Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av OX40 agonist PF-04518600 alene og i kombinasjon med 4-1BB agonist PF-05082566

18. februar 2022 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, ÅPEN LABEL, DOSESEKALASJONSSTUDIE AV PF-04518600 SOM ENKELT AGENT OG I KOMBINASJON MED PF-05082566 HOS PASIENTER MED UTVALGTE LOKALT AVANSERTE ELLER METASTATISKE kreftformer

For å vurdere sikkerheten og toleransen ved økende dosenivåer av PF-04518600 alene eller i kombinasjon med PF-05082566 hos pasienter med utvalgt avansert eller metastatisk karsinom for å bestemme maksimal tolerert dose og velge anbefalt fase 2-dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Forente stater, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Forente stater, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Forente stater, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Nederland, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kun del A1: Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnose av HNSCC, HCC, melanom eller klarcellet RCC som progredierte med eller er intolerante overfor standardbehandling, som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, eller som avslår standardbehandling.
  • Kun del A2: Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnose av avansert/metastatisk HCC som er behandlingsnaive og har avvist standardbehandling, eller som har hatt minst én tidligere linje med systemisk terapi. Tidligere anti PD L1/PD 1 terapi er tillatt.
  • Kun del B1: Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnose av NSCLC, HNSCC, melanom, urothelial blærekarsinom (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære og urinrør), gastrisk eller plateepitelkarsinom i livmorhalsen som utviklet seg til eller er intolerante standard terapi, som ingen standard terapi er tilgjengelig for, eller som avslår standard terapi.
  • Del B2

Bare arm 1:

  1. Okulært melanompasienter med avansert/metastatisk sykdom, eller
  2. Kutane/akrale melanompasienter med avansert/metastatisk sykdom som har fått sjekkpunkthemmer (anti PD L1, anti PD 1 eller anti CTLA4) basert behandling på hvilken sykdom progredierte. [Merk: Checkpoint-hemmer kan ha vært en del av en kombinasjonsterapi, så lenge kombinasjonen ikke inneholdt OX40 eller 4 1BB agonist.] Eventuelle spørsmål om tidligere behandling kan diskuteres med sponsoren.

Bare arm 2:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av NSCLC med avansert/metastatisk sykdom. Pasienter må tidligere ha mottatt anti PD L1 eller anti PD 1 mAb der sykdommen utviklet seg. [Merk: Tidligere anti PD L1 eller anti PD 1 mAb kan ha vært en del av en kombinasjonsterapi, for eksempel i kombinasjon med kjemoterapi, så lenge kombinasjonen ikke inneholdt OX40 eller 4 1BB agonist.]
  • Ytelsesstatus på 0 eller 1 - Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser som krever steroider
  • Større kirurgi, strålebehandling innen 4 uker etter start av studiebehandling (unntatt: palliativ strålebehandling til et begrenset felt er tillatt etter konsultasjon med sponsors medisinske monitor når som helst under studiedeltakelsen, inkludert under screening), eller systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker av studiebehandlingsstart (6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas)
  • Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
  • Historie om aktive autoimmune lidelser
  • Anamnese med immunmedierte bivirkninger som krever immunsuppressiv terapi eller var grad 3 eller høyere relatert til tidligere immunmodulerende terapi
  • Tidligere behandling med en OX40-agonist og 4-1BB-agonist (for del B1/B2)
  • Tidligere antracyklinbehandling og risiko for hjertesvikt (New York Heart Association klasse 2)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-04518600
OX40 agonist
Legemiddel: PF-04518600
Del A1 - PF-04518600 vil bli administrert intravenøst ​​hver 14. dag i kohorter på 2 eller flere pasienter som starter med en dose på 0,01 mg/kg. Økning i dose vil fortsette til MTD er bestemt
Legemiddel: PF-04518600
Del A2 - pasienter med hepatocellulært karsinom vil bli randomisert til å motta behandling med PF-04518600 ved ulike doser administrert intravenøst
Eksperimentell: PF-04518600 pluss PF-05082566
OX40 (CD134) agonist pluss 4-1BB (CD137) agonist
Legemiddel: PF-04518600 pluss PF-05082566
Del B1 -I kohorter på 2 eller flere pasienter vil PF-04518600 administreres intravenøst ​​hver 2. uke med start med en dose på 0,1 mg/kg og PF-05082566 vil bli administrert intravenøst ​​4 uker med start ved en dose på 20 mg. Økning i dose vil fortsette til MTD er bestemt.
Legemiddel: PF-04518600 pluss PF-05082566
Del B2 - pasienter med utvalgte tumortyper (okulært melanom, kutant/akralt melanom eller ikke-småcellet lungekreft) vil bli behandlet med dosenivåer basert på OBD valgt i del 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i del A1
Tidsramme: De første 2 behandlingssyklusene (dag 1 til dag 28)
DLT ble definert som noen av følgende bivirkninger som oppsto i de to første behandlingssyklusene (28 dager), med mindre det var en klar alternativ forklaring: hematologisk: grad 4 nøytropeni som varer >7 dager, febril nøytropeni; grad ≥3 nøytropen infeksjon; grad ≥3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller som krever medisinsk intervensjon; grad 4 trombocytopeni; grad 4 anemi; grad ≥3 anemi relatert til hemolyse eller autoimmun sykdom. ikke hematologisk: toksisiteter av grad ≥3 som ble ansett som klinisk signifikante, inkludert cytokinfrigjøringssyndrom, infusjonsreaksjoner og allergiske reaksjoner, bortsett fra de som ikke hadde blitt maksimalt behandlet eller lett kunne behandles. Alvorlighetsgraden av bivirkninger ble gradert i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03, og det ble ikke rapportert om DLT.
De første 2 behandlingssyklusene (dag 1 til dag 28)
Antall deltakere med all-årsakssammenheng behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Event(SAEs), behandlingsrelaterte TEAEs og SAEs i del A
Tidsramme: Bivirkninger: Datoen for informert samtykke frem til siste doseringsdato + 28 dager eller alle legemiddelrelaterte toksisitetsbestemmelser. SAE: Datoen for informert samtykke til og med første doseringsdato + 98 dager eller opp til siste doseringsdato + 60 dager, og enhver postrapporteringsperiode.
Bivirkninger (AE) ble gradert av etterforskeren i henhold til CTCAE versjon 4.03 og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Grad 3 (alvorlige) hendelser=uakseptable eller utålelige hendelser. Grad 4 (livstruende) hendelser førte til at deltakeren var i overhengende livsfare. Grad 5 (dødsfall) hendelser=død relatert til en AE. Behandlingsoppståtte hendelser = mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 35 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som ble verre i forhold til tilstanden før behandling. TEAE ble definert som de med initial debut eller økende alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Bivirkninger: Datoen for informert samtykke frem til siste doseringsdato + 28 dager eller alle legemiddelrelaterte toksisitetsbestemmelser. SAE: Datoen for informert samtykke til og med første doseringsdato + 98 dager eller opp til siste doseringsdato + 60 dager, og enhver postrapporteringsperiode.
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver i del A
Tidsramme: Den første doseringsdatoen til den tidligere datoen mellom siste doseringsdato + 35 dager og den første nye anti-kreftbehandlingsdatoen (hvis aktuelt)
Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, totalt antall nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter, partiell tromboplastintid (PTT), protrombin (PT), PT internasjonal ratio); leverfunksjon (aspartataminotransferase(AST), alaninaminotransferase(ALT), total bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase(GT), alkalisk fosfatase, albumin, totalt protein); nyrefunksjon (blod urea nitrogen, kreatinin, urinsyre); elektrolytter (natrium, kalium, klorid, kalsium, fosfat, magnesium); klinisk kjemi (glukose, kreatinkinase, tyroksin (T4), thyroidstimulerende hormon (TSH)), amylase, lipase), urinanalyse (peilepinne [protein, blod], mikroskopi [urin røde blodlegemer (RBC), hvite blodlegemer (WBC) ), Epitelceller], diverse [urinavstøpninger og bakterier]).
Den første doseringsdatoen til den tidligere datoen mellom siste doseringsdato + 35 dager og den første nye anti-kreftbehandlingsdatoen (hvis aktuelt)
Antall deltakere med DLT-er i del B1
Tidsramme: De to første behandlingssyklusene (dag 1 til dag 28)
DLT ble definert som noen av følgende bivirkninger som oppsto i de to første behandlingssyklusene (28 dager), med mindre det var en klar alternativ forklaring: hematologisk: grad 4 nøytropeni som varer >7 dager, febril nøytropeni; grad ≥3 nøytropen infeksjon; grad ≥3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller som krever medisinsk intervensjon; grad 4 trombocytopeni; grad 4 anemi; grad ≥3 anemi relatert til hemolyse eller autoimmun sykdom. ikke hematologisk: toksisiteter av grad ≥3 som ble ansett som klinisk signifikante, inkludert cytokinfrigjøringssyndrom, infusjonsreaksjoner og allergiske reaksjoner, bortsett fra de som ikke hadde blitt maksimalt behandlet eller lett kunne behandles. Alvorlighetsgraden av bivirkninger ble gradert i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03, og det ble ikke rapportert om DLT.
De to første behandlingssyklusene (dag 1 til dag 28)
Antall deltakere med TEAE-er og SAE-er av alle årsakssammenheng, og behandlingsrelaterte TEAE-er og SAE-er i del B
Tidsramme: Bivirkninger: Datoen for informert samtykke frem til siste doseringsdato + 60 dager eller alle legemiddelrelaterte toksisitetsavklaringsdatoer. SAE: Datoen for informert samtykke til og med første doseringsdato + 98 dager eller opp til siste doseringsdato + 60 dager, og enhver postrapporteringsperiode.
Bivirkninger (AE) ble gradert av etterforskeren i henhold til CTCAE versjon 4.03 og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Grad 3 (alvorlige) hendelser=uakseptable eller utålelige hendelser. Grad 4 (livstruende) hendelser førte til at deltakeren var i overhengende livsfare. Grad 5 (dødsfall) hendelser=død relatert til en AE. Behandlingsoppståtte hendelser = mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 35 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som ble verre i forhold til tilstanden før behandling. TEAE ble definert som de med initial debut eller økende alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Bivirkninger: Datoen for informert samtykke frem til siste doseringsdato + 60 dager eller alle legemiddelrelaterte toksisitetsavklaringsdatoer. SAE: Datoen for informert samtykke til og med første doseringsdato + 98 dager eller opp til siste doseringsdato + 60 dager, og enhver postrapporteringsperiode.
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver i del B
Tidsramme: Den første doseringsdatoen til den tidligere datoen mellom siste doseringsdato + 35 dager og den første nye anti-kreftbehandlingsdatoen (hvis aktuelt)
Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, totalt antall nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter, partiell tromboplastintid (PTT), protrombin (PT), PT internasjonal ratio); leverfunksjon (aspartataminotransferase(AST), alaninaminotransferase(ALT), total bilirubin, gamma-glutamyl transpeptidase(GT), alkalisk fosfatase, albumin, totalt protein); nyrefunksjon (blod urea nitrogen, kreatinin, urinsyre); elektrolytter (natrium, kalium, klorid, kalsium, fosfat, magnesium); klinisk kjemi (glukose, kreatinkinase, tyroksin (T4), thyroidstimulerende hormon (TSH)), amylase, lipase), urinanalyse (peilepinne [protein, blod], mikroskopi [urin røde blodlegemer (RBC), hvite blodlegemer (WBC) ), Epitelceller], diverse [urinavstøpninger og bakterier]).
Den første doseringsdatoen til den tidligere datoen mellom siste doseringsdato + 35 dager og den første nye anti-kreftbehandlingsdatoen (hvis aktuelt)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) vurdert av responsevalueringskriterier i solid tumor (RECIST) versjon 1.1 og immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST) i del A
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.

ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med best total respons (BOR) av CR eller PR i forhold til det aktuelle analysesettet.

CR: Fullstendig respons er definert (per RECIST 1.1) som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

PR: Delvis respons er definert (per RECIST 1.1) som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.

Total immunrelatert fullstendig respons (irCR): Fullstendig forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke) og ingen nye lesjoner. Alle målbare lymfeknuter må også ha en reduksjon i kort akse til <10 mm.

Samlet immunrelatert partiell respons (irPR): Summen av diametrene (lengst for ikke-nodale lesjoner, kortest for nodale lesjoner) av mål og nye målbare lesjoner reduseres ≥30 %.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Kaplan-Meier-estimat av median progresjonsfri overlevelse (PFS) i del A
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose

PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdato til dato for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) basert på RECIST, irRECIST eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

PD var progresjon dokumentert etter startdato og kvalifiserer ikke som CR, PR eller SD per RECIST.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose
Kaplan-Meier-estimat av median tid til progresjon (TTP) i del A
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose
TTP ble definert som tiden fra startdato til dato for første dokumentasjon av PD. PD ble dokumentert etter startdato og kvalifiserer ikke som CR, PR eller SD per RECIST.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose
Antall deltakere som har stabil sykdom (SD) i del A
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
SD ble definert som persistens av eventuelle ikke-mållesjoner og/eller tumormarkørnivå over de normale grensene.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Kaplan-Meier-estimat av median varighet av respons (DoR) i del A
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.

DoR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av PR eller CR til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak for pasienter med objektiv respons.

CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom og alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm) og alle mållesjoner må vurderes.

PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren brukes i summen for målnoder, mens den lengste diameteren brukes i summen for alle andre mållesjoner og alle mållesjoner skal vurderes.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Kaplan-Meier-estimat av median total overlevelse (OS) i del A
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
OS ble definert som tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble beregnet som dødsdatoen eller siste kjente levende dato (hvis dødsdatoen ikke er tilgjengelig) minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1 delt på 30,44.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Totale overlevelsesrater i månedene 6, 12 og 24 i del A
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Sannsynlighet for overlevelse 6, 12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av PF-04518600 etter enkeltdose på syklus 1 dag 1 (C1D1) og steady-state maksimal serumkonsentrasjon (Css,Max) etter flere doser på syklus 3 dag 1 (C3D1) i del A
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.

Cmax ble definert som maksimal observert serumkonsentrasjon og kan observeres direkte fra data.

Css,max var Cmax på C3D1.
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tid Tau (AUCtau) av PF-04518600 etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCtau ble definert som areal under konsentrasjonskurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet der doseringsintervallet var 2 uker.
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av PF-04518600 etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCinf ble definert som areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0-inf). Den ble oppnådd fra AUC (0-t) pluss AUC (t-inf).
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Terminal halveringstid (t1/2) av PF-04518600 etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
t1/2 ble definert som tiden målt for serumkonsentrasjonen å redusere med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Laveste serumkonsentrasjon observert i løpet av doseringsintervallet (Cmin) til PF-04518600 etter flere doser på C3D1 i del A.
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cmin ble definert som laveste konsentrasjon observert under doseringsintervallet og kan observeres direkte fra data.
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon over doseringsintervallet (Cav) til PF-04518600 etter flere doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cav ble definert som gjennomsnittlig serumkonsentrasjon over doseringsintervallet.
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Clearance (CL) av PF-04518600 etter flere doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Legemiddelclearance var et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra blodet (hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser). CL=Dose/AUCss,tau
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vss) av PF-04518600 etter flere doser på C3D1 i del A.
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Vss ble definert som distribusjonsvolum ved steady state.
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Akkumulasjonsforhold (Rac) av PF-04518600 ved C3D1 etter flere doser på C3D1 i del A
Tidsramme: For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Akkumuleringsforhold ble beregnet som Rac hentet fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra syklus 3 dag 1 delt på AUC fra syklus 1 dag 1.
For del A1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 og 4 timer etter dose på dag 1 av syklus 3; For Par A2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Antall deltakere med antistoffantistoff (ADA) og nøytraliserende antistoff (NAb) mot PF-04518600 i del A
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 14 uker).
ADA aldri-positiv ble definert som ingen positive ADA-resultater på noe tidspunkt. ADA som alltid var positiv ble definert som minst ett positivt ADA-resultat til enhver tid. nAb aldri-positiv ble definert som ingen positive nAb-resultater på noe tidspunkt, og nAb aldri-positive ble definert som minst ett positivt nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 14 uker).
Gjennomsnittlig ubundet celleoverflate OX40 i del A1
Tidsramme: Før dose, 4 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og dag 8 på syklus 1 til 3, deretter førdose på syklus 4 og 7 og slutten av behandlingen i del A1
Gjennomsnittlig ubundet celleoverflate OX40 i perifert blod ble målt for å karakterisere graden av målengasjement (TE) ved PF-04518600 ved baseline og flere doser.
Før dose, 4 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1, og dag 8 på syklus 1 til 3, deretter førdose på syklus 4 og 7 og slutten av behandlingen i del A1
ORR vurdert av RECIST versjon 1.1 og irRECIST i del B
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.

ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med best total respons (BOR) av CR eller PR i forhold til det aktuelle analysesettet.

CR: Fullstendig respons er definert (per RECIST 1.1) som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

PR: Delvis respons er definert (per RECIST 1.1) som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.

Total immunrelatert fullstendig respons (irCR): Fullstendig forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke) og ingen nye lesjoner. Alle målbare lymfeknuter må også ha en reduksjon i kort akse til <10 mm.

Samlet immunrelatert partiell respons (irPR): Summen av diametrene (lengst for ikke-nodale lesjoner, kortest for nodale lesjoner) av mål og nye målbare lesjoner reduseres ≥30 %.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Kaplan-Meier-estimat av median PFS i del B
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.

PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdato til dato for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) basert på RECIST, irRECIST eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

PD var progresjon dokumentert etter startdato og kvalifiserer ikke som CR, PR eller SD per RECIST.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Kaplan-Meier-estimat av median TTP i del B
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
TTP ble definert som tiden fra startdato til dato for første dokumentasjon av PD. PD ble dokumentert etter startdato og kvalifiserer ikke som CR, PR eller SD per RECIST.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Antall deltakere som har SD i del B
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
SD ble definert som persistens av eventuelle ikke-mållesjoner og/eller tumormarkørnivå over de normale grensene.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Kaplan-Meier-estimat av median DoR i del B
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.

DoR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av PR eller CR til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak for pasienter med objektiv respons.

CR ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom og alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm) og alle mållesjoner må vurderes.

PR ble definert som større enn eller lik 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle målbare lesjoner. Den korte diameteren brukes i summen for målnoder, mens den lengste diameteren brukes i summen for alle andre mållesjoner og alle mållesjoner skal vurderes.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Kaplan-Meier-estimat av median OS i del B
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
OS ble definert som tid i uker eller måneder fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble beregnet som dødsdato eller siste kjente levende dato (hvis dødsdato ikke er tilgjengelig) minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1 delt på 7 eller 30,44 hvis i måneder.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Samlede overlevelsesrater i månedene 6, 12 og 24 i del B
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Sannsynlighet for overlevelse 6, 12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen.
Baseline opptil 24 måneder etter første dose.
Cmax av PF-04518600 etter enkeltdose på C1D1 og Css, maks etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.

Cmax ble definert som maksimal observert serumkonsentrasjon og kan observeres direkte fra data.

Css,max var Cmax på C3D1.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCtau av PF-04518600 etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCtau ble definert som areal under konsentrasjonskurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet der doseringsintervallet var 2 uker.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCinf av PF-04518600 etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCinf ble definert som areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0-inf). Den ble oppnådd fra AUC (0-t) pluss AUC (t-inf).
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
t1/2 av PF-04518600 etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
t1/2 ble definert som tiden målt for serumkonsentrasjonen å redusere med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cmin for PF-04518600 etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cmin ble definert som laveste konsentrasjon observert under doseringsintervallet og kan observeres direkte fra data.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cav av PF-04518600 følger flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cav ble definert som gjennomsnittlig serumkonsentrasjon over doseringsintervallet.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
CL av PF-04518600 Følger flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Legemiddelclearance var et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra blodet (hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser). CL=Dose/AUCss,tau
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Vss av PF-04518600 etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Vss ble definert som distribusjonsvolum ved steady state.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Rac av PF-04518600 følger flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Akkumuleringsforhold ble beregnet som Rac hentet fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra syklus 3 dag 1 delt på AUC fra syklus 1 dag 1.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cmax for Utomilumab etter enkeltdose på C1D1 og Css, maks etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.

Cmax ble definert som maksimal observert serumkonsentrasjon og kan observeres direkte fra data.

Css,max var Cmax på C3D1.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCtau av Utomilumab etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCtau ble definert som areal under konsentrasjonskurven fra tidspunkt 0 til slutten av doseringsintervallet der doseringsintervallet var 2 uker.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCinf av Utomilumab etter enkeltdose på C1D1 og etter multiple doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
AUCinf ble definert som areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0-inf). Den ble oppnådd fra AUC (0-t) pluss AUC (t-inf).
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
t1/2 av Utomilumab etter enkeltdose på C1D1 og etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
t1/2 ble definert som tiden målt for serumkonsentrasjonen å redusere med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cmin av Utomilumab etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cmin ble definert som laveste konsentrasjon observert under doseringsintervallet og kan observeres direkte fra data.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cav av Utomilumab etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Cav ble definert som gjennomsnittlig serumkonsentrasjon over doseringsintervallet.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
CL av Utomilumab etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Legemiddelclearance var et kvantitativt mål på hastigheten som et legemiddelstoff fjernes fra blodet (hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser). CL=Dose/AUCss,tau
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Vss av Utomilumab etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Vss ble definert som distribusjonsvolum ved steady state.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Rac av Utomilumab etter flere doser på C3D1 i del B
Tidsramme: For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Akkumuleringsforhold ble beregnet som Rac hentet fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra syklus 3 dag 1 delt på AUC fra syklus 1 dag 1.
For del B1, før dose, 1, 4 og 24 timer etter dose på C1D1, før dose, 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3; For del B2, før dose, 1 og 4 timer etter dose på C1D1, før dose og 1 time etter dose på dag 1 av syklus 3.
Antall deltakere med ADA og NAb mot PF-04518600 i del B
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 14 uker).
ADA aldri-positiv ble definert som ingen positive ADA-resultater på noe tidspunkt. ADA som alltid var positiv ble definert som minst ett positivt ADA-resultat til enhver tid. nAb aldri-positiv ble definert som ingen positive nAb-resultater på noe tidspunkt, og nAb aldri-positive ble definert som minst ett positivt nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 14 uker).
Antall deltakere med ADA og NAb mot Utomilumab i del B
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 14 uker).
ADA aldri-positiv ble definert som ingen positive ADA-resultater på noe tidspunkt. ADA som alltid var positiv ble definert som minst ett positivt ADA-resultat til enhver tid. nAb aldri-positiv ble definert som ingen positive nAb-resultater på noe tidspunkt, og nAb aldri-positive ble definert som minst ett positivt nAb-resultat på et hvilket som helst tidspunkt.
Baseline frem til slutten av behandlingen (maksimalt 14 uker).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B0601002 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (EudraCT-nummer)
  • OX40 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere