외상 출혈에서 피브리노겐의 파일럿 무작위 시험

목적 지혈 소생술이 필요한 외상 출혈 환자에서 피브리노겐 농축액을 사용한 즉각적인 선제적 1차 치료의 효능과 안전성을 평가합니다.

가설 심각한 출혈이 진행 중인 외상 환자에서 농축 피브리노겐의 즉각적이고 선제적인 1차 치료는 혈전 강도를 증가시킬 것입니다.

배경 외상 출혈은 이환율과 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다. 피브리노겐은 지혈의 필수 내인성 성분이며 혈장 수치는 출혈, 수혈 및 결과와 관련이 있습니다.

시험 근거 피브리노겐 농축물은 외상을 포함하여 여러 국제 지침에서 권장하는 후천성 저섬유소원혈증을 교정하는 데 널리 사용되지만 치료 안전성 및 효능에 대한 증거는 부족합니다.

시험 모집단 시험 모집단은 Rigshospitalet의 외상 센터에 입원한 ≥ 18세의 환자로서 도착 시 수혈이 즉시 필요하고 초기 소생술 동안 여러 차례 수혈과 함께 지혈 소생술이 필요할 것으로 예상됩니다. 추정 30일 사망률은 인구의 20%입니다. 시험에 포함된 환자는 다발성 수혈과 출혈 조절을 위한 즉각적인 개입이 필요한 진행 중인 치명적인 출혈과 관련된 급성 중증 질환으로 인해 일시적으로 무능력 상태가 될 것입니다.

시험 설계 이것은 단일 센터, 무작위 배정(1:1, 활성:위약), 위약 대조, 이중 맹검 조사자 개시 2상 시험으로, 외상성 중대 출혈 환자를 대상으로 즉각적이고 선제적인 방법의 안전성과 효능을 조사합니다. 40명의 환자에게 피브리노겐 농축액(Riastap®) 또는 위약을 정맥 주사로 투여했습니다. 모든 환자는 Rigshospitalet에서 치료의 일환으로 손상 조절 수술, 방사선 개입 및 지혈 소생술을 포함한 표준 치료를 받게 됩니다.

임상시험에 포함된 것으로 간주되는 환자는 외상과 관련된 심각한 급성 출혈로 인해 일시적으로 무능력자이므로 과학적 보호자가 사전 동의서에 공동 서명합니다. 가까운 친척과 환자의 일반의 또는 환자는 가능한 한 빨리 공동 서명합니다.

연구 중에 혈액 샘플을 다른 시점에서 채취합니다. 처음 72시간 동안 지속적으로 환자를 관찰하고 평가합니다. 연장된 후속 조치 기간인 30일 동안 환자에게 연락하여 안전 사건에 대한 후속 조치를 취하고 잠재적인 사망을 확인합니다.

조사 제품 임상의가 지혈 소생술이 필요하다고 판단하는 경우 단일 용량의 피브리노겐 농축액(Riastap®, CSL Behring)으로 즉시 정맥 투여합니다. 목표는 도착 1시간 미만에 중재를 제공하는 것이며 가능한 경우 혈액 제제 이전에 중재를 제공해야 합니다.

위약 및 눈가림 식염수 0.9%를 위약으로 사용합니다. 투여되는 위약의 부피는 투여되는 활성 약물의 부피와 동일합니다. 내용물(Riastap® 또는 위약)은 불투명한 주사기와 주입 세트(노란색)로 제공되어 치료 팀에 할당된 내용물을 위장합니다.

결과 측정

주요 결과 측정:

• Thrombelastograph(TEG®) 기능적 피브리노겐(FF) 최대 진폭(MA)(mm), 개입 후 15분

이차 결과 측정:

• 개입 후 2, 6, 24 및 72시간에 TEG® FF MA(mm)
• 개입 후 15분, 2, 6, 24 및 72시간에 TEG® MA(mm)
• 2, 6, 24, 72시간 및 총 30일에 수혈 요건(적혈구(RBC) 또는 신선동결혈장(FFP) 또는 혈소판(PLT))
• 지혈 요법의 전체 사용(즉, 응고인자 농축액 및 트라넥삼산 사용)을 처음 24시간 및 72시간에 사용, 여기에서 생략된 활성 치료(개입)
• 개입 또는 위약 시간
• FFP 및 PLT 수혈 시간
• 개입 또는 위약을 받는 환자의 비율 < 도착 1시간
• 외과의가 지적한 대로 출혈을 외과적으로 제어할 시간
• 30일째 증상성 혈전색전증 및 30일째 아나필락시스로 정의되는 30일째 중증 이상반응
• 24시간 및 30일 사망