Randomisierte Pilotstudie mit Fibrinogen bei traumatischen Blutungen

Ziel: Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit einer sofortigen präventiven Erstlinienbehandlung mit Fibrinogenkonzentrat bei Patienten mit traumatischer Blutung, die eine hämostatische Wiederbelebung benötigen.

Hypothese Eine sofortige, präventive Erstlinienbehandlung mit Fibrinogenkonzentrat bei Traumapatienten mit anhaltender kritischer Blutung wird die Gerinnselstärke erhöhen.

Hintergrund Traumablutungen sind nach wie vor eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Fibrinogen ist ein wesentlicher endogener Bestandteil der Hämostase und der Plasmaspiegel ist mit Blutungen, Transfusionen und dem Ergebnis verbunden.

Begründung der Studie Fibrinogenkonzentrat wird häufig zur Korrektur erworbener Hypofibrinogenämie eingesetzt und von mehreren internationalen Leitlinien, unter anderem bei Traumata, empfohlen. Es fehlen jedoch Belege für die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung.

Versuchspopulation Die Versuchspopulation besteht aus Patienten ≥ 18 Jahren, die im Traumazentrum des Rigshospitalet aufgenommen wurden und bei der Ankunft sofort eine Bluttransfusion benötigen und bei der ersten Wiederbelebung voraussichtlich eine hämostatische Wiederbelebung mit mehreren Transfusionen erforderlich sein werden. Die geschätzte 30-Tage-Mortalität liegt in der Bevölkerung bei 20 %. Die in die Studie einbezogenen Patienten werden aufgrund einer akuten, schweren Erkrankung im Zusammenhang mit der anhaltenden kritischen Blutung vorübergehend inkompetent sein und mehrere Transfusionen und sofortige Interventionen zur Blutungskontrolle benötigen.

Studiendesign Hierbei handelt es sich um eine randomisierte (1:1, aktiv:Placebo), placebokontrollierte, doppelblinde, vom Prüfer initiierte Phase-II-Studie an einem einzigen Zentrum bei Patienten mit traumatischen, kritischen Blutungen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofort- und Präventivmaßnahmen untersucht wird Verabreichung von Fibrinogenkonzentrat (Riastap®) oder Placebo als i.v.-Infusion bei 40 Patienten. Alle Patienten erhalten im Rahmen ihrer Behandlung im Rigshospitalet eine Standardversorgung, einschließlich chirurgischer Eingriffe zur Schadensbegrenzung, radiologischer Eingriffe und hämostatischer Wiederbelebung.

Patienten, die in die Studie aufgenommen werden sollen, sind aufgrund der akuten, kritischen Blutung im Zusammenhang mit einem Trauma vorübergehend inkompetent. Daher werden die wissenschaftlichen Erziehungsberechtigten die Einverständniserklärung mitunterzeichnen. Die nächsten Angehörigen und der Hausarzt des Patienten bzw. die Patienten werden schnellstmöglich gemeinsam unterzeichnen.

Während der Studie werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten Blutproben entnommen. Die Patienten werden während der ersten 72 Stunden kontinuierlich beobachtet und beurteilt. Während der verlängerten Nachbeobachtungszeit am 30. Tag wird Kontakt mit den Patienten aufgenommen, um Sicherheitsereignisse nachzuverfolgen und eine mögliche Mortalität festzustellen.

Untersuchungsprodukt Sofortige intravenöse Verabreichung als Einzeldosis Fibrinogenkonzentrat (Riastap®, CSL Behring), wenn der Arzt eine hämostatische Wiederbelebung für notwendig erachtet. Das Ziel besteht darin, den Eingriff weniger als eine Stunde nach der Ankunft durchzuführen, und der Eingriff sollte, wenn möglich, vor der Verabreichung von Blutprodukten erfolgen.

Als Placebo werden Placebo und verblindende Kochsalzlösung 0,9 % verwendet. Das zu verabreichende Volumen des Placebos entspricht dem verabreichten Volumen des aktiven Arzneimittels. Der Inhalt (Riastap® oder Placebo) wird in undurchsichtigen Spritzen und Infusionssets (gelb) bereitgestellt, um den Inhalt der Zuteilung an das Behandlungsteam zu verschleiern.

Zielparameter

Primäres Ergebnismaß:

• Thrombelastograph (TEG®) Maximale Amplitude (MA) des funktionellen Fibrinogens (FF) in mm 15 Minuten nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismaße:

• TEG® FF MA in mm 2, 6, 24 und 72 Stunden nach dem Eingriff
• TEG® MA in mm 15 Min., 2, 6, 24 und 72 Stunden nach dem Eingriff
• Transfusionsbedarf (rote Blutkörperchen (RBC) oder frisch gefrorenes Plasma (FFP) oder Blutplättchen (PLT)) nach 2, 6, 24, 72 Stunden und insgesamt am 30. Tag
• Vollständiger Einsatz einer hämostatischen Therapie (d. h. Verwendung von Gerinnungsfaktorkonzentraten und Tranexamsäure) in den ersten 24 und 72 Stunden, hiervon entfällt die aktive Behandlung (Intervention)
• Zeit bis zur Intervention oder Placebo
• Zeit bis zur FFP- und PLT-Transfusion
• Prozentsatz der Patienten, die < 1 Stunde nach Ankunft eine Intervention oder ein Placebo erhielten
• Vom Chirurgen vermerkte Zeit bis zur chirurgischen Blutstillung
• Schwere Nebenwirkungen am 30. Tag, definiert als symptomatische Thromboembolie am 30. Tag und Anaphylaxie am 30. Tag
• 24-Stunden- und 30-Tage-Mortalität