Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование агониста OX40 PF-04518600 отдельно и в комбинации с агонистом 4-1BB PF-05082566

18 февраля 2022 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ PF-04518600 В КАЧЕСТВЕ ОТДЕЛЬНОГО АГЕНТА И В КОМБИНАЦИИ С PF-05082566 У ПАЦИЕНТОВ С ОТДЕЛЬНЫМИ МЕСТНОРАСПРЕДЕЛЕННЫМИ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ РАКАМИ

Оценить безопасность и переносимость при повышении уровня дозы PF-04518600 отдельно или в комбинации с PF-05082566 у пациентов с выбранной запущенной или метастатической карциномой, чтобы определить максимально переносимую дозу и выбрать рекомендуемую дозу для фазы 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Только часть A1: пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом HNSCC, HCC, меланомы или светлоклеточного RCC, которые прогрессировали или не переносят стандартную терапию, для которых стандартная терапия недоступна или которые отказываются от стандартной терапии.
  • Только часть A2: пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом распространенной/метастатической ГЦР, которые ранее не получали лечения и отказались от стандартного лечения или прошли как минимум 1 предшествующую линию системной терапии. Предварительная терапия против PD L1/PD 1 разрешена.
  • Только часть B1: пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом NSCLC, HNSCC, меланомы, уротелиальной карциномы мочевого пузыря (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь и уретру), желудка или плоскоклеточной карциномы шейки матки, которые прогрессировали или не переносят стандартная терапия, для которых стандартная терапия недоступна или которые отказываются от стандартной терапии.
  • Часть Б2

Только рука 1:

  1. Пациенты с меланомой глаза с прогрессирующим/метастатическим заболеванием или
  2. Пациенты с кожной/акральной меланомой с прогрессирующим/метастатическим заболеванием, получавшие ингибитор контрольных точек (анти-PD L1, анти-PD-1 или анти-CTLA4) в зависимости от того, какое лечение прогрессировало. [Примечание: ингибитор контрольной точки мог быть частью комбинированной терапии, если комбинация не содержала агониста OX40 или 4 1BB.] Любые вопросы по предшествующему лечению могут быть обсуждены со Спонсором.

Только рука 2:

  • Гистологический или цитологический диагноз НМРЛ с распространенным/метастатическим заболеванием. Пациенты должны были предварительно получить mAb против PD L1 или против PD 1, на фоне которых заболевание прогрессировало. [Примечание: Предыдущее mAb против PD L1 или против PD 1 могло быть частью комбинированной терапии, например, в сочетании с химиотерапией, если комбинация не содержала OX40 или агонист 4 1BB.]
  • Статус производительности 0 или 1 — Адекватная функция костного мозга, почек и печени

Критерий исключения:

  • Метастазы в головной мозг, требующие стероидов
  • Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия в течение 4 недель после начала лечения в рамках исследования (за исключением: паллиативная лучевая терапия в ограниченном поле разрешена после консультации с медицинским монитором спонсора в любое время во время участия в исследовании, в том числе во время скрининга) или системная противораковая терапия в течение 4 недель. начала исследуемого лечения (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины)
  • Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция
  • История активных аутоиммунных заболеваний
  • Наличие в анамнезе иммуноопосредованных нежелательных явлений, требующих иммуносупрессивной терапии, или степени 3 или выше, связанных с предшествующей иммуномодулирующей терапией.
  • Предшествующее лечение агонистом OX40 и агонистом 4-1BB (для части B1/B2)
  • Предшествующее лечение антрациклинами и риск сердечной недостаточности (класс 2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПФ-04518600
OX40 агонист
Лекарство: ПФ-04518600
Часть A1 — PF-04518600 будет вводиться внутривенно каждые 14 дней группам из 2 или более пациентов, начиная с дозы 0,01 мг/кг. Увеличение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена МПД.
Лекарство: ПФ-04518600
Часть A2 - пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой будут рандомизированы для получения лечения PF-04518600 в различных дозах, вводимых внутривенно.
Экспериментальный: ПФ-04518600 плюс ПФ-05082566
Агонист OX40 (CD134) плюс агонист 4-1BB (CD137)
Лекарство: ПФ-04518600 плюс ПФ-05082566
Часть B1. В группах из 2 или более пациентов PF-04518600 будет вводиться внутривенно каждые 2 недели, начиная с дозы 0,1 мг/кг, а PF-05082566 будет вводиться внутривенно в течение 4 недель, начиная с дозы 20 мг. Увеличение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена МПД.
Лекарство: ПФ-04518600 плюс ПФ-05082566
Часть B2 — пациенты с определенными типами опухолей (меланома глаза, кожная/акральная меланома или немелкоклеточный рак легкого) будут получать дозы, основанные на OBD, выбранном в части 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в части A1
Временное ограничение: Первые 2 цикла лечения (с 1 по 28 день)
ДЛТ определяли как любое из следующих нежелательных явлений, возникающих в течение первых двух циклов лечения (28 дней), если не было четкого альтернативного объяснения: гематологические: нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней, фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция ≥3 степени; тромбоцитопения ≥3 степени с клинически значимым кровотечением или требующая медицинского вмешательства; тромбоцитопения 4 степени; анемия 4 степени; анемия ≥3 степени, связанная с гемолизом или аутоиммунным заболеванием. негематологические: токсичность ≥3 степени, которая считалась клинически значимой, включая синдром высвобождения цитокинов, инфузионные реакции и аллергические реакции, за исключением тех, которые не подвергались максимальному лечению или легко поддавались лечению. Тяжесть нежелательных явлений оценивалась в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, и о DLT не сообщалось.
Первые 2 цикла лечения (с 1 по 28 день)
Количество участников с возникшими нежелательными явлениями (ПНЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением, и СНЯ, связанными с лечением, в части A
Временное ограничение: НЯ: дата информированного согласия до даты последнего приема препарата + 28 дней или дата разрешения всех связанных с лекарственным средством токсичностей. СНЯ: от даты информированного согласия до даты первого приема + 98 дней или до даты последнего приема + 60 дней и любого периода после отчетной даты.
Нежелательное явление (НЯ) оценивалось исследователем в соответствии с CTCAE версии 4.03 и кодировалось с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA): события 3 степени (тяжелые) = неприемлемые или непереносимые явления. События 4-й степени (угрожающие жизни) привели к тому, что участнику угрожала неминуемая опасность смерти. События степени 5 (смерть) = смерть, связанная с НЯ. Возникшие во время лечения события = между первой дозой исследуемого препарата и до 35 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. TEAE были определены как те, с начальным началом или усилением тяжести после первой дозы исследуемого препарата. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
НЯ: дата информированного согласия до даты последнего приема препарата + 28 дней или дата разрешения всех связанных с лекарственным средством токсичностей. СНЯ: от даты информированного согласия до даты первого приема + 98 дней или до даты последнего приема + 60 дней и любого периода после отчетной даты.
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах в части A
Временное ограничение: От даты первого введения дозы до более ранней даты между последней датой введения дозы + 35 дней и датой первой новой противораковой терапии (если применимо)
Для лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: гематология (гемоглобин, гематокрит, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбин (ПВ), международное отношение ПВ); функция печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин, гамма-глутамилтранспептидаза (ГТ), щелочная фосфатаза, альбумин, общий белок); функция почек (азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота); электролиты (натрий, калий, хлорид, кальций, фосфат, магний); клиническая биохимия (глюкоза, креатинкиназа, тироксин (Т4), тиреотропный гормон (ТТГ)), амилаза, липаза), анализ мочи (полоска [белок, кровь], микроскопия [эритроциты мочи (эритроциты), лейкоциты (лейкоциты) ), эпителиальные клетки], разное [цилиндры мочи и бактерии]).
От даты первого введения дозы до более ранней даты между последней датой введения дозы + 35 дней и датой первой новой противораковой терапии (если применимо)
Количество участников с DLT в части B1
Временное ограничение: Первые 2 цикла лечения (с 1 по 28 день)
ДЛТ определяли как любое из следующих нежелательных явлений, возникающих в течение первых двух циклов лечения (28 дней), если не было четкого альтернативного объяснения: гематологические: нейтропения 4 степени продолжительностью >7 дней, фебрильная нейтропения; нейтропеническая инфекция ≥3 степени; тромбоцитопения ≥3 степени с клинически значимым кровотечением или требующая медицинского вмешательства; тромбоцитопения 4 степени; анемия 4 степени; анемия ≥3 степени, связанная с гемолизом или аутоиммунным заболеванием. негематологические: токсичность ≥3 степени, которая считалась клинически значимой, включая синдром высвобождения цитокинов, инфузионные реакции и аллергические реакции, за исключением тех, которые не подвергались максимальному лечению или легко поддавались лечению. Тяжесть нежелательных явлений оценивалась в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03, и о DLT не сообщалось.
Первые 2 цикла лечения (с 1 по 28 день)
Количество участников с TEAE и SAE, связанными со всеми причинами, а также с TEAE и SAE, связанными с лечением, в Части B
Временное ограничение: НЯ: дата информированного согласия до даты последнего приема препарата + 60 дней или дата разрешения всех связанных с лекарственным средством токсичностей. СНЯ: от даты информированного согласия до даты первого приема + 98 дней или до даты последнего приема + 60 дней и любого периода после отчетной даты.
Нежелательное явление (НЯ) оценивалось исследователем в соответствии с CTCAE версии 4.03 и кодировалось с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA): события 3 степени (тяжелые) = неприемлемые или непереносимые явления. События 4-й степени (угрожающие жизни) привели к тому, что участнику угрожала неминуемая опасность смерти. События степени 5 (смерть) = смерть, связанная с НЯ. Возникшие во время лечения события = между первой дозой исследуемого препарата и до 35 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. TEAE были определены как те, с начальным началом или усилением тяжести после первой дозы исследуемого препарата. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
НЯ: дата информированного согласия до даты последнего приема препарата + 60 дней или дата разрешения всех связанных с лекарственным средством токсичностей. СНЯ: от даты информированного согласия до даты первого приема + 98 дней или до даты последнего приема + 60 дней и любого периода после отчетной даты.
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах в части B
Временное ограничение: От даты первого введения дозы до более ранней даты между последней датой введения дозы + 35 дней и датой первой новой противораковой терапии (если применимо)
Для лабораторного исследования были проанализированы следующие параметры: гематология (гемоглобин, гематокрит, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбин (ПВ), международное отношение ПВ); функция печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин, гамма-глутамилтранспептидаза (ГТ), щелочная фосфатаза, альбумин, общий белок); функция почек (азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота); электролиты (натрий, калий, хлорид, кальций, фосфат, магний); клиническая биохимия (глюкоза, креатинкиназа, тироксин (Т4), тиреотропный гормон (ТТГ)), амилаза, липаза), анализ мочи (полоска [белок, кровь], микроскопия [эритроциты мочи (эритроциты), лейкоциты (лейкоциты) ), эпителиальные клетки], разное [цилиндры мочи и бактерии]).
От даты первого введения дозы до более ранней даты между последней датой введения дозы + 35 дней и датой первой новой противораковой терапии (если применимо)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО), оцениваемая с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, и критериев оценки ответа, связанного с иммунитетом, при солидных опухолях (irRECIST) в части A
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.

ORR определяли как процент пациентов с лучшим общим ответом (BOR) CR или PR относительно соответствующего набора анализов.

CR: Полный ответ определяется (в соответствии с RECIST 1.1) как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.

PR: Частичный ответ определяется (в соответствии с RECIST 1.1) как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.

Общий полный иммунологический ответ (irCR): полное исчезновение всех поражений (поддающихся измерению или нет) и отсутствие новых поражений. Все поддающиеся измерению лимфатические узлы также должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.

Общий частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR): сумма диаметров (самый длинный для неузловых поражений, самый короткий для узловых поражений) целевых и новых измеримых поражений уменьшается на ≥30%.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Оценка Каплана-Мейера медианы выживаемости без прогрессирования (PFS) в части A
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы

ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) на основании RECIST, irRECIST или смерти по любой причине.

Прогрессирование PD было задокументировано после даты начала и не квалифицируется как CR, PR или SD в соответствии с RECIST.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы
Оценка Каплана-Мейера среднего времени до прогрессирования (TTP) в части A
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы
TTP был определен как время от даты начала до даты первой документации PD. PD был задокументирован после даты начала и не квалифицируется как CR, PR или SD согласно RECIST.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы
Количество участников со стабильным заболеванием (SD) в части A
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
SD определяли как персистенцию любых нецелевых поражений и/или уровень онкомаркера выше нормы.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Оценка Каплана-Мейера средней продолжительности ответа (DoR) в части A
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.

DoR определяли как время от первой регистрации PR или CR до даты первой регистрации PD или смерти по любой причине для пациентов с объективным ответом.

CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением поражения узлов, и все узлы-мишени должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм), и все поражения-мишени должны быть оценены.

PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр используется в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр используется в сумме для всех других целевых поражений, и все целевые поражения должны быть оценены.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Оценка Каплана-Мейера медианы общей выживаемости (ОВ) в части А
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
ОВ определяли как время в месяцах от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Общая выживаемость рассчитывалась как дата смерти или последняя известная дата выживания (если дата смерти недоступна) минус дата первой дозы исследуемого препарата плюс 1, деленная на 30,44.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Общая выживаемость через 6, 12 и 24 месяца в части А
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Вероятность выживания через 6, 12 и 24 месяца после первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) PF-04518600 после однократного введения в цикле 1, день 1 (C1D1) и устойчивая максимальная концентрация в сыворотке (Css, Max) после многократного введения в цикле 3, день 1 (C3D1) в части A
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.

Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, и ее можно наблюдать непосредственно по данным.

Css,max была Cmax на C3D1.
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0 до времени Tau (AUCtau) PF-04518600 после однократного введения C1D1 и после многократного введения C3D1 в части A
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCtau определяли как площадь под кривой концентрации от времени 0 до конца интервала дозирования, где интервал дозирования составлял 2 недели.
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Площадь под профилем «концентрация-время» от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) PF-04518600 после однократного введения дозы C1D1 и после многократного введения дозы C3D1 в части A
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCinf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0-inf). Он был получен из AUC (0-t) плюс AUC (t-inf).
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Терминальный период полувыведения (t1/2) PF-04518600 после однократного введения C1D1 и после многократного введения C3D1 в части A
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
t1/2 определяли как время, измеряемое для снижения концентрации в сыворотке на половину исходной концентрации.
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Самая низкая концентрация в сыворотке, наблюдаемая во время интервала дозирования (Cmin) PF-04518600 после многократных доз C3D1 в части A.
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cmin определяли как самую низкую концентрацию, наблюдаемую в течение интервала дозирования, и ее можно наблюдать непосредственно по данным.
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Средняя концентрация в сыворотке в течение интервала дозирования (Cav) PF-04518600 после многократных доз C3D1 в части A
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cav определяли как среднюю концентрацию в сыворотке в течение интервала дозирования.
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Клиренс (CL) PF-04518600 после многократных доз C3D1 в части A
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Клиренс лекарственного средства был количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови (скорость, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов). CL=доза/AUCss, тау
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) PF-04518600 после многократных доз C3D1 в части A.
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Vss определяли как объем распределения в стационарном состоянии.
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Коэффициент накопления (Rac) PF-04518600 при C3D1 после многократных доз C3D1 в части A
Временное ограничение: Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Коэффициент накопления рассчитывали как отношение Rac, полученное из площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) из цикла 3 в день 1, деленное на AUC из цикла 1 в день 1.
Для части A1: до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы в День 1 цикла 3; Для Par A2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Количество участников с антилекарственным антителом (ADA) и нейтрализующим антителом (NAb) против PF-04518600 в части A
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (максимум 14 недель).
Никогда не положительный результат ADA определялся как отсутствие положительных результатов ADA в любой момент времени. Всегда положительный результат ADA определялся как минимум один положительный результат ADA в любой момент времени. Никогда не положительный результат на nAb определялся как отсутствие положительных результатов на nAb в любой момент времени, а всегда положительный результат на nAb определялся как минимум один положительный результат на nAb в любой момент времени.
Исходный уровень до конца лечения (максимум 14 недель).
Средняя несвязанная клеточная поверхность OX40 в части A1
Временное ограничение: Перед введением дозы, через 4 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1 и в день 8 в циклах с 1 по 3, затем перед введением дозы в циклах 4 и 7 и в конце лечения в части A1.
Среднее значение OX40 на несвязанной клеточной поверхности в периферической крови измеряли для характеристики степени взаимодействия с мишенью (TE) с помощью PF-04518600 при исходном уровне и многократных дозах.
Перед введением дозы, через 4 и 24 часа после введения дозы в цикле 1, в день 1 и в день 8 в циклах с 1 по 3, затем перед введением дозы в циклах 4 и 7 и в конце лечения в части A1.
ORR оценивается RECIST версии 1.1 и irRECIST в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.

ORR определяли как процент пациентов с лучшим общим ответом (BOR) CR или PR относительно соответствующего набора анализов.

CR: Полный ответ определяется (в соответствии с RECIST 1.1) как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.

PR: Частичный ответ определяется (в соответствии с RECIST 1.1) как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.

Общий полный иммунологический ответ (irCR): полное исчезновение всех поражений (поддающихся измерению или нет) и отсутствие новых поражений. Все поддающиеся измерению лимфатические узлы также должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.

Общий частичный ответ, связанный с иммунитетом (irPR): сумма диаметров (самый длинный для неузловых поражений, самый короткий для узловых поражений) целевых и новых измеримых поражений уменьшается на ≥30%.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Оценка Каплана-Мейера медианы ВБП в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.

ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания (PD) на основании RECIST, irRECIST или смерти по любой причине.

Прогрессирование PD было задокументировано после даты начала и не квалифицируется как CR, PR или SD в соответствии с RECIST.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Оценка Каплана-Мейера медианного TTP в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
TTP был определен как время от даты начала до даты первой документации PD. PD был задокументирован после даты начала и не квалифицируется как CR, PR или SD согласно RECIST.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Количество участников, имеющих SD в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
SD определяли как персистенцию любых нецелевых поражений и/или уровень онкомаркера выше нормы.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Оценка Каплана-Мейера медианного DoR в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.

DoR определяли как время от первой регистрации PR или CR до даты первой регистрации PD или смерти по любой причине для пациентов с объективным ответом.

CR определяли как полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением поражения узлов, и все узлы-мишени должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм), и все поражения-мишени должны быть оценены.

PR определяли как большее или равное 30% уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений. Короткий диаметр используется в сумме для целевых узлов, в то время как самый длинный диаметр используется в сумме для всех других целевых поражений, и все целевые поражения должны быть оценены.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Оценка Каплана-Мейера медианы OS в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
ОВ определяли как время в неделях или месяцах от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Общая выживаемость рассчитывалась как дата смерти или последняя известная дата выживания (если дата смерти недоступна) минус дата первой дозы исследуемого препарата плюс 1, деленная на 7 или 30,44, если в месяцах.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Общая выживаемость через 6, 12 и 24 месяца в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Вероятность выживания через 6, 12 и 24 месяца после первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень до 24 месяцев после первой дозы.
Cmax PF-04518600 после однократного приема C1D1 и Css, Max после многократного приема C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.

Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, и ее можно наблюдать непосредственно по данным.

Css,max была Cmax на C3D1.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCtau из PF-04518600 после однократного введения C1D1 и после многократного введения C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCtau определяли как площадь под кривой концентрации от времени 0 до конца интервала дозирования, где интервал дозирования составлял 2 недели.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCinf из PF-04518600 после однократного введения C1D1 и после многократного введения C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCinf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0-inf). Он был получен из AUC (0-t) плюс AUC (t-inf).
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
t1/2 из PF-04518600 После однократного введения C1D1 и после многократного введения C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
t1/2 определяли как время, измеряемое для снижения концентрации в сыворотке на половину исходной концентрации.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cmin PF-04518600 после многократных доз C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cmin определяли как самую низкую концентрацию, наблюдаемую в течение интервала дозирования, и ее можно наблюдать непосредственно по данным.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cav PF-04518600 после нескольких доз C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cav определяли как среднюю концентрацию в сыворотке в течение интервала дозирования.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
CL PF-04518600 после многократного введения C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Клиренс лекарственного средства был количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови (скорость, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов). CL=доза/AUCss, тау
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Vss PF-04518600 после многократных доз C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Vss определяли как объем распределения в стационарном состоянии.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Rac PF-04518600 после нескольких доз C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Коэффициент накопления рассчитывали как отношение Rac, полученное из площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) из цикла 3 в день 1, деленное на AUC из цикла 1 в день 1.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cmax утомилумаба после однократного введения C1D1 и Css, Max после многократных доз C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.

Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, и ее можно наблюдать непосредственно по данным.

Css,max была Cmax на C3D1.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCtau утомилумаба после однократного введения на C1D1 и после многократного введения на C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCtau определяли как площадь под кривой концентрации от времени 0 до конца интервала дозирования, где интервал дозирования составлял 2 недели.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCinf утомилумаба после однократного введения на C1D1 и после многократного введения на C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
AUCinf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0-inf). Он был получен из AUC (0-t) плюс AUC (t-inf).
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
t1/2 утомилумаба после однократного введения C1D1 и после многократного введения C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
t1/2 определяли как время, измеряемое для снижения концентрации в сыворотке на половину исходной концентрации.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cmin утомилумаба после многократных доз на C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cmin определяли как самую низкую концентрацию, наблюдаемую в течение интервала дозирования, и ее можно наблюдать непосредственно по данным.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cav утомилумаба после многократных доз на C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Cav определяли как среднюю концентрацию в сыворотке в течение интервала дозирования.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
CL утомилумаба после многократного введения C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Клиренс лекарственного средства был количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови (скорость, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов). CL=доза/AUCss, тау
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Vss утомилумаба после многократных доз на C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Vss определяли как объем распределения в стационарном состоянии.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Rac утомилумаба после многократного введения C3D1 в части B
Временное ограничение: Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Коэффициент накопления рассчитывали как отношение Rac, полученное из площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) из цикла 3 в день 1, деленное на AUC из цикла 1 в день 1.
Для Части B1, до введения дозы, через 1, 4 и 24 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы, через 1 час после введения дозы в День 1 Цикла 3; Для части B2: до введения дозы, через 1 и 4 часа после введения дозы на C1D1, до введения дозы и через 1 час после введения дозы в День 1 цикла 3.
Количество участников с ADA и NAb против PF-04518600 в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (максимум 14 недель).
Никогда не положительный результат ADA определялся как отсутствие положительных результатов ADA в любой момент времени. Всегда положительный результат ADA определялся как минимум один положительный результат ADA в любой момент времени. Никогда не положительный результат на nAb определялся как отсутствие положительных результатов на nAb в любой момент времени, а всегда положительный результат на nAb определялся как минимум один положительный результат на nAb в любой момент времени.
Исходный уровень до конца лечения (максимум 14 недель).
Количество участников с ADA и NAb против утомилумаба в части B
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (максимум 14 недель).
Никогда не положительный результат ADA определялся как отсутствие положительных результатов ADA в любой момент времени. Всегда положительный результат ADA определялся как минимум один положительный результат ADA в любой момент времени. Никогда не положительный результат на nAb определялся как отсутствие положительных результатов на nAb в любой момент времени, а всегда положительный результат на nAb определялся как минимум один положительный результат на nAb в любой момент времени.
Исходный уровень до конца лечения (максимум 14 недель).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B0601002 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (Номер EudraCT)
  • OX40 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться