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Estudio del agonista OX40 PF-04518600 solo y en combinación con el agonista 4-1BB PF-05082566

18 de febrero de 2022 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE ESCALADA DE DOSIS DE FASE 1, ABIERTO, DE PF-04518600 COMO AGENTE ÚNICO Y EN COMBINACIÓN CON PF-05082566 EN PACIENTES CON CÁNCER METASTÁSICO O LOCALMENTE AVANZADO SELECCIONADO

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a niveles de dosis crecientes de PF-04518600 solo o en combinación con PF-05082566 en pacientes con carcinoma avanzado o metastásico seleccionado para determinar la dosis máxima tolerada y seleccionar la dosis de fase 2 recomendada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

174

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Estados Unidos, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Estados Unidos, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japón
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Erasmus MC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Parte A1 únicamente: Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de HNSCC, HCC, melanoma o RCC de células claras que progresaron o son intolerantes a la terapia estándar, para los que no hay una terapia estándar disponible o que rechazan la terapia estándar.
  • Parte A2 únicamente: Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de CHC avanzado/metastásico que no han recibido tratamiento previo y han rechazado el estándar de atención, o han tenido al menos 1 línea previa de terapia sistémica. Se permite la terapia previa anti PD L1/PD 1.
  • Parte B1 solamente: Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de NSCLC, HNSCC, melanoma, carcinoma de vejiga urotelial (incluyendo pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria y uretra), carcinoma gástrico o de células escamosas del cuello uterino que progresaron o son intolerantes a terapia estándar, para los que no hay terapia estándar disponible, o que rechazan la terapia estándar.
  • Parte B2

Solo brazo 1:

  1. Pacientes con melanoma ocular con enfermedad avanzada/metastásica, o
  2. Pacientes con melanoma cutáneo/acral con enfermedad avanzada/metastásica que han recibido un tratamiento basado en un inhibidor del punto de control (anti PD L1, anti PD 1 o anti CTLA4) en el que la enfermedad progresó. [Nota: el inhibidor del punto de control puede haber sido parte de una terapia combinada, siempre que la combinación no contuviera OX40 o agonista 4 1BB.] Cualquier pregunta sobre el tratamiento previo puede ser discutida con el Patrocinador.

Brazo 2 solamente:

  • Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC con enfermedad avanzada/metastásica. Los pacientes deben haber recibido previamente mAb anti PD L1 o anti PD 1 en el que progresó la enfermedad. [Nota: el mAb anti PD L1 o anti PD 1 anterior puede haber sido parte de una terapia combinada, por ejemplo, en combinación con quimioterapia, siempre que la combinación no contuviera OX40 o agonista 4 1BB.]
  • Estado funcional de 0 o 1: función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebrales que requieren esteroides
  • Cirugía mayor, radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (excepto: se permite la radioterapia paliativa en un campo limitado después de consultar con el monitor médico del patrocinador en cualquier momento durante la participación en el estudio, incluso durante la selección) o terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas)
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa
  • Antecedentes de trastornos autoinmunes activos.
  • Antecedentes de eventos adversos inmunomediados que requirieron terapia inmunosupresora o fueron de grado 3 o superior relacionados con la terapia inmunomoduladora previa
  • Tratamiento previo con un agonista OX40 y un agonista 4-1BB (para la Parte B1/B2)
  • Tratamiento previo con antraciclinas y riesgo de insuficiencia cardíaca (clase 2 de la New York Heart Association)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-04518600
Agonista OX40
Droga: PF-04518600
Parte A1 - PF-04518600 se administrará por vía intravenosa cada 14 días en cohortes de 2 o más pacientes a partir de una dosis de 0,01 mg/kg. Los aumentos en la dosis continuarán hasta que se determine la MTD
Droga: PF-04518600
Parte A2: los pacientes con carcinoma hepatocelular se aleatorizarán para recibir tratamiento con PF-04518600 en varias dosis administradas por vía intravenosa
Experimental: PF-04518600 más PF-05082566
Agonista OX40 (CD134) más agonista 4-1BB (CD137)
Droga: PF-04518600 más PF-05082566
Parte B1: en cohortes de 2 o más pacientes, PF-04518600 se administrará por vía intravenosa cada 2 semanas a partir de una dosis de 0,1 mg/kg y PF-05082566 se administrará por vía intravenosa durante 4 semanas a partir de una dosis de 20 mg. Los aumentos en la dosis continuarán hasta que se determine la MTD.
Droga: PF-04518600 más PF-05082566
Parte B2: los pacientes con tipos de tumores seleccionados (melanoma ocular, melanoma cutáneo/acral o cáncer de pulmón de células no pequeñas) serán tratados a niveles de dosis basados ​​en el OBD seleccionado en la Parte 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en la Parte A1
Periodo de tiempo: Los primeros 2 ciclos de tratamiento (Día 1 hasta Día 28)
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos que ocurrieron en los dos primeros ciclos de tratamiento (28 días), a menos que hubiera una explicación alternativa clara: hematológico: neutropenia de grado 4 que dura > 7 días, neutropenia febril; infección neutropénica grado ≥3; trombocitopenia grado ≥3 con sangrado clínicamente significativo o que requiere intervención médica; trombocitopenia de grado 4; anemia de grado 4; anemia de grado ≥3 relacionada con hemólisis o enfermedad autoinmune. no hematológicos: toxicidades de grado ≥3 que se consideraron clínicamente significativas, incluido el síndrome de liberación de citoquinas, reacciones a la infusión y reacciones alérgicas, excepto aquellas que no habían sido tratadas al máximo o que podían tratarse fácilmente. La gravedad de los eventos adversos se calificó según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03, y no se informaron DLT.
Los primeros 2 ciclos de tratamiento (Día 1 hasta Día 28)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE), TEAE relacionados con el tratamiento y SAE en la Parte A
Periodo de tiempo: AA: La fecha del consentimiento informado hasta la última fecha de dosificación + 28 días o todas las toxicidades relacionadas con el medicamento hasta la fecha resuelta. SAE: La fecha del consentimiento informado hasta la fecha de la primera dosificación + 98 días o hasta la fecha de la última dosificación + 60 días, y cualquier período posterior al informe.
El investigador calificó el evento adverso (EA) de acuerdo con CTCAE versión 4.03 y se codificó utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA): Eventos de grado 3 (graves) = eventos inaceptables o intolerables. Los eventos de grado 4 (potencialmente mortales) causaron que el participante estuviera en peligro inminente de muerte. Eventos de grado 5 (muerte) = muerte relacionada con un EA. Eventos emergentes del tratamiento = entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 35 días después de la última dosis que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los TEAE se definieron como aquellos con aparición inicial o aumento en la gravedad después de la primera dosis de la medicación del estudio. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
AA: La fecha del consentimiento informado hasta la última fecha de dosificación + 28 días o todas las toxicidades relacionadas con el medicamento hasta la fecha resuelta. SAE: La fecha del consentimiento informado hasta la fecha de la primera dosificación + 98 días o hasta la fecha de la última dosificación + 60 días, y cualquier período posterior al informe.
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio en la Parte A
Periodo de tiempo: La primera fecha de dosificación a la fecha anterior entre la última fecha de dosificación + 35 días y la primera fecha de nueva terapia contra el cáncer (si corresponde)
Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: hematología (hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos totales, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos, tiempo de tromboplastina parcial (PTT), protrombina (PT), proporción internacional de PT); función hepática (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total, gamma-glutamil transpeptidasa (GT), fosfatasa alcalina, albúmina, proteína total); función renal (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, ácido úrico); electrolitos (sodio, potasio, cloruro, calcio, fosfato, magnesio); química clínica (glucosa, creatina quinasa, tiroxina (T4), hormona estimulante de la tiroides (TSH)), amilasa, lipasa), análisis de orina (tira reactiva [proteína, sangre], microscopía [glóbulos rojos (RBC) en orina), glóbulos blancos (WBC) ), células epiteliales], miscelánea [molinos de orina y bacterias]).
La primera fecha de dosificación a la fecha anterior entre la última fecha de dosificación + 35 días y la primera fecha de nueva terapia contra el cáncer (si corresponde)
Número de participantes con DLT en la Parte B1
Periodo de tiempo: Los Primeros 2 Ciclos de Tratamiento (Día 1 hasta Día 28)
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos que ocurrieron en los dos primeros ciclos de tratamiento (28 días), a menos que hubiera una explicación alternativa clara: hematológico: neutropenia de grado 4 que dura > 7 días, neutropenia febril; infección neutropénica grado ≥3; trombocitopenia grado ≥3 con sangrado clínicamente significativo o que requiere intervención médica; trombocitopenia de grado 4; anemia de grado 4; anemia de grado ≥3 relacionada con hemólisis o enfermedad autoinmune. no hematológicos: toxicidades de grado ≥3 que se consideraron clínicamente significativas, incluido el síndrome de liberación de citoquinas, reacciones a la infusión y reacciones alérgicas, excepto aquellas que no habían sido tratadas al máximo o que podían tratarse fácilmente. La gravedad de los eventos adversos se calificó según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03, y no se informaron DLT.
Los Primeros 2 Ciclos de Tratamiento (Día 1 hasta Día 28)
Número de participantes con TEAE y SAE de todas las causas, y TEAE y SAE relacionados con el tratamiento en la Parte B
Periodo de tiempo: EA: La fecha del consentimiento informado hasta la última fecha de dosificación + 60 días o todas las toxicidades relacionadas con el medicamento hasta la fecha resuelta. SAE: La fecha del consentimiento informado hasta la fecha de la primera dosificación + 98 días o hasta la fecha de la última dosificación + 60 días, y cualquier período posterior al informe.
El investigador calificó el evento adverso (EA) de acuerdo con CTCAE versión 4.03 y se codificó utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA): Eventos de grado 3 (graves) = eventos inaceptables o intolerables. Los eventos de grado 4 (potencialmente mortales) causaron que el participante estuviera en peligro inminente de muerte. Eventos de grado 5 (muerte) = muerte relacionada con un EA. Eventos emergentes del tratamiento = entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 35 días después de la última dosis que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los TEAE se definieron como aquellos con aparición inicial o aumento en la gravedad después de la primera dosis de la medicación del estudio. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
EA: La fecha del consentimiento informado hasta la última fecha de dosificación + 60 días o todas las toxicidades relacionadas con el medicamento hasta la fecha resuelta. SAE: La fecha del consentimiento informado hasta la fecha de la primera dosificación + 98 días o hasta la fecha de la última dosificación + 60 días, y cualquier período posterior al informe.
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio en la Parte B
Periodo de tiempo: La primera fecha de dosificación a la fecha anterior entre la última fecha de dosificación + 35 días y la primera fecha de nueva terapia contra el cáncer (si corresponde)
Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: hematología (hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos totales, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos, tiempo de tromboplastina parcial (PTT), protrombina (PT), proporción internacional de PT); función hepática (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total, gamma-glutamil transpeptidasa (GT), fosfatasa alcalina, albúmina, proteína total); función renal (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, ácido úrico); electrolitos (sodio, potasio, cloruro, calcio, fosfato, magnesio); química clínica (glucosa, creatina quinasa, tiroxina (T4), hormona estimulante de la tiroides (TSH)), amilasa, lipasa), análisis de orina (tira reactiva [proteína, sangre], microscopía [glóbulos rojos (RBC) en orina), glóbulos blancos (WBC) ), células epiteliales], miscelánea [molinos de orina y bacterias]).
La primera fecha de dosificación a la fecha anterior entre la última fecha de dosificación + 35 días y la primera fecha de nueva terapia contra el cáncer (si corresponde)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 y los Criterios de evaluación de respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST) en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.

La ORR se definió como el porcentaje de pacientes con la mejor respuesta general (BOR) de RC o PR en relación con el conjunto de análisis apropiado.

CR: La respuesta completa se define (según RECIST 1.1) como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: La respuesta parcial se define (según RECIST 1.1) como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.

Respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario general (irCR): desaparición completa de todas las lesiones (tanto si se pueden medir como si no) y sin lesiones nuevas. Todos los ganglios linfáticos medibles también deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

Respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario general (irPR): la suma de los diámetros (el más largo para las lesiones no ganglionares, el más corto para las lesiones ganglionares) del objetivo y las nuevas lesiones medibles disminuye ≥30 %.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Estimación de Kaplan-Meier de la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis

La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) basada en RECIST, irRECIST o muerte por cualquier causa.

PD fue una progresión documentada después de la fecha de inicio y no calificó como CR, PR o SD según RECIST.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis
Estimación de Kaplan-Meier de la mediana del tiempo hasta la progresión (TTP) en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis
TTP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio hasta la fecha de la primera documentación de DP. PD se documentó después de la fecha de inicio y no calificó como CR, PR o SD según RECIST.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis
Número de participantes con enfermedad estable (SD) en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
La SD se definió como la persistencia de cualquier lesión no diana y/o nivel de marcador tumoral por encima de los límites normales.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Estimación de Kaplan-Meier de la mediana de la duración de la respuesta (DoR) en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.

DoR se definió como el tiempo desde la primera documentación de PR o RC hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte por cualquier causa para pacientes con una respuesta objetiva.

RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar y todos los ganglios diana deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm) y todas las lesiones diana deben evaluarse.

PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usa en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usa en la suma para todas las demás lesiones objetivo y se deben evaluar todas las lesiones objetivo.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Estimación de Kaplan-Meier de la mediana de supervivencia general (SG) en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
La SG se definió como el tiempo en meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. La OS se calculó como la fecha de muerte o la última fecha de vida conocida (si la fecha de muerte no está disponible) menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1 dividido por 30,44.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Tasas generales de supervivencia en los meses 6, 12 y 24 en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Probabilidad de supervivencia a los 6, 12 y 24 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Concentración sérica máxima (Cmax) de PF-04518600 después de una dosis única en el día 1 del ciclo 1 (C1D1) y concentración sérica máxima en estado estacionario (Css,Max) después de dosis múltiples en el día 1 del ciclo 3 (C3D1) en la Parte A
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.

La Cmax se definió como la concentración sérica máxima observada y se puede observar directamente a partir de los datos.

Css,max fue el Cmax en C3D1.
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (AUCtau) de PF-04518600 después de una dosis única en C1D1 y después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte A
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
El AUCtau se definió como el área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación, donde el intervalo de dosificación fue de 2 semanas.
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de PF-04518600 después de una dosis única de C1D1 y después de dosis múltiples de C3D1 en la Parte A
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
AUCinf se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0-inf). Se obtuvo a partir de AUC (0-t) más AUC (t-inf).
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Semivida terminal (t1/2) de PF-04518600 después de una dosis única de C1D1 y después de dosis múltiples de C3D1 en la Parte A
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
t1/2 se definió como el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad de la concentración inicial.
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Concentración sérica más baja observada durante el intervalo de dosificación (Cmin) de PF-04518600 después de múltiples dosis de C3D1 en la Parte A.
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Cmin se definió como la concentración más baja observada durante el intervalo de dosificación y se puede observar directamente a partir de los datos.
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Concentración sérica promedio durante el intervalo de dosificación (Cav) de PF-04518600 luego de dosis múltiples en C3D1 en la Parte A
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Cav se definió como la concentración sérica promedio durante el intervalo de dosificación.
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Aclaramiento (CL) de PF-04518600 después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte A
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
La depuración de fármacos era una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre (velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales). CL=Dosis/AUCss,tau
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de PF-04518600 después de múltiples dosis de C3D1 en la Parte A.
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Vss se definió como el volumen de distribución en estado estacionario.
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Relación de acumulación (Rac) de PF-04518600 en C3D1 después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte A
Periodo de tiempo: Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
La relación de acumulación se calculó como, Rac obtenido del Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) del Ciclo 3 Día 1 dividido por el AUC del Ciclo 1 Día 1.
Para la Parte A1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para Par A2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el día 1 de los ciclos 3.
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb) contra PF-04518600 en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 14 semanas).
ADA nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de ADA en ningún momento. ADA siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento. nAb nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de nAb en ningún momento y nAb siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de nAb en cualquier momento.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 14 semanas).
Superficie celular media libre OX40 en la Parte A1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 4 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 en los Ciclos 1 a 3, luego antes de la dosis en los Ciclos 4 y 7 y finaliza el tratamiento en la Parte A1
Se midió la media de OX40 en la superficie celular no unida en sangre periférica para caracterizar el grado de compromiso del objetivo (TE) por PF-04518600 en la línea de base y en dosis múltiples.
Antes de la dosis, 4 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 en los Ciclos 1 a 3, luego antes de la dosis en los Ciclos 4 y 7 y finaliza el tratamiento en la Parte A1
ORR evaluado por RECIST Versión 1.1 e irRECIST en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.

La ORR se definió como el porcentaje de pacientes con la mejor respuesta general (BOR) de RC o PR en relación con el conjunto de análisis apropiado.

CR: La respuesta completa se define (según RECIST 1.1) como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

PR: La respuesta parcial se define (según RECIST 1.1) como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.

Respuesta completa relacionada con el sistema inmunitario general (irCR): desaparición completa de todas las lesiones (tanto si se pueden medir como si no) y sin lesiones nuevas. Todos los ganglios linfáticos medibles también deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm.

Respuesta parcial relacionada con el sistema inmunitario general (irPR): la suma de los diámetros (el más largo para las lesiones no ganglionares, el más corto para las lesiones ganglionares) del objetivo y las nuevas lesiones medibles disminuye ≥30 %.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Estimación de Kaplan-Meier de la mediana de la SLP en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.

La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) basada en RECIST, irRECIST o muerte por cualquier causa.

PD fue una progresión documentada después de la fecha de inicio y no calificó como CR, PR o SD según RECIST.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Estimación de Kaplan-Meier de la TTP mediana en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
TTP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio hasta la fecha de la primera documentación de DP. PD se documentó después de la fecha de inicio y no calificó como CR, PR o SD según RECIST.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Número de participantes que tienen SD en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
La SD se definió como la persistencia de cualquier lesión no diana y/o nivel de marcador tumoral por encima de los límites normales.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Estimación de Kaplan-Meier de la DoR mediana en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.

DoR se definió como el tiempo desde la primera documentación de PR o RC hasta la fecha de la primera documentación de PD o muerte por cualquier causa para pacientes con una respuesta objetiva.

RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar y todos los ganglios diana deben disminuir al tamaño normal (eje corto <10 mm) y todas las lesiones diana deben evaluarse.

PR se definió como una disminución mayor o igual al 30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones medibles objetivo. El diámetro corto se usa en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usa en la suma para todas las demás lesiones objetivo y se deben evaluar todas las lesiones objetivo.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Estimación de Kaplan-Meier de OS mediana en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
La SG se definió como el tiempo en semanas o meses desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. La OS se calculó como la fecha de muerte o la última fecha de vida conocida (si la fecha de muerte no está disponible) menos la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio más 1 dividido por 7 o 30,44 si es en meses.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Tasas generales de supervivencia en los meses 6, 12 y 24 en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Probabilidad de supervivencia a los 6, 12 y 24 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base hasta 24 meses después de la primera dosis.
Cmax de PF-04518600 después de una dosis única de C1D1 y Css, Max después de dosis múltiples de C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.

La Cmax se definió como la concentración sérica máxima observada y se puede observar directamente a partir de los datos.

Css,max fue el Cmax en C3D1.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
AUCtau de PF-04518600 luego de una dosis única de C1D1 y luego de dosis múltiples de C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
El AUCtau se definió como el área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación, donde el intervalo de dosificación fue de 2 semanas.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
AUCinf de PF-04518600 después de una dosis única de C1D1 y después de dosis múltiples de C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
AUCinf se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0-inf). Se obtuvo a partir de AUC (0-t) más AUC (t-inf).
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
t1/2 de PF-04518600 después de una dosis única de C1D1 y después de dosis múltiples de C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
t1/2 se definió como el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad de la concentración inicial.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cmin de PF-04518600 después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cmin se definió como la concentración más baja observada durante el intervalo de dosificación y se puede observar directamente a partir de los datos.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cav de PF-04518600 después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cav se definió como la concentración sérica promedio durante el intervalo de dosificación.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
CL de PF-04518600 después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
La depuración de fármacos era una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre (velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales). CL=Dosis/AUCss,tau
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Vss de PF-04518600 después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Vss se definió como el volumen de distribución en estado estacionario.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Rac de PF-04518600 después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
La relación de acumulación se calculó como, Rac obtenido del Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) del Ciclo 3 Día 1 dividido por el AUC del Ciclo 1 Día 1.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cmax de utomilumab luego de una dosis única en C1D1 y Css,Max luego de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.

La Cmax se definió como la concentración sérica máxima observada y se puede observar directamente a partir de los datos.

Css,max fue el Cmax en C3D1.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
AUCtau de utomilumab después de una dosis única de C1D1 y después de dosis múltiples de C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
El AUCtau se definió como el área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación, donde el intervalo de dosificación fue de 2 semanas.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
AUCinf de utomilumab después de una dosis única de C1D1 y después de dosis múltiples de C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
AUCinf se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0-inf). Se obtuvo a partir de AUC (0-t) más AUC (t-inf).
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
t1/2 de utomilumab luego de una dosis única en C1D1 y luego de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
t1/2 se definió como el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad de la concentración inicial.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cmin de utomilumab después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cmin se definió como la concentración más baja observada durante el intervalo de dosificación y se puede observar directamente a partir de los datos.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cav de utomilumab después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Cav se definió como la concentración sérica promedio durante el intervalo de dosificación.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
CL de utomilumab después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
La depuración de fármacos era una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre (velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales). CL=Dosis/AUCss,tau
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Vss de utomilumab después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Vss se definió como el volumen de distribución en estado estacionario.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Rac de utomilumab después de dosis múltiples en C3D1 en la Parte B
Periodo de tiempo: Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
La relación de acumulación se calculó como, Rac obtenido del Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) del Ciclo 3 Día 1 dividido por el AUC del Ciclo 1 Día 1.
Para la Parte B1, antes de la dosis, 1, 4 y 24 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis, 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3; Para la Parte B2, antes de la dosis, 1 y 4 horas después de la dosis en C1D1, antes de la dosis y 1 hora después de la dosis en el Día 1 de los Ciclos 3.
Número de participantes con ADA y NAb contra PF-04518600 en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 14 semanas).
ADA nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de ADA en ningún momento. ADA siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento. nAb nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de nAb en ningún momento y nAb siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de nAb en cualquier momento.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 14 semanas).
Número de participantes con ADA y NAb contra utomilumab en la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 14 semanas).
ADA nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de ADA en ningún momento. ADA siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento. nAb nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de nAb en ningún momento y nAb siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de nAb en cualquier momento.
Línea de base hasta el final del tratamiento (máximo de 14 semanas).

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

12 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

12 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B0601002 (Otro identificador: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (Número EudraCT)
  • OX40 (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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