外傷性出血におけるフィブリノーゲンのパイロットランダム化試験

目的 止血蘇生を必要とする外傷出血患者に対するフィブリノーゲン濃縮物による即時先制第一選択治療の有効性と安全性を評価すること。

仮説 重篤な出血が続いている外傷患者に対するフィブリノーゲン濃縮物の即時先制第一選択治療は、血栓の強度を増加させるでしょう。

背景 外傷性出血は依然として罹患率と死亡率の主な原因となっています。 フィブリノーゲンは止血に不可欠な内因性成分であり、血漿レベルは出血、輸血、および転帰に関連します。

試験の理論的根拠 フィブリノーゲン濃縮物は後天性低フィブリノーゲン血症を矯正するために広く使用されており、外傷を含むいくつかの国際ガイドラインで推奨されていますが、治療の安全性と有効性に関する証拠は不足しています。

試験集団 試験集団は、到着時に即時輸血が必要であり、初回蘇生中に複数回の輸血による止血蘇生の必要性が予想される、リグショスピタレットの外傷センターに入院した18歳以上の患者である。 推定30日死亡率は人口の20％です。 治験に参加する患者は、進行中の重篤な出血に関連する急性の重篤な疾患のため、一時的に無能力となり、複数回の輸血と出血を制御するための即時介入が必要となる。

試験デザイン これは、外傷性重篤出血患者を対象とした単一施設の無作為化（1:1、実薬：プラセボ）プラセボ対照二重盲検医師主導第II相試験であり、即時的および先制的投与の安全性と有効性を調査する。 40人の患者にフィブリノーゲン濃縮物（Riastap®）またはプラセボを静脈内注入として投与。 すべての患者は、リグショスピタレットでの治療の一環として、ダメージコントロール手術、放射線治療、止血蘇生などの標準治療を受けることになります。

治験に参加すると考えられる患者は、外傷に関連した急性の重篤な出血により一時的に無力になるため、科学的保護者がインフォームドコンセントフォームに共同署名することになる。 近親者と患者の一般開業医、または患者はできるだけ早く連署します。

研究中、血液サンプルはさまざまな時点で採取されます。 患者は最初の 72 時間を通じて継続的に観察され、評価されます。 30日目の延長追跡期間中に、安全性事象を追跡調査し、潜在的な死亡率を確立するために患者と連絡が取られます。

治験薬 臨床医が止血蘇生が必要と判断した場合、フィブリノーゲン濃縮物（Riastap®、CSL Behring）を単回投与として即時静脈内投与します。 目的は到着後 1 時間以内に介入を行うことであり、可能であれば血液製剤の前に介入を行う必要があります。

プラセボおよび盲検化生理食塩水 0.9% をプラセボとして使用します。 投与されるプラセボの量は、投与される活性薬剤の量と等しい。 内容物（リアス​​タップ®またはプラセボ）は、治療チームへの割り当ての内容を隠すために、不透明な注射器および注入セット（黄色）で提供されます。

結果の尺度

主な結果の尺度:

• トロンボラストグラフ (TEG®) 介入後 15 分における機能性フィブリノゲン (FF) の最大振幅 (MA) (mm)

副次的結果の測定:

• 介入後 2、6、24、および 72 時間の TEG® FF MA (mm)
• 介入後 15 分、2、6、24、72 時間後の TEG® MA (mm)
• 2、6、24、72時間目および合計30日目の輸血必要量（赤血球（RBC）または新鮮凍結血漿（FFP）または血小板（PLT））
• 止血療法の完全な使用（すなわち、 最初の 24 時間と 72 時間は、凝固因子濃縮物とトラネキサム酸の使用）が省略されますが、これは積極的な治療（介入）です。
• 介入またはプラセボまでの時間
• FFPおよびPLT輸血までの時間
• 到着後1時間未満で介入またはプラセボを受けた患者の割合
• 外科医が指摘した出血の外科的制御までの時間
• 30日目の重篤な副作用。30日目の症候性血栓塞栓症および30日目のアナフィラキシーとして定義される
• 24時間以内と30日以内の死亡率