Essai pilote randomisé sur le fibrinogène dans l'hémorragie traumatique

Objectif Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement préventif immédiat de première intention par concentré de fibrinogène chez des patients présentant une hémorragie traumatique nécessitant une réanimation hémostatique.

Hypothèse Un traitement immédiat et préventif de concentré de fibrinogène de première ligne chez les patients traumatisés présentant une hémorragie critique en cours augmentera la résistance du caillot.

Contexte L'hémorragie traumatique reste une cause majeure de morbidité et de mortalité. Le fibrinogène est un composant endogène essentiel de l'hémostase et le taux plasmatique est associé aux saignements, à la transfusion et aux résultats.

Justification de l'essai Le concentré de fibrinogène est largement utilisé pour corriger l'hypofibrinogénémie acquise, recommandée par plusieurs directives internationales, y compris en traumatologie, mais les preuves manquent concernant la sécurité et l'efficacité du traitement.

Population de l'essai La population de l'essai est constituée de patients âgés de ≥ 18 ans admis au centre de traumatologie de Rigshospitalet avec un besoin immédiat de transfusion sanguine à l'arrivée et un besoin attendu de réanimation hémostatique avec de multiples transfusions lors de la réanimation initiale. La mortalité estimée à 30 jours est de 20 % dans la population. Les patients inclus dans l'essai seront temporairement incompétents en raison d'une maladie aiguë et grave liée à l'hémorragie critique en cours nécessitant plusieurs transfusions et une intervention immédiate pour contrôler l'hémorragie.

Conception de l'essai Il s'agit d'un essai de phase II à centre unique, randomisé (1:1, actif :placebo), contrôlé par placebo, en double aveugle, initié par l'investigateur chez des patients présentant une hémorragie critique traumatique, étudiant l'innocuité et l'efficacité des traitements immédiats et préventifs. administration de concentré de fibrinogène (Riastap®) ou de placebo en perfusion i.v chez 40 patients. Tous les patients recevront des soins standard, y compris une chirurgie de contrôle des dommages, des interventions radiologiques et une réanimation hémostatique dans le cadre de leur traitement au Rigshospitalet.

Les patients considérés comme inclus dans l'essai seront temporairement incompétents en raison du saignement aigu et critique lié au traumatisme, de sorte que les tuteurs scientifiques cosigneront le formulaire de consentement éclairé. Le plus proche parent et le médecin généraliste des patients ou les patients cosigneront dès que possible.

Au cours de l'étude, des échantillons de sang seront prélevés à différents moments. Les patients seront observés et évalués en continu tout au long des 72 premières heures. Au cours de la période de suivi prolongée au jour 30, un contact sera établi avec les patients pour suivre les événements de sécurité et établir la mortalité potentielle.

Produit expérimental Administration intraveineuse immédiate en dose unique de concentré de fibrinogène (Riastap®, CSL Behring), lorsqu'une réanimation hémostatique est jugée nécessaire par le clinicien. L'objectif est d'effectuer l'intervention moins d'une heure après l'arrivée et l'intervention doit, si possible, être administrée avant les produits sanguins.

Un placebo et une solution saline en aveugle à 0,9 % seront utilisés comme placebo. Le volume de placebo à administrer est égal au volume de médicament actif administré. Le contenu (Riastap® ou placebo) sera fourni dans des seringues opaques et des kits de perfusion (de couleur jaune) pour dissimuler le contenu de l'attribution à l'équipe de traitement.

Mesures des résultats

Critère principal :

• Thrombelastograph (TEG®) Amplitude maximale (MA) du fibrinogène fonctionnel (FF) en mm à 15 min après l'intervention

Mesures de résultats secondaires :

• TEG® FF MA en mm à 2, 6, 24 et 72 heures post intervention
• TEG® MA en mm à 15 min, 2, 6, 24 et 72 heures post intervention
• Besoins transfusionnels (globules rouges (GR) ou plasma frais congelé (FFP) ou plaquettes (PLT)) à 2, 6, 24, 72 heures et au total au jour 30
• Utilisation totale du traitement hémostatique (c'est-à-dire l'utilisation de concentrés de facteur de coagulation et d'acide tranexamique) dans les premières 24 et 72 heures, omis de ceci est un traitement actif (intervention)
• Délai avant intervention ou placebo
• Délai de transfusion FFP et PLT
• Pourcentage de patients recevant une intervention ou un placebo < 1 heure après l'arrivée
• Délai de contrôle chirurgical du saignement tel que noté par le chirurgien
• Effets indésirables graves au jour 30, définis comme une thromboembolie symptomatique au jour 30 et une anaphylaxie au jour 30
• Mortalité à 24 heures et 30 jours