Prova pilota randomizzata del fibrinogeno nell'emorragia traumatica

Obiettivo Valutare l'efficacia e la sicurezza di un trattamento preventivo immediato di prima linea con concentrato di fibrinogeno in pazienti con emorragia traumatica che necessitano di rianimazione emostatica.

Ipotesi Il trattamento di prima linea immediato e preventivo del concentrato di fibrinogeno nei pazienti traumatizzati con emorragia critica in corso aumenterà la forza del coagulo.

Contesto L'emorragia da trauma rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità. Il fibrinogeno è una componente endogena essenziale dell'emostasi e il livello plasmatico è associato a sanguinamento, trasfusione ed esito.

Razionale dello studio Il concentrato di fibrinogeno è ampiamente utilizzato per correggere l'ipofibrinogenemia acquisita, raccomandata da diverse linee guida internazionali anche nei traumi, ma mancano prove sulla sicurezza e l'efficacia del trattamento.

Popolazione dello studio La popolazione dello studio è costituita da pazienti di età ≥ 18 anni ricoverati al Trauma Center del Rigshospitalet con necessità immediata di trasfusioni di sangue all'arrivo e necessità prevista di rianimazione emostatica con trasfusioni multiple durante la rianimazione iniziale. La mortalità stimata a 30 giorni è del 20% nella popolazione. I pazienti inclusi nello studio saranno temporaneamente incompetenti a causa di una malattia acuta e grave correlata all'emorragia critica in corso che necessita di trasfusioni multiple e di un intervento immediato per controllare l'emorragia.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio di fase II, randomizzato (1:1, attivo:placebo), controllato con placebo, in doppio cieco, avviato da uno sperimentatore in un singolo centro in pazienti con sanguinamento traumatico e critico, che indaga la sicurezza e l'efficacia di trattamenti immediati e preventivi somministrazione di concentrato di fibrinogeno (Riastap®) o placebo per infusione endovenosa in 40 pazienti. Tutti i pazienti riceveranno cure standard tra cui chirurgia per il controllo dei danni, interventi radiologici e rianimazione emostatica come parte del loro trattamento presso il Rigshospitalet.

I pazienti considerati da includere nella sperimentazione saranno temporaneamente incompetenti a causa dell'emorragia acuta e critica correlata al trauma, quindi i tutori scientifici co-firmeranno il modulo di consenso informato. I parenti stretti e il medico di medicina generale dei pazienti oi pazienti firmeranno il prima possibile.

Durante lo studio verranno prelevati campioni di sangue in momenti diversi. I pazienti saranno osservati e valutati continuamente durante le prime 72 ore. Durante il periodo di follow-up esteso al giorno 30, verranno presi contatti con i pazienti per seguire gli eventi di sicurezza e stabilire la potenziale mortalità.

Prodotto sperimentale Somministrazione endovenosa immediata come singola dose di concentrato di fibrinogeno (Riastap®, CSL Behring), quando il medico ritiene necessaria la rianimazione emostatica. L'obiettivo è quello di dare l'intervento < 1 ora dall'arrivo e l'intervento dovrebbe, quando possibile, essere somministrato prima dei prodotti sanguigni.

Il placebo e la soluzione salina accecante allo 0,9% saranno usati come placebo. Il volume del placebo da somministrare è uguale al volume del farmaco attivo somministrato. Il contenuto (Riastap® o placebo) verrà fornito in siringhe opache e set per infusione (di colore giallo) per mascherare il contenuto dell'assegnazione al team di trattamento.

Misure di risultato

Misura dell'esito primario:

• Trombelastografo (TEG®) Fibrinogeno funzionale (FF) ampiezza massima (MA) in mm a 15 minuti dopo l'intervento

Misure di esito secondarie:

• TEG® FF MA in mm a 2, 6, 24 e 72 ore dopo l'intervento
• TEG® MA in mm a 15 min., 2, 6, 24 e 72 ore dopo l'intervento
• Requisiti trasfusionali (globuli rossi (RBC) o plasma fresco congelato (FFP) o piastrine (PLT)) a 2, 6, 24, 72 ore e in totale al giorno 30
• Utilizzo totale della terapia emostatica (es. uso di concentrati di fattore della coagulazione e acido tranexamico) nelle prime 24 e 72 ore, omesso da questo è il trattamento attivo (intervento)
• Tempo di intervento o placebo
• Tempo alla trasfusione di FFP e PLT
• Percentuale di pazienti che hanno ricevuto intervento o placebo <1 ora dall'arrivo
• Tempo per il controllo chirurgico del sanguinamento come notato dal chirurgo
• Reazioni avverse gravi al giorno 30, definite come tromboembolia sintomatica al giorno 30 e anafilassi al giorno 30
• Mortalità di 24 ore e 30 giorni