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Studio di OX40 Agonist PF-04518600 da solo e in combinazione con 4-1BB Agonist PF-05082566

18 febbraio 2022 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1, IN APERTO, DOSE ESCALATION DI PF-04518600 COME AGENTE SINGOLO E IN COMBINAZIONE CON PF-05082566 IN PAZIENTI CON TUMORI SELEZIONATI LOCALMENTE AVANZATI O METASTATICI

Valutare la sicurezza e la tollerabilità a livelli di dose crescenti di PF-04518600 da solo o in combinazione con PF-05082566 in pazienti con carcinoma avanzato o metastatico selezionato al fine di determinare la dose massima tollerata e selezionare la dose raccomandata di Fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

174

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Olanda, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Stati Uniti, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Stati Uniti, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Stati Uniti, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Solo parte A1: pazienti con diagnosi istologica o citologica di HNSCC, HCC, melanoma o RCC a cellule chiare che sono progrediti o sono intolleranti alla terapia standard, per i quali non è disponibile alcuna terapia standard o che rifiutano la terapia standard.
  • Solo parte A2: pazienti con diagnosi istologica o citologica di HCC avanzato/metastatico che sono naïve al trattamento e hanno rifiutato lo standard di cura o hanno avuto almeno 1 precedente linea di terapia sistemica. È consentita una precedente terapia anti PD L1/PD 1.
  • Solo parte B1: pazienti con diagnosi istologica o citologica di NSCLC, HNSCC, melanoma, carcinoma della vescica uroteliale (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra), carcinoma gastrico o a cellule squamose della cervice uterina che sono progrediti o sono intolleranti a terapia standard, per la quale non è disponibile alcuna terapia standard, o che rifiutano la terapia standard.
  • Parte B2

Solo braccio 1:

  1. Pazienti con melanoma oculare con malattia avanzata/metastatica, o
  2. Pazienti con melanoma cutaneo/acrale con malattia avanzata/metastatica che hanno ricevuto un trattamento con inibitori del checkpoint (anti PD L1, anti PD 1 o anti CTLA4) in base a quale malattia è progredita. [Nota: l'inibitore del checkpoint potrebbe aver fatto parte di una terapia di combinazione, purché la combinazione non contenesse OX40 o agonista 4 1BB.] Eventuali domande sul trattamento precedente possono essere discusse con lo Sponsor.

Solo braccio 2:

  • Diagnosi istologica o citologica di NSCLC con malattia avanzata/metastatica. I pazienti devono aver precedentemente ricevuto mAb anti PD L1 o anti PD 1 su cui la malattia è progredita. [Nota: un precedente mAb anti PD L1 o anti PD 1 potrebbe aver fatto parte di una terapia di combinazione, ad es.
  • Performance Status di 0 o 1 - Adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali che richiedono steroidi
  • Chirurgia maggiore, radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio (eccetto: la radioterapia palliativa a un campo limitato è consentita previa consultazione con il monitor medico dello sponsor in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio, incluso durante lo screening) o terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree)
  • Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa
  • Storia di malattie autoimmuni attive
  • Storia di eventi avversi immuno-mediati che hanno richiesto una terapia immunosoppressiva o erano di grado 3 o superiore correlati a una precedente terapia immunomodulatoria
  • Trattamento precedente con un agonista OX40 e un agonista 4-1BB (per la parte B1/B2)
  • Precedente trattamento con antracicline e rischio di insufficienza cardiaca (classe 2 della New York Heart Association)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-04518600
Agonista OX40
Droga: PF-04518600
Parte A1 - PF-04518600 sarà somministrato per via endovenosa ogni 14 giorni in coorti di 2 o più pazienti a partire da una dose di 0,01 mg/kg. Gli aumenti della dose continueranno fino alla determinazione della MTD
Droga: PF-04518600
Parte A2 - i pazienti con carcinoma epatocellulare saranno randomizzati per ricevere il trattamento con PF-04518600 a varie dosi somministrate per via endovenosa
Sperimentale: PF-04518600 più PF-05082566
Agonista OX40 (CD134) più agonista 4-1BB (CD137).
Droga: PF-04518600 più PF-05082566
Parte B1 - In coorti di 2 o più pazienti, PF-04518600 verrà somministrato per via endovenosa ogni 2 settimane a partire da una dose di 0,1 mg/kg e PF-05082566 verrà somministrato per via endovenosa 4 settimane a partire da una dose di 20 mg. Gli aumenti della dose continueranno fino alla determinazione della MTD.
Droga: PF-04518600 più PF-05082566
Parte B2 - i pazienti con tipi di tumore selezionati (melanoma oculare, melanoma cutaneo/acrale o carcinoma polmonare non a piccole cellule) saranno trattati a livelli di dose basati sull'OBD selezionato nella Parte 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nella Parte A1
Lasso di tempo: I primi 2 cicli di trattamento (Giorno 1 fino al Giorno 28)
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi verificatisi nei primi due cicli di trattamento (28 giorni), a meno che non vi fosse una chiara spiegazione alternativa: ematologico: neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni, neutropenia febbrile; infezione neutropenica di grado ≥3; trombocitopenia di grado ≥3 con sanguinamento clinicamente significativo o che richiede un intervento medico; trombocitopenia di grado 4; anemia di grado 4; anemia di grado ≥3 correlata a emolisi o malattia autoimmune. non ematologiche: tossicità di grado ≥3 considerate clinicamente significative, inclusa sindrome da rilascio di citochine, reazioni all'infusione e reazioni allergiche, ad eccezione di quelle che non erano state trattate al massimo o che potevano essere facilmente trattate. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03 e non sono state segnalate DLT.
I primi 2 cicli di trattamento (Giorno 1 fino al Giorno 28)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE), TEAE correlati al trattamento e SAE correlati al trattamento nella Parte A
Lasso di tempo: AE: la data del consenso informato fino all'ultima data di somministrazione + 28 giorni o la data di risoluzione di tutte le tossicità correlate al farmaco. SAE: la data del consenso informato fino alla prima data di somministrazione + 98 giorni o fino all'ultima data di somministrazione + 60 giorni e qualsiasi periodo successivo alla segnalazione.
L'evento avverso (AE) è stato classificato dallo sperimentatore secondo CTCAE versione 4.03 e codificato utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Eventi di grado 3 (gravi)=eventi inaccettabili o intollerabili. Gli eventi di grado 4 (pericolosi per la vita) hanno portato il partecipante a un imminente pericolo di morte. Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso. Eventi emergenti dal trattamento=tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 35 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. I TEAE sono stati definiti come quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio. L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
AE: la data del consenso informato fino all'ultima data di somministrazione + 28 giorni o la data di risoluzione di tutte le tossicità correlate al farmaco. SAE: la data del consenso informato fino alla prima data di somministrazione + 98 giorni o fino all'ultima data di somministrazione + 60 giorni e qualsiasi periodo successivo alla segnalazione.
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio nella parte A
Lasso di tempo: Dalla prima data di somministrazione alla data precedente tra l'ultima data di somministrazione + 35 giorni e la prima data della nuova terapia antitumorale (se applicabile)
I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: ematologia (emoglobina, ematocrito, conta piastrinica, conta leucocitaria, neutrofili totali, eosinofili, monociti, basofili, linfociti, tempo parziale di tromboplastina (PTT), protrombina (PT), rapporto internazionale PT); funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale, gamma-glutamil transpeptidasi (GT), fosfatasi alcalina, albumina, proteine ​​totali); funzionalità renale (azoto ureico nel sangue, creatinina, acido urico); elettroliti (sodio, potassio, cloruro, calcio, fosfato, magnesio); chimica clinica (glucosio, creatina chinasi, tiroxina (T4), ormone stimolante la tiroide (TSH)), amilasi, lipasi), analisi delle urine (dipstick [proteine, sangue], microscopia [globuli rossi urinari (RBC), globuli bianchi (globuli bianchi) ), cellule epiteliali], varie [cilindri urinari e batteri]).
Dalla prima data di somministrazione alla data precedente tra l'ultima data di somministrazione + 35 giorni e la prima data della nuova terapia antitumorale (se applicabile)
Numero di partecipanti con DLT nella parte B1
Lasso di tempo: I primi 2 cicli di trattamento (dal giorno 1 al giorno 28)
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi verificatisi nei primi due cicli di trattamento (28 giorni), a meno che non vi fosse una chiara spiegazione alternativa: ematologico: neutropenia di grado 4 di durata >7 giorni, neutropenia febbrile; infezione neutropenica di grado ≥3; trombocitopenia di grado ≥3 con sanguinamento clinicamente significativo o che richiede un intervento medico; trombocitopenia di grado 4; anemia di grado 4; anemia di grado ≥3 correlata a emolisi o malattia autoimmune. non ematologiche: tossicità di grado ≥3 considerate clinicamente significative, inclusa sindrome da rilascio di citochine, reazioni all'infusione e reazioni allergiche, ad eccezione di quelle che non erano state trattate al massimo o che potevano essere facilmente trattate. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03 e non sono state segnalate DLT.
I primi 2 cicli di trattamento (dal giorno 1 al giorno 28)
Numero di partecipanti con TEAE e SAE per tutte le cause e TEAE e SAE correlati al trattamento nella Parte B
Lasso di tempo: AE: la data del consenso informato fino all'ultima data di somministrazione + 60 giorni o la data di risoluzione di tutte le tossicità correlate al farmaco. SAE: la data del consenso informato fino alla prima data di somministrazione + 98 giorni o fino all'ultima data di somministrazione + 60 giorni e qualsiasi periodo successivo alla segnalazione.
L'evento avverso (AE) è stato classificato dallo sperimentatore secondo CTCAE versione 4.03 e codificato utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA): Eventi di grado 3 (gravi)=eventi inaccettabili o intollerabili. Gli eventi di grado 4 (pericolosi per la vita) hanno portato il partecipante a un imminente pericolo di morte. Eventi di grado 5 (morte)=morte correlata a un evento avverso. Eventi emergenti dal trattamento=tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 35 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. I TEAE sono stati definiti come quelli con insorgenza iniziale o aumento di gravità dopo la prima dose del farmaco in studio. L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
AE: la data del consenso informato fino all'ultima data di somministrazione + 60 giorni o la data di risoluzione di tutte le tossicità correlate al farmaco. SAE: la data del consenso informato fino alla prima data di somministrazione + 98 giorni o fino all'ultima data di somministrazione + 60 giorni e qualsiasi periodo successivo alla segnalazione.
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio nella parte B
Lasso di tempo: Dalla prima data di somministrazione alla data precedente tra l'ultima data di somministrazione + 35 giorni e la prima data della nuova terapia antitumorale (se applicabile)
I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: ematologia (emoglobina, ematocrito, conta piastrinica, conta leucocitaria, neutrofili totali, eosinofili, monociti, basofili, linfociti, tempo parziale di tromboplastina (PTT), protrombina (PT), rapporto internazionale PT); funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale, gamma-glutamil transpeptidasi (GT), fosfatasi alcalina, albumina, proteine ​​totali); funzionalità renale (azoto ureico nel sangue, creatinina, acido urico); elettroliti (sodio, potassio, cloruro, calcio, fosfato, magnesio); chimica clinica (glucosio, creatina chinasi, tiroxina (T4), ormone stimolante la tiroide (TSH)), amilasi, lipasi), analisi delle urine (dipstick [proteine, sangue], microscopia [globuli rossi urinari (RBC), globuli bianchi (globuli bianchi) ), cellule epiteliali], varie [cilindri urinari e batteri]).
Dalla prima data di somministrazione alla data precedente tra l'ultima data di somministrazione + 35 giorni e la prima data della nuova terapia antitumorale (se applicabile)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e dai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST) nella parte A
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.

L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta globale (BOR) di CR o PR rispetto al set di analisi appropriato.

CR: la risposta completa è definita (secondo RECIST 1.1) come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: la risposta parziale è definita (secondo RECIST 1.1) come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.

Risposta completa immunocorrelata complessiva (irCR): completa scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno) e nessuna nuova lesione. Tutti i linfonodi misurabili devono inoltre presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

Risposta parziale immunocorrelata complessiva (irPR): la somma dei diametri (più lungo per le lesioni non linfonodali, più corto per le lesioni linfonodali) del bersaglio e delle nuove lesioni misurabili diminuisce ≥30%.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) nella parte A
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose

La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) basata su RECIST, irRECIST o morte per qualsiasi causa.

PD era la progressione documentata dopo la data di inizio e non si qualificava come CR, PR o SD per RECIST.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose
Stima di Kaplan-Meier del tempo mediano alla progressione (TTP) nella parte A
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data di inizio alla data della prima documentazione di PD. Il PD è stato documentato dopo la data di inizio e non si qualifica come CR, PR o SD per RECIST.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose
Numero di partecipanti con malattia stabile (DS) nella parte A
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
SD è stata definita come la persistenza di qualsiasi lesione non target e/o livello di marcatore tumorale al di sopra dei limiti normali.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Stima di Kaplan-Meier della durata mediana della risposta (DoR) nella parte A
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.

DoR è stato definito come il tempo dalla prima documentazione di PR o CR alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa per i pazienti con una risposta obiettiva.

La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale e tutti i linfonodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm) e tutte le lesioni bersaglio devono essere valutate.

La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto viene utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo viene utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio e tutte le lesioni bersaglio devono essere valutate.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale mediana (OS) nella parte A
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
L'OS è stata definita come il tempo in mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. L'OS è stata calcolata come la data di morte o l'ultima data di vita nota (se la data di morte non è disponibile) meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1 divisa per 30,44.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Tassi di sopravvivenza globale ai mesi 6, 12 e 24 nella Parte A
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Probabilità di sopravvivenza a 6, 12 e 24 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Concentrazione sierica massima (Cmax) di PF-04518600 dopo dose singola al giorno 1 del ciclo 1 (C1D1) e concentrazione sierica massima allo stato stazionario (Css, Max) dopo dosi multiple al giorno 1 del ciclo 3 (C3D1) nella Parte A
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.

La Cmax è stata definita come concentrazione sierica massima osservata e può essere osservata direttamente dai dati.

Css,max era il Cmax su C3D1.
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo Dal tempo 0 al tempo Tau (AUCtau) di PF-04518600 Dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte A
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione dove l'intervallo di somministrazione era di 2 settimane.
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di PF-04518600 dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella parte A
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
L'AUCinf è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf). È stato ottenuto da AUC (0-t) più AUC (t-inf).
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Emivita terminale (t1/2) di PF-04518600 dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte A
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
t1/2 è stato definito come il tempo misurato per la concentrazione sierica per diminuire della metà della concentrazione iniziale.
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Concentrazione sierica più bassa osservata durante l'intervallo di somministrazione (Cmin) di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella Parte A.
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cmin è stato definito come la concentrazione più bassa osservata durante l'intervallo di somministrazione e può essere osservata direttamente dai dati.
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Concentrazione sierica media nell'intervallo di dosaggio (Cav) di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella Parte A
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cav è stata definita come concentrazione sierica media nell'intervallo di dosaggio.
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Autorizzazione (CL) di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella Parte A
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
La clearance del farmaco era una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue (velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici). CL=Dose/AUCss,tau
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella Parte A.
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Vss è stato definito come volume di distribuzione allo stato stazionario.
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Rapporto di accumulo (Rac) di PF-04518600 a C3D1 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella Parte A
Lasso di tempo: Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come Rac ottenuto dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) del giorno 1 del ciclo 3 diviso per l'AUC del giorno 1 del ciclo 1.
Per la Parte A1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per Par A2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) e anticorpi neutralizzanti (NAb) contro PF-04518600 nella Parte A
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 14 settimane).
ADA mai positivo è stato definito come nessun risultato ADA positivo in qualsiasi momento. ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento. nAb mai positivo è stato definito come nessun risultato nAb positivo in qualsiasi momento e nAb sempre positivo è stato definito come almeno un risultato nAb positivo in qualsiasi momento.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 14 settimane).
Superficie cellulare media non legata OX40 nella parte A1
Lasso di tempo: Pre-dose, 4 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 nei Cicli da 1 a 3, quindi pre-dose ai Cicli 4 e 7 e fine del trattamento nella Parte A1
La superficie media delle cellule non legate OX40 nel sangue periferico è stata misurata per caratterizzare il grado di coinvolgimento del bersaglio (TE) mediante PF-04518600 al basale e a dosi multiple.
Pre-dose, 4 e 24 ore dopo la dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 nei Cicli da 1 a 3, quindi pre-dose ai Cicli 4 e 7 e fine del trattamento nella Parte A1
ORR valutato da RECIST versione 1.1 e irRECIST nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.

L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta globale (BOR) di CR o PR rispetto al set di analisi appropriato.

CR: la risposta completa è definita (secondo RECIST 1.1) come la scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

PR: la risposta parziale è definita (secondo RECIST 1.1) come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.

Risposta completa immunocorrelata complessiva (irCR): completa scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno) e nessuna nuova lesione. Tutti i linfonodi misurabili devono inoltre presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.

Risposta parziale immunocorrelata complessiva (irPR): la somma dei diametri (più lungo per le lesioni non linfonodali, più corto per le lesioni linfonodali) del bersaglio e delle nuove lesioni misurabili diminuisce ≥30%.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Stima di Kaplan-Meier della PFS mediana nella Parte B
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.

La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) basata su RECIST, irRECIST o morte per qualsiasi causa.

PD era la progressione documentata dopo la data di inizio e non si qualificava come CR, PR o SD per RECIST.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Stima di Kaplan-Meier del TTP mediano nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data di inizio alla data della prima documentazione di PD. Il PD è stato documentato dopo la data di inizio e non si qualifica come CR, PR o SD per RECIST.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Numero di partecipanti con SD nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
SD è stata definita come la persistenza di qualsiasi lesione non target e/o livello di marcatore tumorale al di sopra dei limiti normali.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Stima di Kaplan-Meier della DoR mediana nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.

DoR è stato definito come il tempo dalla prima documentazione di PR o CR alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa per i pazienti con una risposta obiettiva.

La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale e tutti i linfonodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm) e tutte le lesioni bersaglio devono essere valutate.

La PR è stata definita come una diminuzione maggiore o uguale al 30% rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili. Il diametro corto viene utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo viene utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio e tutte le lesioni bersaglio devono essere valutate.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Stima di Kaplan-Meier dell'OS mediana nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
La OS è stata definita come il tempo in settimane o mesi dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. L'OS è stata calcolata come la data di morte o l'ultima data di vita nota (se la data di morte non è disponibile) meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1 divisa per 7 o 30,44 se espressa in mesi.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Tassi di sopravvivenza globale ai mesi 6, 12 e 24 nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Probabilità di sopravvivenza a 6, 12 e 24 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio.
Basale fino a 24 mesi dopo la prima dose.
Cmax di PF-04518600 dopo dose singola su C1D1 e Css,max dopo dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.

La Cmax è stata definita come concentrazione sierica massima osservata e può essere osservata direttamente dai dati.

Css,max era il Cmax su C3D1.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
AUCtau di PF-04518600 Dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione dove l'intervallo di somministrazione era di 2 settimane.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
AUCinf di PF-04518600 Dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
L'AUCinf è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf). È stato ottenuto da AUC (0-t) più AUC (t-inf).
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
t1/2 di PF-04518600 Dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
t1/2 è stato definito come il tempo misurato per la concentrazione sierica per diminuire della metà della concentrazione iniziale.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cmin di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cmin è stato definito come la concentrazione più bassa osservata durante l'intervallo di somministrazione e può essere osservata direttamente dai dati.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cav di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cav è stata definita come concentrazione sierica media nell'intervallo di dosaggio.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
CL di PF-04518600 A seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
La clearance del farmaco era una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue (velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici). CL=Dose/AUCss,tau
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Vss di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Vss è stato definito come volume di distribuzione allo stato stazionario.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Rac di PF-04518600 a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come Rac ottenuto dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) del giorno 1 del ciclo 3 diviso per l'AUC del giorno 1 del ciclo 1.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cmax di Utomilumab dopo dose singola su C1D1 e Css,max dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.

La Cmax è stata definita come concentrazione sierica massima osservata e può essere osservata direttamente dai dati.

Css,max era il Cmax su C3D1.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
AUCtau di Utomilumab dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
L'AUCtau è stata definita come l'area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione dove l'intervallo di somministrazione era di 2 settimane.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
AUCinf di Utomilumab dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
L'AUCinf è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf). È stato ottenuto da AUC (0-t) più AUC (t-inf).
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
t1/2 di Utomilumab dopo dose singola su C1D1 e dopo dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
t1/2 è stato definito come il tempo misurato per la concentrazione sierica per diminuire della metà della concentrazione iniziale.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cmin di Utomilumab a seguito di dosi multiple su C3D1 nella Parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cmin è stato definito come la concentrazione più bassa osservata durante l'intervallo di somministrazione e può essere osservata direttamente dai dati.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cav di Utomilumab a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Cav è stata definita come concentrazione sierica media nell'intervallo di dosaggio.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
CL di Utomilumab a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
La clearance del farmaco era una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue (velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici). CL=Dose/AUCss,tau
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Vss di Utomilumab a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Vss è stato definito come volume di distribuzione allo stato stazionario.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Rac di Utomilumab a seguito di dosi multiple su C3D1 nella parte B
Lasso di tempo: Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Il rapporto di accumulo è stato calcolato come Rac ottenuto dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) del giorno 1 del ciclo 3 diviso per l'AUC del giorno 1 del ciclo 1.
Per la Parte B1, pre-dose, 1, 4 e 24 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose, 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3; Per la Parte B2, pre-dose, 1 e 4 ore dopo la dose su C1D1, pre-dose e 1 ora dopo la dose il Giorno 1 dei Cicli 3.
Numero di partecipanti con ADA e NAb contro PF-04518600 nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 14 settimane).
ADA mai positivo è stato definito come nessun risultato ADA positivo in qualsiasi momento. ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento. nAb mai positivo è stato definito come nessun risultato nAb positivo in qualsiasi momento e nAb sempre positivo è stato definito come almeno un risultato nAb positivo in qualsiasi momento.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 14 settimane).
Numero di partecipanti con ADA e NAb contro Utomilumab nella parte B
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (massimo 14 settimane).
ADA mai positivo è stato definito come nessun risultato ADA positivo in qualsiasi momento. ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento. nAb mai positivo è stato definito come nessun risultato nAb positivo in qualsiasi momento e nAb sempre positivo è stato definito come almeno un risultato nAb positivo in qualsiasi momento.
Basale fino alla fine del trattamento (massimo 14 settimane).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

12 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

11 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B0601002 (Altro identificatore: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (Numero EudraCT)
  • OX40 (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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