Satunnaistettu pilottikoe fibrinogeenista traumaverenvuodon yhteydessä

Tavoite Arvioida välittömän ennaltaehkäisevän ensilinjan fibrinogeenikonsentraattihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on trauman aiheuttama verenvuoto ja jotka tarvitsevat hemostaattista elvytyshoitoa.

Hypoteesi Välitön, ennaltaehkäisevä ensilinjan hoito fibrinogeenikonsentraatilla traumapotilailla, joilla on meneillään oleva kriittinen verenvuoto, lisää hyytymisen vahvuutta.

Tausta Traumaverenvuoto on edelleen johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Fibrinogeeni on hemostaasin välttämätön endogeeninen komponentti, ja plasmataso liittyy verenvuotoon, verensiirtoon ja lopputulokseen.

Kokeiluperusteet Fibrinogeenikonsentraattia käytetään laajalti hankitun hypofibrinogenemian korjaamiseen useiden kansainvälisten ohjeiden mukaan, mukaan lukien trauman hoidossa, mutta hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta ei ole näyttöä.

Koepopulaatio Tutkimuspopulaatio on ≥ 18-vuotiaat potilaat, jotka on otettu Rigshospitaletin traumakeskukseen ja joilla on välitön verensiirron tarve saapuessa ja odotettavissa oleva hemostaattinen elvytys useilla verensiirroilla alkuelvytyksen aikana. Arvioitu 30 päivän kuolleisuus on 20 % väestöstä. Tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat tilapäisesti epäpäteviä käynnissä olevaan kriittiseen verenvuotoon liittyvän akuutin, vakavan sairauden vuoksi, joka vaatii useita verensiirtoja ja välitöntä puuttumista verenvuodon hallintaan.

Kokeen suunnittelu Tämä on yksi keskus, satunnaistettu (1:1, aktiivinen: lumelääke), lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkijan aloittama faasi II -tutkimus potilailla, joilla on traumaattinen, kriittinen verenvuoto. Tutkimuksessa tutkitaan välittömän ja ennaltaehkäisevän hoidon turvallisuutta ja tehoa. fibrinogeenikonsentraatin (Riastap®) tai lumelääkkeen antaminen suonensisäisenä infuusiona 40 potilaalle. Kaikki potilaat saavat normaalia hoitoa, mukaan lukien vaurionhallintaleikkaukset, radiologiset interventiot ja hemostaattinen elvytys osana hoitoaan Rigshospitaletissa.

Tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat tilapäisesti epäpäteviä traumaan liittyvän akuutin, kriittisen verenvuodon vuoksi, joten tieteelliset huoltajat allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Lähisukulainen ja potilaan yleislääkäri tai potilaat allekirjoittavat sopimuksen mahdollisimman pian.

Tutkimuksen aikana verinäytteitä otetaan eri ajankohtina. Potilaita tarkkaillaan ja arvioidaan jatkuvasti ensimmäisen 72 tunnin ajan. Jatketun seurantajakson aikana 30. päivänä otetaan yhteyttä potilaisiin turvallisuustapahtumien seuraamiseksi ja mahdollisen kuolleisuuden selvittämiseksi.

Tutkimustuote Välitön suonensisäinen antaminen kerta-annoksena fibrinogeenikonsentraattia (Riastap®, CSL Behring), kun kliinikon mielestä hemostaattinen elvytys on tarpeen. Tavoitteena on antaa interventioon < 1 tunti saapumisesta, ja interventio tulisi mahdollisuuksien mukaan antaa ennen verivalmisteita.

Plaseboa ja sokeuttavaa suolaliuosta 0,9 % käytetään lumelääkkeenä. Annettavan lumelääkkeen tilavuus on sama kuin annetun aktiivisen lääkkeen tilavuus. Sisältö (Riastap® tai lumelääke) toimitetaan läpinäkymättömissä ruiskuissa ja infuusiosarjoissa (keltaisen värinen), jotta hoitotiimille osoitetun sisältö voidaan peittää.

Tulostoimenpiteet

Ensisijainen tulosmittaus:

• Trombolastografin (TEG®) funktionaalisen fibrinogeenin (FF) maksimiamplitudi (MA) millimetreinä 15 minuutin kuluttua toimenpiteestä

Toissijaiset tulosmittaukset:

• TEG® FF MA millimetreinä 2, 6, 24 ja 72 tuntia toimenpiteen jälkeen
• TEG® MA millimetreinä 15 minuutin kohdalla, 2, 6, 24 ja 72 tuntia toimenpiteen jälkeen
• Verensiirtotarpeet (punasolut (RBC) tai tuore pakastettu plasma (FFP) tai verihiutaleet (PLT)) klo 2, 6, 24, 72 tuntia ja yhteensä 30. päivänä
• Hemostaattisen hoidon kokonaiskäyttö (esim. hyytymistekijätiivisteiden ja traneksaamihapon käyttö) ensimmäisten 24 ja 72 tunnin aikana, tästä jätetään pois aktiivinen hoito (interventio)
• Aika interventioon tai lumelääkkeeseen
• Aika FFP- ja PLT-siirtoon
• Interventiota tai lumelääkettä saaneiden potilaiden prosenttiosuus < 1 tunti saapumisesta
• Aika verenvuodon kirurgiseen hallintaan, kuten kirurgi on todennut
• Vaikeat haittavaikutukset päivänä 30, jotka määritellään oireellisena tromboemboliana päivänä 30 ja anafylaksia päivänä 30
• 24 tunnin ja 30 päivän kuolleisuus