-Meier schatting van mediane progressievrije overleving (PFS) in deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) op basis van RECIST, irRECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook.

PD was progressie gedocumenteerd na de startdatum en kwam niet in aanmerking als CR, PR of SD per RECIST.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis
Kaplan-Meier schatting van de mediane tijd tot progressie (TTP) in deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van PD. PD is gedocumenteerd na de startdatum en komt niet in aanmerking als CR, PR of SD per RECIST.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis
Aantal deelnemers met stabiele ziekte (SD) in deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
SD werd gedefinieerd als persistentie van niet-doellaesies en/of tumormarkerniveau boven de normale limieten.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Kaplan-Meier schatting van de mediane responsduur (DoR) in deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.

DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van PR of CR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten met een objectieve respons.

CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte en alle doelknooppunten moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 mm) en alle doellaesies moeten worden beoordeeld.

PR werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter wordt gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter wordt gebruikt in de som voor alle andere doellaesies en alle doellaesies moeten worden beoordeeld.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Kaplan-Meier schatting van mediane totale overleving (OS) in deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
OS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd berekend als de overlijdensdatum of laatst bekende levende datum (indien overlijdensdatum niet beschikbaar) minus de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1 gedeeld door 30,44.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Algemene overlevingspercentages op maand 6, 12 en 24 in deel A
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Overlevingskans op 6, 12 en 24 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Maximale serumconcentratie (Cmax) van PF-04518600 na enkele dosis op cyclus 1 dag 1 (C1D1) en steady-state maximale serumconcentratie (Css,Max) na meerdere doses op cyclus 3 dag 1 (C3D1) in deel A
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.

Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen serumconcentratie en kan direct uit de gegevens worden afgeleid.

Css,max was de Cmax op C3D1.
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 tot tijd Tau (AUCtau) van PF-04518600 na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel A
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratiecurve vanaf tijdstip 0 tot het einde van het doseringsinterval waarbij het doseringsinterval 2 weken was.
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-04518600 na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel A
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
AUCinf werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf). Het werd verkregen uit AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van PF-04518600 na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel A
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
t1/2 werd gedefinieerd als de gemeten tijd voordat de serumconcentratie met de helft van de initiële concentratie afnam.
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Laagste serumconcentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval (Cmin) van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel A.
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Cmin werd gedefinieerd als de laagste concentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval en kan direct uit de gegevens worden afgeleid.
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Gemiddelde serumconcentratie over het doseringsinterval (Cav) van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel A
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Cav werd gedefinieerd als gemiddelde serumconcentratie gedurende het doseringsinterval.
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Goedkeuring (CL) van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel A
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Geneesmiddelklaring was een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd (snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen). CL=Dosis/AUCss,tau
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Schijnbaar verdelingsvolume bij steady state (Vss) van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel A.
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Vss werd gedefinieerd als distributievolume bij steady-state.
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Accumulatieratio (Rac) van PF-04518600 op C3D1 na meerdere doses op C3D1 in deel A
Tijdsspanne: Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Accumulatieratio werd berekend als Rac verkregen uit Area Under the Concentration Time Curve (AUC) van Cyclus 3 Dag 1 gedeeld door AUC van Cyclus 1 Dag 1.
Voor deel A1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor Par A2, pre-dosis, 1 en 4 uur post-dosis op C1D1, pre-dosis en 1 uur post-dosis op Dag 1 van Cyclus 3.
Aantal deelnemers met antidrug-antilichaam (ADA) en neutraliserend antilichaam (NAb) tegen PF-04518600 in deel A
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 14 weken).
ADA nooit-positief werd gedefinieerd als geen positieve ADA-resultaten op enig moment. ADA altijd positief werd gedefinieerd als ten minste één positief ADA-resultaat op enig tijdstip. nAb nooit-positief werd gedefinieerd als geen positieve nAb-resultaten op enig tijdstip en nAb altijd-positief werd gedefinieerd als ten minste één positief nAb-resultaat op enig tijdstip.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 14 weken).
Gemiddeld ongebonden celoppervlak OX40 in deel A1
Tijdsspanne: Voor de dosis, 4 en 24 uur na de dosis in cyclus 1, dag 1 en dag 8 in de cycli 1 tot 3, daarna vóór de dosis in de cycli 4 en 7 en einde van de behandeling in deel A1
Het gemiddelde ongebonden celoppervlak OX40 in perifeer bloed werd gemeten om de mate van doelbetrokkenheid (TE) te karakteriseren door PF-04518600 bij baseline en meerdere doses.
Voor de dosis, 4 en 24 uur na de dosis in cyclus 1, dag 1 en dag 8 in de cycli 1 tot 3, daarna vóór de dosis in de cycli 4 en 7 en einde van de behandeling in deel A1
ORR beoordeeld door RECIST versie 1.1 en irRECIST in deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.

ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons (BOR) van CR of PR ten opzichte van de juiste analyseset.

CR: Volledige respons wordt gedefinieerd (volgens RECIST 1.1) als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (al dan niet doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

PR: Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd (volgens RECIST 1.1) als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters als referentie worden genomen.

Algehele immuungerelateerde complete respons (irCR): volledige verdwijning van alle laesies (al dan niet meetbaar) en geen nieuwe laesies. Alle meetbare lymfeklieren moeten ook een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.

Algehele immuungerelateerde partiële respons (irPR): som van de diameters (langste voor niet-nodale laesies, kortste voor nodale laesies) van doelwit en nieuwe meetbare laesies neemt af met ≥30%.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Kaplan-Meier schatting van mediane PFS in deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) op basis van RECIST, irRECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook.

PD was progressie gedocumenteerd na de startdatum en kwam niet in aanmerking als CR, PR of SD per RECIST.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Kaplan-Meier schatting van mediane TTP in deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum tot de datum van de eerste documentatie van PD. PD is gedocumenteerd na de startdatum en komt niet in aanmerking als CR, PR of SD per RECIST.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Aantal deelnemers met SD in deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
SD werd gedefinieerd als persistentie van niet-doellaesies en/of tumormarkerniveau boven de normale limieten.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Kaplan-Meier schatting van mediane DoR in deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.

DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van PR of CR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook voor patiënten met een objectieve respons.

CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte en alle doelknooppunten moeten afnemen tot normale grootte (korte as <10 mm) en alle doellaesies moeten worden beoordeeld.

PR werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% onder de basislijn van de som van de diameters van alle meetbare doellaesies. De korte diameter wordt gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter wordt gebruikt in de som voor alle andere doellaesies en alle doellaesies moeten worden beoordeeld.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Kaplan-Meier-schatting van het mediane besturingssysteem in deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
OS werd gedefinieerd als de tijd in weken of maanden vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd berekend als de overlijdensdatum of laatst bekende levende datum (indien overlijdensdatum niet beschikbaar) minus de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1 gedeeld door 7 of 30,44 indien in maanden.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Algemene overlevingspercentages op maand 6, 12 en 24 in deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Overlevingskans op 6, 12 en 24 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Basislijn tot 24 maanden na de eerste dosis.
Cmax van PF-04518600 na enkele dosis op C1D1 en Css, max na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.

Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen serumconcentratie en kan direct uit de gegevens worden afgeleid.

Css,max was de Cmax op C3D1.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCtau van PF-04518600 na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratiecurve vanaf tijdstip 0 tot het einde van het doseringsinterval waarbij het doseringsinterval 2 weken was.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCinf van PF-04518600 na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCinf werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf). Het werd verkregen uit AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
t1/2 van PF-04518600 Na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
t1/2 werd gedefinieerd als de gemeten tijd voordat de serumconcentratie met de helft van de initiële concentratie afnam.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cmin van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cmin werd gedefinieerd als de laagste concentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval en kan direct uit de gegevens worden afgeleid.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cav van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cav werd gedefinieerd als gemiddelde serumconcentratie gedurende het doseringsinterval.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
CL van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Geneesmiddelklaring was een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd (snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen). CL=Dosis/AUCss,tau
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Vss van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Vss werd gedefinieerd als distributievolume bij steady-state.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Rac van PF-04518600 na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Accumulatieratio werd berekend als Rac verkregen uit Area Under the Concentration Time Curve (AUC) van Cyclus 3 Dag 1 gedeeld door AUC van Cyclus 1 Dag 1.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cmax van Utomilumab na enkele dosis op C1D1 en Css, max na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.

Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen serumconcentratie en kan direct uit de gegevens worden afgeleid.

Css,max was de Cmax op C3D1.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCtau van Utomilumab na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de concentratiecurve vanaf tijdstip 0 tot het einde van het doseringsinterval waarbij het doseringsinterval 2 weken was.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCinf van Utomilumab na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
AUCinf werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf). Het werd verkregen uit AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
t1/2 van Utomilumab na een enkele dosis op C1D1 en na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
t1/2 werd gedefinieerd als de gemeten tijd voordat de serumconcentratie met de helft van de initiële concentratie afnam.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cmin van Utomilumab na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cmin werd gedefinieerd als de laagste concentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval en kan direct uit de gegevens worden afgeleid.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cav van Utomilumab na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Cav werd gedefinieerd als gemiddelde serumconcentratie gedurende het doseringsinterval.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
CL van Utomilumab na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Geneesmiddelklaring was een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd (snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen). CL=Dosis/AUCss,tau
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Vss van Utomilumab na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Vss werd gedefinieerd als distributievolume bij steady-state.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Rac van Utomilumab na meerdere doses op C3D1 in deel B
Tijdsspanne: Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Accumulatieratio werd berekend als Rac verkregen uit Area Under the Concentration Time Curve (AUC) van Cyclus 3 Dag 1 gedeeld door AUC van Cyclus 1 Dag 1.
Voor deel B1, vóór de dosis, 1, 4 en 24 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis, 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3; Voor deel B2, vóór de dosis, 1 en 4 uur na de dosis op C1D1, vóór de dosis en 1 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 3.
Aantal deelnemers met ADA en NAb tegen PF-04518600 in deel B
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 14 weken).
ADA nooit-positief werd gedefinieerd als geen positieve ADA-resultaten op enig moment. ADA altijd positief werd gedefinieerd als ten minste één positief ADA-resultaat op enig tijdstip. nAb nooit-positief werd gedefinieerd als geen positieve nAb-resultaten op enig tijdstip en nAb altijd-positief werd gedefinieerd als ten minste één positief nAb-resultaat op enig tijdstip.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 14 weken).
Aantal deelnemers met ADA en NAb tegen Utomilumab in deel B
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 14 weken).
ADA nooit-positief werd gedefinieerd als geen positieve ADA-resultaten op enig moment. ADA altijd positief werd gedefinieerd als ten minste één positief ADA-resultaat op enig tijdstip. nAb nooit-positief werd gedefinieerd als geen positieve nAb-resultaten op enig tijdstip en nAb altijd-positief werd gedefinieerd als ten minste één positief nAb-resultaat op enig tijdstip.
Baseline tot het einde van de behandeling (maximaal 14 weken).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

11 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B0601002 (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (EudraCT-nummer)
  • OX40 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren