Pilotażowe randomizowane badanie fibrynogenu w krwotoku urazowym

Cel pracy Ocena skuteczności i bezpieczeństwa natychmiastowego, zapobiegawczego leczenia pierwszego rzutu koncentratem fibrynogenu u pacjentów z krwotokiem urazowym wymagających resuscytacji hemostatycznej.

Hipoteza Natychmiastowe, zapobiegawcze leczenie pierwszego rzutu koncentratem fibrynogenu u pacjentów urazowych z trwającym krwotokiem krytycznym zwiększy siłę skrzepu.

Wstęp Krwotoki urazowe pozostają główną przyczyną chorobowości i śmiertelności. Fibrynogen jest niezbędnym endogennym składnikiem hemostazy, a jego poziom w osoczu jest związany z krwawieniem, transfuzją i wynikiem.

Uzasadnienie badania Koncentrat fibrynogenu jest szeroko stosowany do korygowania nabytej hipofibrynogenemii, co jest zalecane w kilku międzynarodowych wytycznych, w tym w urazach, ale brakuje dowodów dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leczenia.

Populacja badana Populacja badana to pacjenci w wieku ≥ 18 lat przyjęci do Ośrodka Urazowego w Rigshospitalet z natychmiastową potrzebą transfuzji krwi po przybyciu i spodziewaną potrzebą resuscytacji hemostatycznej z wielokrotnymi transfuzjami podczas początkowej resuscytacji. Szacunkowa śmiertelność 30-dniowa w populacji wynosi 20%. Pacjenci włączeni do badania będą tymczasowo niekompetentni z powodu ostrej, ciężkiej choroby związanej z trwającym krytycznym krwawieniem, wymagającym wielokrotnych transfuzji i natychmiastowej interwencji w celu opanowania krwawienia.

Projekt badania Jest to jednoośrodkowe, randomizowane (1:1, substancja czynna:placebo), kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy II, zainicjowane przez badaczy, u pacjentów z urazowym, krytycznym krwawieniem, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność natychmiastowego i zapobiegawczego podanie koncentratu fibrynogenu (Riastap®) lub placebo we wlewie dożylnym u 40 pacjentów. W ramach leczenia w Rigshospitalet wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę, w tym operację kontroli uszkodzeń, interwencje radiologiczne i resuscytację hemostatyczną.

Pacjenci uznani za włączonych do badania będą czasowo niekompetentni z powodu ostrego, krytycznego krwawienia związanego z urazem, więc opiekunowie naukowi podpiszą formularz świadomej zgody. Najbliższy krewny i lekarz pierwszego kontaktu pacjenta lub pacjenci podpiszą się tak szybko, jak to możliwe.

Podczas badania próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych. Pacjenci będą obserwowani i oceniani w sposób ciągły przez pierwsze 72 godziny. Podczas przedłużonego okresu obserwacji w dniu 30 nawiązany zostanie kontakt z pacjentami w celu monitorowania zdarzeń związanych z bezpieczeństwem i ustalenia potencjalnej śmiertelności.

Produkt badany Natychmiastowe podanie dożylne w postaci pojedynczej dawki koncentratu fibrynogenu (Riastap®, CSL Behring), gdy klinicysta uzna konieczność resuscytacji hemostatycznej. Celem jest zapewnienie interwencji < 1 godziny przed przybyciem, a interwencję należy, jeśli to możliwe, przeprowadzić przed podaniem produktów krwiopochodnych.

Placebo i oślepiająca sól fizjologiczna 0,9% będą stosowane jako placebo. Objętość podawanego placebo jest równa objętości podanego aktywnego leku. Zawartość (Riastap® lub placebo) będzie dostarczana w nieprzezroczystych strzykawkach i zestawach infuzyjnych (żółtych) w celu ukrycia zawartości przydziału do zespołu terapeutycznego.

Mierniki rezultatu

Podstawowa miara wyniku:

• Trombelastograf (TEG®) Maksymalna amplituda funkcjonalnego fibrynogenu (FF) (MA) w mm po 15 minutach od interwencji

Miary wyników drugorzędowych:

• TEG® FF MA w mm po 2, 6, 24 i 72 godzinach po interwencji
• TEG® MA w mm po 15 minutach, 2, 6, 24 i 72 godzinach po interwencji
• Wymagania dotyczące transfuzji (czerwone krwinki (RBC) lub świeżo mrożone osocze (FFP) lub płytki krwi (PLT)) po 2, 6, 24, 72 godzinach i łącznie w dniu 30
• Całkowite zastosowanie terapii hemostatycznej (tj. stosowanie koncentratów czynników krzepnięcia i kwasu traneksamowego) w pierwszych 24 i 72 godzinach, pomija się przy tym leczenie aktywne (interwencja)
• Czas na interwencję lub placebo
• Czas na transfuzję FFP i PLT
• Odsetek pacjentów otrzymujących interwencję lub placebo < 1 godzina przed przybyciem
• Czas do chirurgicznego opanowania krwawienia zgodnie z zaleceniami chirurga
• Ciężkie działania niepożądane w dniu 30, zdefiniowane jako objawowa choroba zakrzepowo-zatorowa w dniu 30 i anafilaksja w dniu 30
• Śmiertelność 24-godzinna i 30-dniowa