Ensayo piloto aleatorizado de fibrinógeno en hemorragia traumática

Objetivo Evaluar la eficacia y seguridad de un tratamiento preventivo inmediato de primera línea con concentrado de fibrinógeno en pacientes con hemorragia por trauma que necesitan reanimación hemostática.

Hipótesis El tratamiento de primera línea preventivo e inmediato con concentrado de fibrinógeno en pacientes traumatizados con hemorragia crítica en curso aumentará la fuerza del coágulo.

Antecedentes La hemorragia traumática sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. El fibrinógeno es un componente endógeno esencial de la hemostasia y el nivel plasmático está asociado con el sangrado, la transfusión y el resultado.

Justificación del ensayo El concentrado de fibrinógeno se usa ampliamente para corregir la hipofibrinogenemia adquirida, recomendado por varias guías internacionales incluso en trauma, pero faltan pruebas sobre la seguridad y la eficacia del tratamiento.

Población del ensayo La población del ensayo son pacientes ≥ 18 años admitidos en el Trauma Center de Rigshospitalet con necesidad inmediata de transfusión de sangre al llegar y una necesidad esperada de reanimación hemostática con transfusiones múltiples durante la reanimación inicial. La mortalidad estimada a 30 días es del 20 % en la población. Los pacientes incluidos en el ensayo serán temporalmente incompetentes debido a una enfermedad grave y aguda relacionada con el sangrado crítico en curso que necesita transfusiones múltiples e intervención inmediata para controlar el sangrado.

Diseño del ensayo Este es un ensayo de fase II, aleatorizado (1:1, activo:placebo), controlado con placebo, doble ciego, iniciado por un investigador en un solo centro en pacientes con hemorragia crítica traumática, que investiga la seguridad y la eficacia de los tratamientos inmediatos y preventivos. administración de concentrado de fibrinógeno (Riastap®) o placebo como infusión i.v. en 40 pacientes. Todos los pacientes recibirán el estándar de atención que incluye cirugía de control de daños, intervenciones radiológicas y reanimación hemostática como parte de su tratamiento en Rigshospitalet.

Los pacientes que se consideren incluidos en el ensayo serán temporalmente incompetentes debido al sangrado agudo y crítico relacionado con el trauma, por lo que los tutores científicos firmarán conjuntamente el formulario de consentimiento informado. Los parientes más cercanos y el médico de cabecera de los pacientes o los pacientes firmarán conjuntamente lo antes posible.

Durante el estudio, se tomarán muestras de sangre en diferentes momentos. Los pacientes serán observados y evaluados continuamente durante las primeras 72 horas. Durante el período de seguimiento extendido en el día 30, se establecerá contacto con los pacientes para realizar un seguimiento de los eventos de seguridad y establecer la mortalidad potencial.

Producto en investigación Administración intravenosa inmediata como dosis única de concentrado de fibrinógeno (Riastap®, CSL Behring), cuando el médico considere necesaria la reanimación hemostática. El objetivo es administrar la intervención < 1 hora después de la llegada y, cuando sea posible, la intervención debe administrarse antes de los hemoderivados.

El placebo y la solución salina cegadora al 0,9 % se utilizarán como placebo. El volumen de placebo a administrar es igual al volumen de fármaco activo administrado. El contenido (Riastap® o placebo) se proporcionará en jeringas opacas y equipos de infusión (de color amarillo) para disimular el contenido de la asignación al equipo de tratamiento.

Medidas de resultado

Medida de resultado primaria:

• Thrombelastograph (TEG®) fibrinógeno funcional (FF) amplitud máxima (MA) en mm a los 15 minutos después de la intervención

Medidas de resultado secundarias:

• TEG® FF MA en mm a las 2, 6, 24 y 72 horas post intervención
• TEG® MA en mm a los 15 min., 2, 6, 24 y 72 horas post intervención
• Necesidades de transfusión (glóbulos rojos (RBC) o plasma fresco congelado (FFP) o plaquetas (PLT)) a las 2, 6, 24, 72 horas y en total al día 30
• Uso total de la terapia hemostática (es decir, uso de concentrados de factor de coagulación y ácido tranexámico) en las primeras 24 y 72 horas, se omite de este tratamiento activo (intervención)
• Tiempo hasta la intervención o placebo
• Tiempo hasta la transfusión de FFP y PLT
• Porcentaje de pacientes que reciben intervención o placebo < 1 hora de llegada
• Tiempo hasta el control quirúrgico del sangrado según lo anotado por el cirujano
• Reacciones adversas graves el día 30, definidas como tromboembolismo sintomático el día 30 y anafilaxia el día 30
• Mortalidad a las 24 horas y a los 30 días