AZD5363과 병용한 Olaparib 임상시험(ComPAKT) (ComPAKT)

포함 기준:

1. 파트 A: BRCA1/2 돌연변이 암, TNBC, CRPC 및 HGSOC, 과활성화된 PI3K-AKT 경로를 초래하는 것으로 알려진 체세포 돌연변이 또는 기타 이상과 함께.

   파트 B: (1) BRCA1/2 돌연변이 코호트: 진행된 생식계열 BRCA1/2 돌연변이 고형 종양 환자; (2) 산발성 암 코호트: 이 코호트에는 생식계열 BRCA1/2 돌연변이가 있는 것으로 알려지지 않았지만 상동 재조합(HR) 결함, 예를 들어 진행된 TNBC, CRPC 및 HGSOC, 체세포 돌연변이 또는 과활성화된 PI3K-AKT 경로를 초래하는 것으로 알려진 기타 이상을 가진 사람들.

2. 기대 수명 최소 12주
3. 지난 2주 동안 크게 악화되지 않은 0-1의 WHO 성능 상태
4. RECIST 1.1에 의해 평가된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병

5. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 일주일 이내에 수행해야 합니다.

   • Hb ≥ 10.0g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
   • 길버트병이 있는 환자를 제외하고 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한
   • ALT 또는 AST ≤ 2.5 x (ULN) 종양으로 인해 발생하지 않는 한 ULN의 최대 5배가 허용됩니다.

크레아티닌 > ULN의 1.5배인 경우: 다음 중 하나를 수행합니다.

• 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(보정되지 않은 값)
• 동위원소 청소율 측정 ≥ 50 mL/min(보정됨) 6.18세 이상 7. 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있음

제외 기준:

1. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬 유사체를 사용한 호르몬 요법을 제외하고 이전 4주 동안(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 및 치료 전 시험용 의약품의 경우 4주 동안 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법 허용되는 CRPC 환자의 의료적 거세.
2. 이전 치료의 지속적인 독성 발현. 이것에 대한 예외는 1등급 독성이며, 연구자의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다.
3. 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 격막 포함)을 사용하는 데 동의한 여성 환자 및 콘돔)은 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
4. 가임 파트너가 있는 남성 환자(시험 기간 및 그 후 6개월 동안 매우 효과적인 한 형태의 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
5. 대수술(경미한 수술 제외, 예: 혈관통로 배치) 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 4주 이내.
6. 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

7. 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

   • 당뇨병 유형 I 또는 II의 진단(관리와 무관).
   • 스크리닝 시 HbA1C ≥ 8.0%(64mmol/mol)(HbA1C에 대한 환산식[IFCC-HbA1C(mmol/mol)] = [DCCT-HbA1C(%) - 2.15] x 10.929)
   • 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 ≥ 8.9mmol/L. 단식은 최소 8시간 동안 칼로리를 섭취하지 않는 것으로 정의됩니다.
8. 딥스틱 분석에서 단백뇨 3+ 또는 >500mg/24시간.
9. PARP 억제제 또는 PI3K/AKT 억제제를 사용한 이전 치료(파트 B: 용량 확장 코호트의 산발성 암 부문에만 해당).
10. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에(St John's Wort의 경우 3주) CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 기질 또는 CYP2D6의 기질을 사용한 치료.
11. 무증상, 치료 및 안정이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이 및 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않은 경우

12. 다음 심장 기준 중 하나:

    • 3회 연속 심전도에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) > 470msec
    • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상
    • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 이를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 QT 간격
    • 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태의 경험: 관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 New York Heart Association [NYHA0 등급 2
    • 조절되지 않는 저혈압 - 수축기 혈압 <90mmHg 및/또는 이완기 혈압 <50mmHg
    • 기관의 정상 하한보다 낮은 LVEF.
13. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 올라파립 및 AZD5363의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술.
14. AZD5363 또는 올라파립의 활성 또는 비활성 부형제 또는 AZD5363 및 올라파립과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증의 병력.
15. 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
16. 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
17. 골수이형성증후군 또는 급성골수성백혈병 환자