Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie agonisty OX40 PF-04518600 samotného a v kombinaci s 4-1BB agonistou PF-05082566

18. února 2022 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1, OTEVŘENÁ STUDIE ESKALACE DÁVKY PŘÍPRAVKU PF-04518600 JAKO JEDINÉ LÉKY A V KOMBINACI S PF-05082566 U PACIENTŮ S VYBRANÝMI LOKÁLNĚ POKROČILÝMI NEBO METASTATICKÝMI RAKOVINAMI

Posoudit bezpečnost a snášenlivost při zvyšujících se úrovních dávek PF-04518600 samotného nebo v kombinaci s PF-05082566 u pacientů s vybraným pokročilým nebo metastatickým karcinomem za účelem stanovení maximální tolerované dávky a výběru doporučené dávky 2. fáze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

174

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 EC
        • Slotervaart Hospital/Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Regan Medical Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Santa Monica UCLA Hematology & Oncology Clinic
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Medical Imaging Center of Southern California, Inc.
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030-2205
        • UConn Health, Pharmacy
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
        • UConn Health, Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital (MGH)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital (BWH)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
      • Chelsea, Massachusetts, Spojené státy, 02150
        • Massachusetts General/Chelsea HealthCare Center
      • Danvers, Massachusetts, Spojené státy, 01923
        • Mass General/North Shore Center for Outpatient Care
      • Waltham, Massachusetts, Spojené státy, 02451
        • Mass General West
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Methodist Hospital-Pathology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pouze část A1: Pacienti s histologickou nebo cytologickou diagnózou HNSCC, HCC, melanomu nebo RCC z jasných buněk, kteří progredovali nebo netolerují standardní terapii, pro kterou není dostupná žádná standardní terapie nebo kteří standardní terapii odmítají.
  • Pouze část A2: Pacienti s histologickou nebo cytologickou diagnózou pokročilého/metastazujícího HCC, kteří dosud neléčili a snížili standardní péči nebo měli alespoň 1 předchozí linii systémové léčby. Předchozí terapie anti PD L1/PD 1 je povolena.
  • Pouze část B1: Pacienti s histologickou nebo cytologickou diagnózou NSCLC, HNSCC, melanom, uroteliální karcinom močového měchýře (včetně ledvinové pánvičky, močovodů, močového měchýře a močové trubice), žaludeční nebo spinocelulární karcinom děložního čípku, kteří progredovali nebo netolerují standardní terapie, pro kterou není dostupná žádná standardní terapie, nebo kteří standardní terapii odmítají.
  • Část B2

Pouze rameno 1:

  1. Pacienti s očním melanomem s pokročilým/metastatickým onemocněním, popř
  2. Pacienti s kožním/akrálním melanomem s pokročilým/metastatickým onemocněním, kteří dostávali léčbu založenou na inhibitoru kontrolního bodu (anti PD L1, anti PD 1 nebo anti CTLA4), na základě které onemocnění progredovalo. [Poznámka: Inhibitor Checkpoint mohl být součástí kombinované terapie, pokud kombinace neobsahovala agonistu OX40 nebo 4 1BB.] Jakékoli dotazy týkající se předchozí léčby mohou být prodiskutovány se sponzorem.

Pouze rameno 2:

  • Histologická nebo cytologická diagnostika NSCLC s pokročilým/metastatickým onemocněním. Pacienti museli dříve dostávat anti PD L1 nebo anti PD 1 mAb, u kterých onemocnění progredovalo. [Poznámka: Předchozí mAb anti PD L1 nebo anti PD 1 mohla být součástí kombinované terapie, např. v kombinaci s chemoterapií, pokud kombinace neobsahovala agonistu OX40 nebo 4 1BB.]
  • Stav výkonnosti 0 nebo 1 - Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater

Kritéria vyloučení:

  • Mozkové metastázy vyžadující steroidy
  • Velký chirurgický zákrok, Radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby (s výjimkou: paliativní radioterapie v omezeném oboru je povolena po konzultaci s lékařem sponzora kdykoli během účasti ve studii, včetně během screeningu), nebo systémová protinádorová léčba do 4 týdnů zahájení studijní léčby (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny)
  • Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce
  • Anamnéza aktivních autoimunitních poruch
  • Anamnéza imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků vyžadujících imunosupresivní léčbu nebo byly 3. nebo vyššího stupně související s předchozí imunomodulační léčbou
  • Předchozí léčba agonistou OX40 a agonistou 4-1BB (pro část B1/B2)
  • Předchozí léčba antracykliny a riziko srdečního selhání (třída 2 New York Heart Association)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-04518600
Agonista OX40
Lék: PF-04518600
Část A1 - PF-04518600 bude podávána intravenózně každých 14 dní v kohortách 2 nebo více pacientů počínaje dávkou 0,01 mg/kg. Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena MTD
Lék: PF-04518600
Část A2 – pacienti s hepatocelulárním karcinomem budou randomizováni k léčbě PF-04518600 v různých dávkách podávaných intravenózně
Experimentální: PF-04518600 plus PF-05082566
OX40 (CD134) agonista plus 4-1BB (CD137) agonista
Lék: PF-04518600 plus PF-05082566
Část B1 - V kohortách 2 nebo více pacientů bude PF-04518600 podáván intravenózně každé 2 týdny počínaje dávkou 0,1 mg/kg a PF-05082566 bude podáván intravenózně 4 týdny počínaje dávkou 20 mg. Zvyšování dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena MTD.
Lék: PF-04518600 plus PF-05082566
Část B2 – pacienti s vybranými typy nádorů (oční melanom, kožní/akrální melanom nebo nemalobuněčný karcinom plic) budou léčeni v úrovních dávek založených na OBD zvoleném v části 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v části A1
Časové okno: První 2 cykly léčby (1. až 28. den)
DLT byla definována jako kterýkoli z následujících nežádoucích účinků vyskytujících se v prvních dvou cyklech léčby (28 dní), pokud neexistovalo jasné alternativní vysvětlení: hematologické: neutropenie 4. stupně trvající >7 dní, febrilní neutropenie; neutropenická infekce stupně ≥3; trombocytopenie stupně ≥3 s klinicky významným krvácením nebo vyžadujícím lékařskou intervenci; trombocytopenie 4. stupně; anémie 4. stupně; anémie stupně ≥3 související s hemolýzou nebo autoimunitním onemocněním. nehematologické: toxicity stupně ≥3, které byly považovány za klinicky významné, včetně syndromu uvolnění cytokinů, reakcí na infuzi a alergických reakcí, s výjimkou těch, které nebyly maximálně léčeny nebo mohly být snadno léčeny. Závažnost nežádoucích příhod byla odstupňována podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.03 a nebyly hlášeny žádné DLT.
První 2 cykly léčby (1. až 28. den)
Počet účastníků s případnými nežádoucími příhodami (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami (SAE), TEAE a SAE souvisejícími s léčbou v části A
Časové okno: NÚ: Datum informovaného souhlasu do data posledního podání + 28 dnů nebo datum vyřešení všech toxicit souvisejících s drogou. SAE: Datum informovaného souhlasu do data prvního podání + 98 dní nebo do data posledního podání + 60 dní a jakékoli období po nahlášení.
Nežádoucí příhoda (AE) byla hodnocena zkoušejícím podle CTCAE verze 4.03 a kódována pomocí lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA): příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody. Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života. Události 5. stupně (Smrt) = smrt související s AE. Události související s léčbou = mezi první dávkou studovaného léčiva a až 35 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. TEAE byly definovány jako ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
NÚ: Datum informovaného souhlasu do data posledního podání + 28 dnů nebo datum vyřešení všech toxicit souvisejících s drogou. SAE: Datum informovaného souhlasu do data prvního podání + 98 dní nebo do data posledního podání + 60 dní a jakékoli období po nahlášení.
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů v části A
Časové okno: Datum první dávky k dřívějšímu datu mezi datem poslední dávky + 35 dnů a datem první nové protinádorové terapie (pokud je to relevantní)
Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček, počet bílých krvinek, celkové neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily, lymfocyty, parciální tromboplastinový čas (PTT), protrombin (PT), mezinárodní poměr PT); jaterní funkce (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin, gama-glutamyltranspeptidáza (GT), alkalická fosfatáza, albumin, celkový protein); funkce ledvin (dusík močoviny v krvi, kreatinin, kyselina močová); elektrolyty (sodík, draslík, chlorid, vápník, fosfát, hořčík); klinická chemie (glukóza, kreatinkináza, tyroxin (T4), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)), amyláza, lipáza), analýza moči (protekční tyčinka [protein, krev], mikroskopie [červené krvinky v moči (RBC), bílé krvinky (WBC ), Epiteliální buňky], různé [odlitky moči a bakterie]).
Datum první dávky k dřívějšímu datu mezi datem poslední dávky + 35 dnů a datem první nové protinádorové terapie (pokud je to relevantní)
Počet účastníků s DLT v části B1
Časové okno: První 2 cykly léčby (den 1 až den 28)
DLT byla definována jako kterýkoli z následujících nežádoucích účinků vyskytujících se v prvních dvou cyklech léčby (28 dní), pokud neexistovalo jasné alternativní vysvětlení: hematologické: neutropenie 4. stupně trvající >7 dní, febrilní neutropenie; neutropenická infekce stupně ≥3; trombocytopenie stupně ≥3 s klinicky významným krvácením nebo vyžadujícím lékařskou intervenci; trombocytopenie 4. stupně; anémie 4. stupně; anémie stupně ≥3 související s hemolýzou nebo autoimunitním onemocněním. nehematologické: toxicity stupně ≥3, které byly považovány za klinicky významné, včetně syndromu uvolnění cytokinů, reakcí na infuzi a alergických reakcí, s výjimkou těch, které nebyly maximálně léčeny nebo mohly být snadno léčeny. Závažnost nežádoucích příhod byla odstupňována podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.03 a nebyly hlášeny žádné DLT.
První 2 cykly léčby (den 1 až den 28)
Počet účastníků s TEAE a SAE ze všech příčin a TEAE a SAE souvisejícími s léčbou v části B
Časové okno: NÚ: Datum informovaného souhlasu do data posledního podání + 60 dnů nebo datum vyřešení všech toxicit souvisejících s drogou. SAE: Datum informovaného souhlasu do data prvního podání + 98 dní nebo do data posledního podání + 60 dní a jakékoli období po nahlášení.
Nežádoucí příhoda (AE) byla hodnocena zkoušejícím podle CTCAE verze 4.03 a kódována pomocí lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA): příhody 3. stupně (závažné) = nepřijatelné nebo netolerovatelné příhody. Události 4. stupně (život ohrožující) způsobily, že účastník byl v bezprostředním ohrožení života. Události 5. stupně (Smrt) = smrt související s AE. Události související s léčbou = mezi první dávkou studovaného léčiva a až 35 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. TEAE byly definovány jako ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností po první dávce studovaného léku. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
NÚ: Datum informovaného souhlasu do data posledního podání + 60 dnů nebo datum vyřešení všech toxicit souvisejících s drogou. SAE: Datum informovaného souhlasu do data prvního podání + 98 dní nebo do data posledního podání + 60 dní a jakékoli období po nahlášení.
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů v části B
Časové okno: Datum první dávky k dřívějšímu datu mezi datem poslední dávky + 35 dnů a datem první nové protinádorové terapie (pokud je to relevantní)
Pro laboratorní vyšetření byly analyzovány následující parametry: hematologie (hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček, počet bílých krvinek, celkové neutrofily, eozinofily, monocyty, bazofily, lymfocyty, parciální tromboplastinový čas (PTT), protrombin (PT), mezinárodní poměr PT); jaterní funkce (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin, gama-glutamyltranspeptidáza (GT), alkalická fosfatáza, albumin, celkový protein); funkce ledvin (dusík močoviny v krvi, kreatinin, kyselina močová); elektrolyty (sodík, draslík, chlorid, vápník, fosfát, hořčík); klinická chemie (glukóza, kreatinkináza, tyroxin (T4), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)), amyláza, lipáza), analýza moči (protekční tyčinka [protein, krev], mikroskopie [červené krvinky v moči (RBC), bílé krvinky (WBC ), Epiteliální buňky], různé [odlitky moči a bakterie]).
Datum první dávky k dřívějšímu datu mezi datem poslední dávky + 35 dnů a datem první nové protinádorové terapie (pokud je to relevantní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) v části A
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.

ORR byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR nebo PR vzhledem k příslušnému analytickému souboru.

CR: Kompletní odpověď je definována (podle RECIST 1.1) jako vymizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: Částečná odezva je definována (podle RECIST 1.1) jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.

Celková imunitní odpověď (irCR): Úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a žádné nové léze. Všechny měřitelné lymfatické uzliny musí mít také redukci v krátké ose na <10 mm.

Celková imunitně podmíněná parciální odpověď (irPR): Součet průměrů (nejdelší pro nenodální léze, nejkratší pro nodální léze) cílových a nových měřitelných lézí klesá o ≥30 %.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Kaplan-Meierův odhad středního přežití bez progrese (PFS) v části A
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce

PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) na základě RECIST, irRECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

PD byla zdokumentována po datu zahájení a nekvalifikovala se jako CR, PR nebo SD podle RECIST.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce
Kaplan-Meierův odhad střední doby do progrese (TTP) v části A
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce
TTP byl definován jako čas od data zahájení do data první dokumentace PD. PD byla zdokumentována po datu zahájení a nekvalifikovala se jako CR, PR nebo SD podle RECIST.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce
Počet účastníků se stabilním onemocněním (SD) v části A
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
SD byla definována jako přetrvávání jakýchkoli necílových lézí a/nebo hladiny nádorových markerů nad normálními limity.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Kaplan-Meierův odhad střední doby trvání odpovědi (DoR) v části A
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.

DoR byla definována jako doba od první dokumentace PR nebo CR do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s objektivní odpovědí.

CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin a všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm) a musí být vyhodnoceny všechny cílové léze.

PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. Krátký průměr se použije v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr se použije v součtu pro všechny ostatní cílové léze a všechny cílové léze musí být posouzeny.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Kaplan-Meierův odhad středního celkového přežití (OS) v části A
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
OS byl definován jako doba v měsících od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS bylo vypočteno jako datum úmrtí nebo poslední známé datum naživu (pokud datum úmrtí není k dispozici) mínus datum první dávky studijní medikace plus 1 děleno 30,44.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Celková míra přežití v 6., 12. a 24. měsíci v části A
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Pravděpodobnost přežití 6, 12 a 24 měsíců po první dávce studijní léčby.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Maximální sérová koncentrace (Cmax) PF-04518600 po jedné dávce v cyklu 1, den 1 (C1D1) a maximální sérová koncentrace v ustáleném stavu (Css, Max) po více dávkách v cyklu 3, den 1 (C3D1) v části A
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.

Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace v séru a lze ji pozorovat přímo z dat.

Css,max byla Cmax na C3D1.
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Oblast pod profilem koncentrace-čas od času 0 do času Tau (AUCtau) PF-04518600 po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části A
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCtau byla definována jako plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do konce dávkovacího intervalu, kde dávkovací interval byl 2 týdny.
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Oblast pod profilem koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas (AUCinf) PF-04518600 po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části A
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCinf byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0-inf). Byl získán z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Terminální poločas (t1/2) PF-04518600 po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části A
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
t1/2 byl definován jako čas naměřený pro snížení sérové ​​koncentrace o polovinu původní koncentrace.
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Nejnižší sérová koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu (Cmin) PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části A.
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cmin byla definována jako nejnižší koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu a lze ji pozorovat přímo z dat.
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Průměrná sérová koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu (Cav) PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části A
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cav byla definována jako průměrná sérová koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu.
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Clearance (CL) PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části A
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Clearance léčiva byla kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve (rychlost, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy). CL=Dávka/AUCss,tau
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části A.
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Vss byl definován jako distribuční objem v ustáleném stavu.
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Poměr akumulace (Rac) PF-04518600 na C3D1 po více dávkách na C3D1 v části A
Časové okno: Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Poměr akumulace byl vypočten jako Rac získané z plochy pod křivkou koncentračního času (AUC) z cyklu 3, den 1 děleno AUC z cyklu 1, den 1.
Pro část A1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce v C1D1, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v den 1 cyklu 3; Pro Par A2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce na C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Počet účastníků s protilátkou proti léčivu (ADA) a neutralizující protilátkou (NAb) proti PF-04518600 v části A
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 14 týdnů).
ADA nikdy pozitivní byla definována jako žádné pozitivní výsledky ADA v žádném časovém bodě. Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě. Nikdy pozitivní nAb byla definována jako žádné pozitivní výsledky nAb v žádném časovém bodě a nAb vždy pozitivní byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 14 týdnů).
Střední nevázaný buněčný povrch OX40 v části A1
Časové okno: Před podáním dávky, 4 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. den a 8. den v cyklech 1 až 3, poté předdávkování v cyklech 4 a 7 a ukončení léčby v části A1
Průměrná hodnota OX40 nenavázaného buněčného povrchu v periferní krvi byla měřena pro charakterizaci stupně cílového zapojení (TE) pomocí PF-04518600 při základní linii a vícenásobných dávkách.
Před podáním dávky, 4 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 1. den a 8. den v cyklech 1 až 3, poté předdávkování v cyklech 4 a 7 a ukončení léčby v části A1
ORR Posouzeno RECIST verze 1.1 a irRECIST v části B
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.

ORR byla definována jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR nebo PR vzhledem k příslušnému analytickému souboru.

CR: Kompletní odpověď je definována (podle RECIST 1.1) jako vymizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.

PR: Částečná odezva je definována (podle RECIST 1.1) jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součtový průměr.

Celková imunitní odpověď (irCR): Úplné vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne) a žádné nové léze. Všechny měřitelné lymfatické uzliny musí mít také redukci v krátké ose na <10 mm.

Celková imunitně podmíněná parciální odpověď (irPR): Součet průměrů (nejdelší pro nenodální léze, nejkratší pro nodální léze) cílových a nových měřitelných lézí klesá o ≥30 %.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Kaplan-Meierův odhad střední PFS v části B
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.

PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) na základě RECIST, irRECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

PD byla zdokumentována po datu zahájení a nekvalifikovala se jako CR, PR nebo SD podle RECIST.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Kaplan-Meierův odhad středního TTP v části B
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
TTP byl definován jako čas od data zahájení do data první dokumentace PD. PD byla zdokumentována po datu zahájení a nekvalifikovala se jako CR, PR nebo SD podle RECIST.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Počet účastníků s SD v části B
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
SD byla definována jako přetrvávání jakýchkoli necílových lézí a/nebo hladiny nádorových markerů nad normálními limity.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Kaplan-Meierův odhad střední hodnoty DoR v části B
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.

DoR byla definována jako doba od první dokumentace PR nebo CR do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s objektivní odpovědí.

CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin a všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 mm) a musí být vyhodnoceny všechny cílové léze.

PR byla definována jako větší nebo rovno 30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí. Krátký průměr se použije v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr se použije v součtu pro všechny ostatní cílové léze a všechny cílové léze musí být posouzeny.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Kaplan-Meierův odhad středního OS v části B
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
OS byl definován jako doba v týdnech nebo měsících od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS bylo vypočteno jako datum úmrtí nebo poslední známé datum naživu (pokud datum úmrtí není k dispozici) mínus datum první dávky studijní medikace plus 1 děleno 7 nebo 30,44, pokud je v měsících.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Celková míra přežití v 6., 12. a 24. měsíci v části B
Časové okno: Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Pravděpodobnost přežití 6, 12 a 24 měsíců po první dávce studijní léčby.
Výchozí stav do 24 měsíců po první dávce.
Cmax PF-04518600 po jedné dávce na C1D1 a Css, Max po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.

Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace v séru a lze ji pozorovat přímo z dat.

Css,max byla Cmax na C3D1.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCtau PF-04518600 Po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCtau byla definována jako plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do konce dávkovacího intervalu, kde dávkovací interval byl 2 týdny.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCinf PF-04518600 po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCinf byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0-inf). Byl získán z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
t1/2 z PF-04518600 Po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
t1/2 byl definován jako čas naměřený pro snížení sérové ​​koncentrace o polovinu původní koncentrace.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cmin PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cmin byla definována jako nejnižší koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu a lze ji pozorovat přímo z dat.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cav of PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cav byla definována jako průměrná sérová koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
CL z PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Clearance léčiva byla kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve (rychlost, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy). CL=Dávka/AUCss,tau
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Vss z PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Vss byl definován jako distribuční objem v ustáleném stavu.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Rac of PF-04518600 po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Poměr akumulace byl vypočten jako Rac získané z plochy pod křivkou koncentračního času (AUC) z cyklu 3, den 1 děleno AUC z cyklu 1, den 1.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cmax utomilumabu po jedné dávce na C1D1 a Css, Max po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.

Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace v séru a lze ji pozorovat přímo z dat.

Css,max byla Cmax na C3D1.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCtau utomilumabu po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCtau byla definována jako plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do konce dávkovacího intervalu, kde dávkovací interval byl 2 týdny.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCinf utomilumabu po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
AUCinf byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0-inf). Byl získán z AUC (0-t) plus AUC (t-inf).
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
t1/2 utomilumabu po jedné dávce na C1D1 a po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
t1/2 byl definován jako čas naměřený pro snížení sérové ​​koncentrace o polovinu původní koncentrace.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cmin utomilumabu po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cmin byla definována jako nejnižší koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu a lze ji pozorovat přímo z dat.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cav utomilumabu po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Cav byla definována jako průměrná sérová koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
CL utomilumabu po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Clearance léčiva byla kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve (rychlost, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy). CL=Dávka/AUCss,tau
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Vss utomilumabu po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Vss byl definován jako distribuční objem v ustáleném stavu.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Test utomilumabu po více dávkách na C3D1 v části B
Časové okno: Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Poměr akumulace byl vypočten jako Rac získané z plochy pod křivkou koncentračního času (AUC) z cyklu 3, den 1 děleno AUC z cyklu 1, den 1.
Pro část B1, před dávkou, 1, 4 a 24 hodin po dávce na C1D1, před dávkou, 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3; Pro část B2, před dávkou, 1 a 4 hodiny po dávce v C1D1, před dávkou a 1 hodinu po dávce v den 1 cyklu 3.
Počet účastníků s ADA a NAb proti PF-04518600 v části B
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 14 týdnů).
ADA nikdy pozitivní byla definována jako žádné pozitivní výsledky ADA v žádném časovém bodě. Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě. Nikdy pozitivní nAb byla definována jako žádné pozitivní výsledky nAb v žádném časovém bodě a nAb vždy pozitivní byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 14 týdnů).
Počet účastníků s ADA a NAb proti utomilumabu v části B
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (maximálně 14 týdnů).
ADA nikdy pozitivní byla definována jako žádné pozitivní výsledky ADA v žádném časovém bodě. Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě. Nikdy pozitivní nAb byla definována jako žádné pozitivní výsledky nAb v žádném časovém bodě a nAb vždy pozitivní byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
Výchozí stav do konce léčby (maximálně 14 týdnů).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

12. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B0601002 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2014-004107-75 (Číslo EudraCT)
  • OX40 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit